血脂研究ppt课件

控制糖尿病患者心血管危险行动(ACCORD)试验研究,制订未来血管风险防护策略,ACCORD: 主要研究目的,验证对3个重要的心血管疾病危险因素的强化干预是否可降低2型糖尿病患者的心血管事件与微血管并发症。,血脂异常,高血糖,高血压,ACCORD:一个研究项目中的三个试验,一项随机、多中心、采用双因素22析因分析的大型研究，选用10,251例有高危心血管事件风险的中老年2型糖尿病患者,-研究目的不是证实目前推荐的治疗方法 -血脂试验研究目的不是为了验证非诺贝特-作为目前指南推荐和临床实践应用-治疗脂质紊乱的疗效,总体目标是验证强化并扩展现有的治疗方法是否可减少2型糖尿病患者心血管事件的发生率,ACCORD研究在血脂治疗的假设中有一个创新点，该假设试图尝试将非诺贝特扩展用于治疗不伴有血脂异常的糖尿病患者,正如现在我们都知道，这种贝特类药物的扩展治疗是无效的,ACCORD研究,ACCORD：关于研究目的特别关注因素,ACCORD：双因素22析因分析试验设计,ACCORD Study Group. AM J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,由于比标准降糖治疗全因死亡率高，强化降糖治疗被提前终止,ACCORD：血糖试验终止,ACCORD Study Group. N Engl Med. 2008;358:2545-59,ACCORD血糖试验：死亡率1,平均治疗周期4年。在试验18月时，数据监督委员会终止强化降糖治疗方案。,*非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡,ACCORD Study Group. N Engl Med. 2008;358:2545-59,所有使用强化降糖治疗的患者转换成标准降糖治疗,ACCORD：血糖试验终止后的试验设计,评估在大血管和微血管病变中的优势 标准降压 vs 强化降压 ACCORD：血压试验,ACCORD血压试验：提出疑问,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,在有心血管疾病高危风险的2型糖尿病患者中，血糖水平控制良好的情况下，使患者收缩压120mmHg或收缩压140mmHg，哪一种治疗目标更能减少心血管事件的发生？,治疗1年后平均收缩压比较：标准治疗133.5mmHg v.s 强化治疗119.3mmHg，=14.2mmHg,ACCORD血压试验：强化治疗降低患者收缩压效果优于标准治疗,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,ACCORD血压试验：除卒中以外，其余主要终点和次要终点发生率组间无差异,*最初的主要终点加上心肌血运重建术或非致死性心衰,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,ACCORD血压试验：强化治疗组严重不良事件发生率显著增高,*eGFR:肾小球滤过率评估值,*ESRD:终末期肾脏病,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,试验结果没有提供强化治疗可以降低具心血管高危风险的2型糖尿病患者并发主要心血管事件发生的证据 强化降压治疗降低了两个密切相关的次要终点卒中(P=0.01)和非致死性卒中(P=0.03)发生率，需要89例患者通过强化降压治疗5年可预防1例卒中发生 强化治疗组患者更容易发生不良事件,ACCORD血压试验：结论,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,他汀类/贝特类药物联合治疗对大血管和微血管病变的疗效评估 ACCORD：血脂试验,在血糖控制良好的情况下，与单用他汀类药物(降低LDL-C)相比，联用贝特类药物(升高HDL-C和降低TG),哪一种治疗方法更能减少心血管事件的发生？,ACCORD血脂试验：提出疑问,1. Buse JB et al. Am J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i,试验目的：验证在血糖和LDL-C得到良好控制的情况下，加用针对TG和HDL-C的治疗策略是否可以带来更多的大血管和微血管益处。,ACCORD血脂试验：辛伐他汀/非诺贝特联合治疗对大血管和微血管事件的疗效评估,5,518例患者,平均随访期为4.7年,*一级预防剂量为20mg,二级预防剂量为40mg *如果患者基线GFR50ml/min/1.73m2用160mg治疗；如果基线GFR=3050ml/min/1.73m2用54mg治疗,1.Buse JB et al. Am J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i 2.ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,辛伐他汀 20-40mg* + 安慰剂,辛伐他汀20-40mg* + 非诺贝特 54-160mg,*根据患者LDL-C水平和心血管疾病史调整剂量,主要终点,包括心血管死亡，非致死性心肌梗死和非致死性卒中,次要终点,大血管事件扩展终点 (主要结果+心肌血运重建术+因心力衰竭住院) 总死亡率 主要终点(心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中)任意一种,ACCORD血脂试验：预先设定的大血管事件终点(1)1,1. Buse JB et al. Am J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i,主要终点的亚组分析,LDL-C,TG,HDL-C,结合TG最高值和HDL-C最低值的三分位,性别,年龄,种族,基线时心血管疾病史,糖化血红蛋白,血糖控制组,ACCORD血脂试验：预先设定的大血管事件终点(2)1,1. Buse JB et al. Am J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i,*ETDRS:糖尿病视网膜病变的早期治疗研究,ACCORD-眼亚组试验研究结果期望在今年稍后发布,1. Buse JB et al. Am J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i,ACCORD血脂试验：预先设定的微血管终点1,ACCORD血脂试验研究结果,基线特征 ACCORD：血脂试验,基线特征：人口统计学资料与危险因素,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,基线特征：危险因素与药物使用,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,数据表现形式为mg/dL(mmol/L),ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,基线特征：脂质水平,脂质水平变化 ACCORD：血脂试验,ACCORD血脂试验：试验过程中总胆固醇和LDL-C的变化,联用非诺贝特治疗组降低总胆固醇水平显著高于安慰剂组,两组降低LDL-C结果相似(平均80mg/dL),ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,ACCORD血脂试验：试验过程中HDL-C和甘油三酯的变化,联用非诺贝特治疗组升高HDL-C水平显著高于安慰剂组,联用非诺贝特治疗组降低甘油三酯水平升高显著高于安慰剂组,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,安全性 ACCORD：血脂试验,ACCORD血脂试验：随访期间严重不良事件的发生率组间无差异,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,ACCORD血脂试验：随访期间实验室检查1,另外两项试验研究2,3结果显示，非诺贝特治疗第一年，患者血清肌酐平均值从0.93mg/dL上升到1.10mg/dL(8297mol/L)，此后肌酐水平保持相对稳定,1.ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub. 2.Keech A, et al. Lancet. 2005;366:1849-61 3.Genest J, et al. Am J Cardiol. 2004;93:848-53,ACCORD血脂试验：微量白蛋白尿和显性白蛋白尿 显著降低,*mg 白蛋白/g 肌酐,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,大血管事件结果 ACCORD：血脂试验,两组间心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中发生率无差异,ACCORD血脂试验：大血管事件主要终点,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,大血管事件次要终点 ACCORD：血脂试验,ACCORD血脂试验：预先设计的大血管事件次要终点,* P 值根据期间监测情况进行调整.,ACCORD血脂试验：辛伐他汀联用非诺贝特治疗并没有增加全因死亡率,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,ACCORD血脂试验：辛伐他汀联用非诺贝特治疗组心血管死亡较少(无显著差异),ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,预先设计的亚组中大血管事件主要终点 ACCORD：血脂试验,ACCORD血脂试验：预先设计的亚组中大血管事件主要终点(1),ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,ACCORD血脂试验：预先设计的亚组中大血管事件主要终点(2),ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,预防1例心血管事件的发生，仅需20例2型糖尿病伴动脉粥样硬化血脂异常的患者治疗5年 发表文献中未标明p值，但95%可信区间的上限1，即标明p0.05 随后发表的文献已表明p=0.03,ACCORD血脂试验：在伴致动脉粥样硬化性血脂异常的患者中，大血管事件减少31%,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,非诺贝特在粥样动脉硬化性血脂异常患者亚组(TG 204 mg/dL and HDL-C 34 mg/dL)主要心血管事件下降31%,31% RRR,RRR: relative risk reduction,HR 0.69,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,17.32%,12.37%,ACCORD血脂试验：在高TG和低HDL-C的患者中，大血管事件减少31%,预防1例心血管事件的发生，仅需20例2型糖尿病伴动脉粥样硬化血脂异常的患者治疗5年 发表文献中未标明p值，但95%可信区间的上限1，即标明p0.05 随后发表的文献已表明p=0.03,ACCORD血脂试验：关于贝特类药物的几项大型研究亚组结果比较,结论 ACCORD：血脂试验,ACCORD血脂试验：重大发现,虽然患者平均LDL-C降至80mg/dL，但伴有致动脉粥样硬化性血脂异常(TG 204mg/dL且HDL-C 34mg/dL)的患者比不伴该异常的患者主要心血管事件发生率升高70%,1.ACCORD试验结果巩固了心血管剩留风险假说,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,2.辛伐他汀联用非诺贝特治疗安全性好,辛伐他汀联用非诺贝特治疗显著降低患者微量白蛋白尿和显性白蛋白尿的发生率 ACCORD-眼亚组试验研究结果将展示辛伐他汀联用非诺贝特是否可以降低糖尿病视网膜病变的发生,3. 更低的白蛋白尿（包括微量白蛋白尿）发生率,辛伐他汀联用非诺贝特使伴动脉粥样硬化性血脂异常的2型糖尿病患者发生心血管事件的风险降低31% 预防1例心血管事件的发生，仅需20例伴致动脉粥样硬化性血脂异常的2型糖尿病患者治疗5年 试验研究结果和目前指南推荐一致 指南推荐在伴有高TG、低HDL-C的