《黄芩苷滴丸的制备》PPT课件.ppt

LOGO,黄芩苷滴丸的制备,又名：山茶根、黄芩茶、土金茶根；为唇形科植物，以根入药。有清热燥湿，凉血安胎，解毒等功效。 化学成分:含多种黄酮类化合物,主要为黄芩苷,黄芩素,汉黄芩苷,汉黄芩素,黄芩新素,去甲汉黄芩素,7-甲氧基黄芩素,7-甲氧基去甲基汉黄芩素,等.,2,黄芩苷(Baicalin)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物,具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。在临床医学已占有重要地位。黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的功能性美容化妆品原料。,3,别名： 黄芩甙 分子式：C21H18O11 结构式： 分子量：446.37 熔点：223-225,4,黄芩苷理化性质,淡黄色细针晶，易溶于N, N-二甲基甲酰胺和吡啶, 可溶于碳酸氢钠、碳酸钠和氢氧化钠等碱液, 但在碱液中不稳定,渐变为暗棕色;微溶于热冰醋酸, 难溶于甲醇、乙醇和丙酮;几乎不溶于水、乙醚、苯和氯仿等,5,黄芩苷的粗提,1、粗粉100g60%乙醇90回流提取3次(加醇量依次为4、3、2倍，时间1h、30min、30min) 过滤合并滤液减压浓缩至无醇味加热至80 ，盐酸调PH至1-2，保温30min，室温静置1h 离心，弃上清 2、沉淀10倍水混悬液，氢氧化钠调PH至7 静置、离心弃沉淀加热到40 ，搅拌、加入等体积乙醇，混匀、静置、离心，弃沉淀 3、盐酸调PH至1-2，80 保温30min，静置离心，弃上清粗黄芩苷,6,黄芩苷的精制,1、加7倍水量，70 氢氧化钠调PH至7 盐酸盐酸调PH至6 加乙醇至含醇量70% 盐酸调PH至1-2 静置，离心，弃上清 1、沉淀，60倍量甲醇，索氏回流至颜色很浅抽滤浓缩静置，抽滤，甲醇洗涤 1、沉淀，40倍量甲醇，索氏回流至颜色很浅抽滤浓缩静置，析出结晶,7,滴丸的制剂工艺,用聚乙二醇做基质，制成黄芩苷滴丸剂，具有溶出度及生物利用度高，剂量准确，制备简单，成本较低等特点。,8,滴丸的形成过程中，黄芩苷以高度分散的状态分散到亲水性的 PEG 中,药物以分子状态,胶态微晶或亚稳态微粒等高能态形式存在,减小了难溶性药物的粒度,增大其扩散面积,有利于药物的溶出。,9,根据相关资料及文献，在预试验的基础上，选择以聚乙二醇 1000 和聚乙二醇 6000为基质，以正交试验优选黄芩苷滴丸的基质配比、药液温度和冷却剂温度，选用选择正交表进行。,10,正交表进行试验,11,选择滴口内外径为 4.6/6.0mm 的滴头,滴口距离冷却液6cm,滴速 60 滴/分，分别选用表中不同基质及冷却液 ，滴入 80cm长的不同温度的液体石蜡冷却液中。,12,观察滴丸的成型状况及沉降时间,以滴丸硬度、圆整度、脱尾情况及溶散时限为考察指标,13,硬度由硬至软分为 1-5 级， 外形由圆整至不圆整分为 1-5 级 脱尾情况由好至差分为1-5级 记录溶散时间 。 以硬度、圆整度、拖尾的评级和溶散时间作为评分标准,即 k=硬度评级+圆整度评级+拖尾评级+溶散时间,以k 值越小越好,14,15,评价标准,滴丸的成型和质量受多种因素的影响,因此,用正交试验法优选滴丸制备工艺和处方时,采用了硬度、圆整度、拖尾的评级和溶散时间作等指标综合评定处方和工艺的优劣，前4项指标评级越高，溶散时间越短，综合评分越小越好，最终确定了最佳制备工艺和方法。,16,滴丸的质量要求,根据试验确定的黄芩苷滴丸优选成型工艺的条件，制备的黄芩苷滴丸，并按照中国药典2010版附录年版规定作滴丸的质量检查，测定其重量差异，溶散时限和 30nim 的溶出度,所制的黄芩苷滴丸外形圆整硬度适宜。,17,质量差异的检查 按照按中国药典2010版附录规定，取滴丸20 丸，测定其平均丸重，并计算每丸与平均丸重的重量差异。,18,释放度的测定 按照中国药典2010版附录 XD 浆法,以900ml,去离子水为溶剂,温度