作用于肾上腺素受体的药物1,2节.ppt

2019/5/21,1,第六章 作用于肾上腺素受体的药物,2019/5/21,2,学习要求,掌握肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。 掌握受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应。掌握受体阻断药的分类、药理作用、临床应用和不良反应。,2019/5/21,3,第一节 构效关系及分类,2019/5/21,4,一、肾上腺素受体激动药,儿茶酚胺类（苯环3、4位被羟基取代） 非儿茶酚胺类,2019/5/21,5,根据对受体选择性的不同,、肾上腺素受体激动药：肾上腺素、麻黄碱 肾上腺素受体激动药 （1）1、2肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺 （2）1肾上腺素受体激动药：甲氧明、去氧肾上腺素 （3）2肾上腺素受体激动药：羟甲唑啉 肾上腺素受体激动药 （1）1、2肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素 （2）1肾上腺素受体激动药：多巴酚丁胺 （3）2肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇,2019/5/21,6,二、肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药,2019/5/21,7,第二节 肾上腺素受体激动药,、受体激动药 受体激动药 受体激动药,2019/5/21,8,一、 、受体激动药,肾上腺素，AD 多巴胺，DA 麻黄碱,2019/5/21,9,肾上腺素，AD,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素 药动学 药理作用 临床应用 不良反应,2019/5/21,10,【药动学】,1.吸收 口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，故吸收远较皮下注射为快，可维持30min。皮下注射615min起效，作用可维持1h。 2.代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的AD进入血液循环后，立即通过摄取和酶（ COMT和MAO ）的降解失活。,2019/5/21,11,【药理作用】,激动、受体，兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢。,2019/5/21,12,1 心脏：激动1 2受体，使心脏兴奋。 增强心肌收缩力、心率加快、传导加速，同时增加心脏耗氧量。 2 血管：激动受体缩血管，激动受体舒血管。 皮肤、黏膜血管以受体占优势，故呈显著的收缩反应。 支气管黏膜血管受体占优势，收缩。 肾脏血管以受体占优势，收缩。 骨骼肌血管以2受体为主，舒张。 冠状动脉增加冠状动脉血流量，舒张。,2019/5/21,13,3 血压 双向反应：给药后迅速出现明显的升压作用（激动受体），而后出现微弱的降压反应（激动受体）。 4 平滑肌 支气管平滑肌：舒张 胃肠道平滑肌：松弛 膀胱平滑肌：括约肌收缩，逼尿肌松弛 子宫平滑肌：松弛 5 代谢 血糖升高，游离脂肪酸增加,2019/5/21,14,【临床应用】,心脏骤停,1,过敏性休克,2,支气管哮喘急性发作,3,局部应用,4,强心、升压 缓解呼吸困难 抑制过敏介质释放,麻醉、手术意外、溺水、药物中毒和房室传导阻滞,2019/5/21,15,【不良反应】,一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。 剂量大或或静脉注射过快，可致心律失常或血压骤升，有发生脑出血的危险。 本药禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。 由于AD能松弛子宫平滑肌延长产程，故分娩时不宜用。,2019/5/21,16,多巴胺（dopamine,DA）,激动DA受体（D1)，也激动和受体 【药动学】 口服无效；主要静脉给药。 5min内起效，持续510min，作用时间的长短与用量不相关。给健康人输注多巴胺后很快约有75转化为其代谢产物，其余则作为前体合成NA，再以后者的代谢产物或DA原形经肾排出。t1/2约为2min。 不易透过血脑屏障，故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。,2019/5/21,17,【药理作用】,1.低剂量时，激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应。特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。 2.较大剂量时，激动心肌1和促进NA释放，心脏兴奋。 3.大剂量时，激动受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。,2019/5/21,18,【临床应用】,1.主要用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量减少者较为适宜。 2.本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。,2019/5/21,19,【不良反应】,偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度。必要时可用酚妥拉明拮抗之。长时间滴注可出现手足疼痛或发冷，甚至局部坏死。,2019/5/21,20,麻黄碱（ephedrine）,【药理作用】 激动、受体，并促进肾上腺素能神经末梢释放NA。与AD比较，本药的特点是： 性质稳定，可口服； 中枢兴奋作用较显著； 收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较AD弱而持久； 连续使用可发生快速耐受性，停药后可恢复。,2019/5/21,21,【 临床应用】,1.肌内注射或皮下注射作为蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。 2.治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。 3.鼻炎时出现鼻塞症状，可用本药0.5滴鼻以消除鼻黏膜充血和肿胀。 4.用于防治轻度支气管哮喘。 5.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。,2019/5/21,22,二、受体激动药,（一）非选择性1、2肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（NA）,激动1、2、 1受体 【药理作用】 1.血管收缩 2.心脏兴奋 3.血压升高,2019/5/21,23,【 临床应用】,神经性休克的早期：收缩血管 上消化道出血：收缩食管和胃黏膜血管,2019/5/21,24,局部缺血坏死,不良反应,急性肾衰,如何改善缺血症状？,2019/5/21,25,【禁忌症】,动脉粥样硬化 高血压 器质性心脏病 少尿、无尿、严重微循环障碍,2019/5/21,26,间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素,2019/5/21,27,（三）2肾上腺素受体激动药,可乐定：中枢性2受体激动药临床用于治疗高血压,2019/5/21,28,三、 受体激动药,（一） 1、2受体激动药-异丙肾上腺素 【药动学】 口服作用很弱。舌下给药可经口腔黏膜吸收但不规则。静脉注射t1/2仅为数分钟，持续时间不足1h； 吸入给药25min起效，维持约0.52h。,2019/5/21,29,【药理作用】,心脏 兴奋。心率加快，传导加速，心肌收缩力增强 血管和血压 骨骼肌血管和冠脉血管舒张，收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大 平滑肌 松弛支气管平滑肌 其他 增加肝糖原，肌糖原分解，增加组织耗氧量。,2019/5/21,30,【临床应用】,支气管哮喘 房室传导阻滞 心脏骤停,2019/5/21,31,（二）1受体激动药： 多巴酚丁胺：正性肌力作用强于正性频率作用 治疗急性心肌梗死并发的心力衰竭 （三）2受体激动药： 沙丁胺醇 治疗支气管哮喘,2019/5/21,32,A型题,1治疗青霉素引起的过敏性休克，首选药物是 A多巴胺 B肾上腺素 C去甲肾上腺素 D异丙肾上腺素 E麻黄碱,2抢救溺水、麻醉意外引起的心脏停搏，最好选用的药物是 A地高辛 B麻黄碱 C去甲肾上腺素 D多巴胺 E肾上腺素,答案,答案,2019/5/21,33,3多巴胺舒张肾血管的机制是通过兴奋 AD1受体 B1受体 C2受体 D2受体 E1受体,4关于麻黄碱的用途，下列叙述错误的是 A防治硬膜外麻醉引起的低血压 B房室传导阻滞 C鼻黏膜充血引起的鼻塞 D支气管哮喘轻症的治疗 E缓解荨麻疹的皮肤黏膜症状,答案,答案,2019/5/21,34,5过量氯丙嗪引起的直立性低血压，选用对症治疗药物是 A麻黄碱 B去甲肾上腺素 C异丙肾上腺素 D肾上腺素 E多巴胺,6去甲肾上腺素减慢心率的作用机制是 A激动窦房结1受体 B外周阻力升高，反射性兴奋迷走神经 C 激动心脏M受体 D直接负性频率作用 E直接抑制窦房结,答案,答案,2019/5/21,35,7眼底检查时可作为快速、短效扩瞳的药物是 A去氧肾上腺素 B甲氧明 C多巴酚丁胺 D去甲肾上腺素 E新斯的明,8可作为去甲肾上腺素的代用品用于各种休克早期、手术后或脊椎麻醉后低血压的药物是 A麻黄碱 B多巴酚丁胺 C间羟胺 D多巴胺 E肾上腺素,答案,答案,2019/5/21,36,9支气管哮喘伴有度房室传导阻滞的患者，最好选用 A间羟胺 B多巴胺 C肾上腺素 D去甲肾上腺素 E异丙肾上腺素,10抢救心肌梗死并发心力衰竭可选用的药物是 A氧肾上腺素 B麻黄碱 C肾上腺素 D去甲肾上腺素 E多巴酚丁胺,答案,答案,2019/5/21,37,B型题,A肾上腺素 B多巴胺 C麻黄碱 D去甲肾上腺素 E沙丁胺醇,11上消化道出血，局部止血应选用 12选择性激动2受体，主要用于治疗支气管哮喘的药物是 13治疗荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状可选用 14小剂量时舒张肾脏血管，增加肾血流量，大剂量收缩肾血管，肾血流量减少，尿量减少，该药物是,答案,答案,2019/5/21,38,X型题,15. 麻黄碱治疗支气管哮喘的机制是 A抑制组胺的释放 B减少cAMP分解 C激动受体，支气管平滑肌舒张 D兴奋中枢，加快加深呼吸 E收缩支气管黏膜血管,答案,16. 麻黄碱与肾上腺素比较其特点是 A性质稳定，可口服 B中枢兴奋作用明显 C连续使用可发生快速耐受性 D作用弱而持久,答案,2019/5/21,39,17能促进去甲肾上腺素神经末梢释放递质的药物有 A肾上腺素 B间羟胺 C去甲肾上腺素 D麻黄碱 E异丙肾上腺素,答案,答案,18. 去甲肾上腺素静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管，引起局部组织缺血坏死，应急处理措施是 A进行热敷 B输新鲜血液 C多巴胺快速静脉注射 D酚妥拉明局部浸润注射 E普鲁卡因局部封闭,2019/5/21,40,19. 去甲肾上腺素的禁忌证是 A无尿患者 B动脉硬化 C器质性心脏病 D高血压 E上消化道出血,答案,2019/5/21,41,简答题,简述应用肾上腺素抢救青霉素过敏性休克的机制。 简述多巴胺的药理作用及临床应用。 简述异丙肾上腺素治疗支气管哮喘的作用机制。,2019/5/21,42,选择题答案：,1B,6B,7A,8C,9E,10E,2E,3A,4B,5B,11D,12E,13C,14B,15ACE,16ABCD,17BD,18ADE,19ABCD,2019/5/21,43,简答题答案,1青霉素引起的过敏性休克，由于组胺和白三烯等过敏物质的释放，使大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，引起全身循环血量降低、心率加快、心收缩力减弱，血压降低以及支气管平滑肌痉挛、黏膜渗出引起的呼吸困难等症状。肾上腺素激动受体，能明显收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低；激动受体改善心脏功能，心排出量增高，血压升高；激动受体可解除支气管平滑肌痉挛，减少过敏物质的释放。因此，肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，可迅速有效地缓解过敏性休克的症状，挽救病人生命。,2019/5/21,44,2多巴胺主要激动D1、1受体，对受体的激动作用与多巴胺的剂量或浓度有关，低剂量时主要激动血管的D1受体，舒张肾血管、肠系膜和冠状血管，增加肾血流量、肾小球滤过率及增加尿量。剂量略高时激动心肌1受体，也可促进去甲肾上腺素的释放，使心肌收缩力加强，心排出量增加。高浓度或大剂量时则激动1受体占优势，使