蛋白偶联受体自身抗体与糖尿病血管并发症ppt课件

G蛋白偶联受体自身抗体与 糖尿病血管并发症,专业：内分泌与代谢病 姓名：张茹 于梦尧 张杰,糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的慢性内分泌代谢性 疾病，严重影响患者的生活质量和生存寿命。 我国糖尿病的发病率迅猛上升，2007年成年人糖尿病的发病率为9.7%。2010年的一个大型调查研究显示，经过短短3年的时间，我国糖尿病的发病率就攀升到了11.6%。目前估算，糖尿病患者人数已经达到1.14亿人，3年时间就增加了2200万名糖尿病人。 全球糖尿病总人数约3亿多人，中国就占据了三分之一 平均每十秒增加一名糖尿病患者，每年增加一千万。,糖尿病现状,糖尿病本身不一定造成危害，但长期血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。因糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致。,G-蛋白偶联受体抗体与糖尿病血管并发症,G-蛋白偶联受体抗体,糖尿病血管并发症,受体阻断剂靶向治疗,展 望,1. G-蛋白偶联受体,G-蛋白偶联受体包括：、 等， 是人体内涉及信号转导的最大膜受体蛋白家族， 其肽链结构 次穿越细胞膜， 构成胞外 胞内各三个环肽和一段肽段的空间结构， 是将胞外信号传导至胞内的重要信号分子， 其中胞外部分是接受信号刺激的部位， 对心脏及肾脏功能具有重要的双重调节作用， 并参与调节免疫应答。,G-蛋白,GTP binding proteins,G蛋白偶联受体,G protein coupled receptor, GPCR,受体,亚基结合GTP 亚基,自身抗体的产生,交 叉 免 疫 反 应,隐 蔽 抗 原 暴 露,自 身 抗 体,大血管病变,微血管病变,2.糖尿病血管并发症,糖尿病的慢性并发症可遍及全身各重要器官， 发病机制极其复杂， 最常见的是血管并发症。,血管并发症,微血管 并发症,抗GPCR与糖尿病血管并发症,大血管并发症,3.抗GPCR与糖尿病血管并发症,糖尿病合并肾损害,糖尿病合并冠心病,糖尿病合并肾损害,目前认为， 自身免疫机制可能是引起糖尿病合并肾损害的重要因素之一。临床研究中发现， 糖尿病肾病患者血清中 -蛋白偶联受体自身抗体阳性率较高。,3.抗GPCR与糖尿病血管并发症,糖基化产物,3.抗GPCR与糖尿病血管并发症,糖尿病合并冠心病,动脉粥样硬化已被证明是型糖尿病大血管病变的基础， 与非糖尿病患者相比，型糖尿病患者发生动脉粥样硬化的概率更高 ，在新诊断的型糖尿病患者中， 以上伴有冠心病。 有研究发现， 型糖尿病伴冠心病患者 -蛋白偶联受体超家族中 1 和 1 自身抗体阳性率明显升高., 型糖尿病伴冠心病由于心肌缺血、内皮功能紊乱进而导致 心脏结构和功能改变， 内皮细胞损伤， 血管抗原暴露， 导致隐蔽抗原产生， 在易感人群，诱导机体自身免疫应答产生抗心脏受体自身抗体,4.受体阻断靶向治疗,根据 -蛋白偶联受体结构相对有规律的特点， 某一配体对其受体结合专一性很高， 这种专一性构成了针对相关疾病特异靶点的治疗药物基础。,对于自身抗体阳性的糖尿病伴血管并发症患者， 有针对性给予相应受体拮抗剂靶向治疗， 通过减少自身抗体对受体的过度刺激， 阻断相应受体所引起的病理激动效应， 减少对靶器官的不良效应， 为预防及治疗糖尿病血管并发症发挥一定的作用。,使用美托洛尔联合缬沙坦或贝那普利靶向治疗，发现抗体阳性组降白蛋白尿疗效明显优于抗体阴性组, 和 自身抗体阳性的糖尿病肾病患者,予缬沙坦治疗后，降压和减少蛋白尿的疗效明显优于阴性组,高血压合并糖尿病肾病及 自身抗体阳性患者,有针对性地选择酒石酸美托洛尔，可明显改善糖尿病患者心功能,糖尿病合并高血压心力衰竭及 自身抗体阳性患者,5.展望,-蛋白偶联受体自身抗体介导的自身免疫反应作为一种重要的病理生理机制在糖尿病血管并发症的发生发展中发挥重要作用， 但具体的信号转导通路有待进一步研究， 这一作用机制的进一步阐明， 将为日后予受体拮抗剂靶向治疗糖尿病血管并发症奠定基础， 为临床实施有针对