疫项目的临床意义与新进展.ppt

免疫项目的临床意义与新进展,项目简介,一：肿瘤标志物 二：病毒检测与阳性复查 三：甲状腺功能 四：性激素6项 五：胰岛素和C肽 六：肌钙和肌红蛋白 七：乙肝两对半定性和定量 八：特种蛋白的检测 九：特殊项目的检测,一、肿瘤标志物,（一）、项目：AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC、 HCG等 （二）、肿瘤标志物检测的临床意义和组合项目； （三）、肿瘤标志物检测影响因素,（一）、项目,AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、 CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC、 HCG,（二）、肿瘤标志物检测的临床意义,包括各个单项的临床意义和部分组合项目的意义,1、甲胎蛋白（AFP）的应用,参考值：20ng/ml (化学发光法) 原发性肝细胞癌约70以上AFP在400ng/mL以上,急慢性活动性肝炎可100ng/m1，但浓度一般不太高，多低于200ng /mL，且随转氨酶恢复正常可逐渐降低。为目前最好的早期诊断方法，可在症状出现前8-12月作出诊断。 . 胃癌、结肠癌等内胚层衍生的组织发生的癌，AFP会升高 。 . 部分卵黄囊肿患者血清AFP上升； . 病毒性肝炎患者AFP轻度增高。 . 怀孕可致一过性升高。 AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血含量为10005000ng/mL，妊娠6周胎血AFP快速升高，13周达高峰，此后逐渐下降，1年内降为成人水平20ng/mL，终生不变。母血AFP在28-32周时，达峰值。,AFP诊断原发性肝癌的基本条件,肝癌患者AFP随病程呈持续性、高浓度阳性，一般都在400ug /L以上。曾有学者提出：AFP大于200ug /L、持续8周以上；或者大于400ug /L、持续4周以上，在排除了妊娠期及生殖器胚胎性肿瘤的可能性后，就可以做出原发性肝癌的临床诊断了。 但是，AFP升高不一定就是肝癌，因为还存在着一些影响因素。 比如：有少数良性肝病患者，由于肝细胞持续大量受损并过度再生，再生的肝细胞分化不成熟而合成大量的胎甲球，AFP也会呈高浓度阳性，其值大于400ng /mL，甚至有高达6000ng /mL的报道。但如果肝脏损伤程度较轻(可通过ALT、AST等肝酶变化去观察)，而AFP持续高浓度阳性，则应高度警惕肝癌的发生。,2、癌胚抗原（CEA）,参考值： 化学发光：0 4.6ng/ml . 结肠癌，若结肠癌发生转移，CEA升高更明显 . 其他消化道肿瘤也可检测到CEA阳性，如大肠癌、胰腺癌、肺癌以及胃癌 . 非肿瘤疾病，如肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、闭锁性黄疸等也可导致CEA水平增高 . 妊娠可致CEA水平一过性增高 CEAl965年被发现时，认为是结肠癌的标志物(60%-90患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60)、肺癌(75)和乳腺癌(60)也有较高表达。 CEA检测对肿瘤术后复发敏感性很高，可达80%以上。往往早于临床、病理检查、X光检查68个月。 但CEA并非一种癌的特异性抗原，而是癌的一种相关抗原，缺少特异性，主要用于肿瘤患者的监测，疗效的判断。,在临床上，当CEA60ng/ml时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过56倍（相当于2327.6ng/ml)者均提示预后不良。除血液外，其它生物液体，如胰液和胆汁内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌；浆液性渗出液的CEA定量可作为细胞学检查的辅助手段；尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。而且，参考价值往往大于血清检测。 良性肝病也常有CEA升高，但罕有超过10ng/ml。,3、糖类抗原CA-19-9,血清中阳性界值：37U/m1 . 大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平特异性升高，可大于200-240Uml甚至1000U/ml以上(1000U/ml者预后不好）。有资料显示：胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA 19-9水平分别是正常均值的683（12294U/ml)、535、279、115倍。而阳性率以胰腺癌为最高，胰腺癌晚期病人，血清CA19-9浓度可达40万U/ml,故CA19-9是胰腺癌较好的标志。 . 肝胆系癌、胃癌、结直肠癌也可有较高阳性率，可与胃肠道肿瘤标志物联合检测，提高阳性率。 . 低浓度增高、一过性增高（一般120U/ml）可见于慢性胰腺炎、胆石症、阻塞性黄疸、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。 用于肿瘤治疗中追踪、随访，对复发的早期诊断亦有重要价值。,4、糖类抗原CA-125,最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。约80%的卵巢癌患者呈阳性，其中透明细胞癌和未分化癌血清CA125浓度可高达65100U/ml,其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40、胰腺癌50、胃癌47、肺癌44、结肠直肠癌32、其他妇科肿瘤43 。但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，与病程有关 ，有助确定化疗疗程，监视病情发展和预后期。对肝癌、结肠、直肠癌的诊断都有一定辅助参考价值。 CA125测定的影响因素： （1）女性在检查CA125时应避开经期和孕期，以免出现假阳性； （2）送检标本不能用肝素抗凝，以免影响结果。 正常值035U/ml；绝经期女性25U/mL 临床决定水平:65U/ml,5、糖类抗原CA-15-3,正常参考值：030U/ml 是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，近年推出作为乳腺癌标志物，正常30Uml,哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100，其他 期75%此值明显升高。 同样，该标志物也是广谱的，肝癌、肺癌、卵巢癌患者。 有报道指出，CA15-3水平超过50Uml时，判断乳腺癌患者存在术后局部区域复发或远处转移，其敏感性超过90，特异性100，正确判断率可以达到100。此外，CA15-3水平增高的乳腺癌患者发生转移的时间较CA15-3正常的患者要早许多。,6、 细胞角蛋白 (CYFRA-21-1),阳性界值：3.3ng/ml 细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型，其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值，是非小细胞肺癌的重要标志物。 在肺癌的血清浓度阈值为22g/L，其敏感性、特异性及准确性分别为57.7、91.9和64.9；当阈值定为5.5 g/L时，CYFRA21-1检测肺癌的敏感性、特异性分别为63%和94%。鳞癌敏感性最高为78%。从组织学角度看，鳞癌的敏感性 (76.5)较腺癌(47.8)为高，也高于SCC对两者的诊断率。 有资料表明：肺癌患者血清CYFRA21-1浓度显著高于肺良性疾病患者(分别为8.97.2 g/L和2.91.6 g/L。 可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。,7、前列腺特异抗原（PSA）,参考值：男性血清：4.0ng/ml 前列腺癌时明显增高，多数报告认为PSA是前列腺癌的首选特异指标，与PAP配合检测可提高阳性检出率。 慢性前列腺炎和单纯性前列腺肥大有时可出现轻度升高。 正常人体血清内PSA 4 ng/mL，这个正常值有随年龄增长的趋势。50岁者一般低于4.0 ng/mL，50-55岁为44ng/mL，60-69岁为6.8 ng/mL，70岁可达7.7 ng/mL，异常升高预示有患前列腺癌的可能。以 4ng/mL为临界值，早期前列腺癌63-70阳性，总阳性率可达69-92.5。 有报告，PSA值如为4.0-10.0 ng/mL，特异性相对较低，只有25确诊前列腺癌；但10.0 ng/mL者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治疗时机，这是个急待解决的问题。,前列腺非恶性病变血清PSA升高：前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等。但当致病因素消除后，大约一个月可趋于正常。 直肠指诊后血清PSA可增高1倍，1周后检测。 膀胱镜检查后可增高4倍，1周后检测。 前列腺穿剌活检后可增至5357倍，6周后检测。 癌症所造成的PSA升高是持久性的。 如何区分良性和恶性的PSA升高： 前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在410 ng/ml时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。 fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。 比值0.16则患前腺癌的可能性高。,8、神经元特异性烯醇化酶（NSE）,参考值：0-16.3ug/l 血清NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70升高)。 小细胞性肺癌（SCLC）在原发性肺癌中约占20-25，恶性程度高，转移快，但对放、化疗敏感，SCLC细胞分泌异源性NSE，血中水平明显增高。故NSE可作为SCLC特异性诊断指标。对SCLC早期检测和早期发现极为重要。 小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌（NSCLC。用神经元特异性烯醇化酶监测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早412周。 .NSE还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断，前者NSE异常增高而后者增高不明显。 神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者的血清NSE也可增高。当溶解红细胞释放1 g/L Hb，NSE含量平均会升高23.76 ng/mL。,9、 鳞状细胞相关抗原(SCC),正常人血清水平2g/L。 是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。 SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血。 异常升高可见于： 宫颈鳞癌，21宫颈腺癌也有升高。 肺鳞癌有较高的阳性率，各家报告从40-100不等。 食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化(20-80)。 可见SCC是鳞状上皮癌的重要标志物。,肝癌,睾丸癌,（三）、肿瘤标志物检测影响因素,包括体内因素和体外因素,1、体内因素,肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成TM浓度增高，如CEA、AFP。 风湿病时CAl9-9浓度可增高. 某些药物会影响TM的浓度，如前列腺癌抗雄性激素治疗可抑制PSA产生。 另外，已发现屡次进行直肠检查后，PSA和PAP值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。,2、体外因素,血清是测定肿瘤标志物最常用的样品，但由于血液的稀释作用，检测的阳性率有一定的局限性，若能直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高检测灵敏度和特异性。例如： 经内窥镜采集胰液测定以CA19-9、CA72-4含量，可明显提高胰腺癌的检出率。 用乳汁作为CA15-3和CEA的测定样品，则乳腺癌的阳性检出率也比用血样品大大提高。 汗液、唾液和其他体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)，因此，检测SCC抗原时，如污染上述体液可造成假性升高。 红细胞、浆细胞和血小板中存在神经特异性烯醇化酶(NSE)，因此样本在离心前放置一段时间(60-90min)，血液中NSE浓度可能增高。 另外，血清保存于室温中，PAP可因抗原不稳定而在几小时内降解。 CAl5-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此，血清样本应避免微生物污染，以免影响测定结果。,引起假阳性的因素,（1）肝脏良性疾病时， AFP、CA19-9， CEA和肿瘤多肽抗原及肾功能衰竭的2-MG及CAl5-3、19-9、CEA和PSA水平均会升高。 （2）有一些生理变化，如妊娠时 AFP、CAl25、HCG和月经时CAl25也会升高。 （3）在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，从而影响肿瘤标志的测定，造成假阳性,引起假阴性的因素,（1）产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。 （2）细胞或细胞表面被封闭。 （3）机体体液中一些抗体与肿瘤标志(肿瘤抗原)形成免疫复合物。 （4）肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。此外，血标本的采集，贮存不当也会影响肿瘤标志测定的结果。,二、病毒检测,重点讲梅毒的检测 梅毒方法学的差异 检验报告的解读,病毒感染的灰区,“窗口期”是指人体感染病毒后到外周血液中能够检测出此种病毒抗体的这段时间。 HIV 22天11天 HCV 82天22天 HBsAg 56天56天 梅毒 非螺旋体抗体 3-4周 梅毒 螺旋体抗体 约1周,梅毒检测的方法学评价,1、非梅毒螺旋体抗原血清试验： 是以心磷脂、卵磷脂及胆固醇作为抗原检查血清中的反应素，用于初筛试验及疗效观察。可分为以下四种，原理基本相同： VDRL： 性病研究实验室玻片试验(第1代) USR： 不加热血清反应素试验(第2代) RPR： 快速血浆反应素环状卡片试验(第3代) TRUST： 甲苯胺红不加热血清试验(第3代) 特异性：由于在多种疫病，如急性病毒性感染、自身免疫性疾病、结缔组织病、静脉吸毒者以及怀孕妇女中均可出现反应素，所以此类试验有时会出现假阳性反应。 敏感性：非梅毒螺旋体抗原血清试验有时出现弱阳性或阴性结果，而临床上又像二期梅毒，此时应将此血清稀释后做定量试验，如出现阳性结果，则为抗体过量引起的前带现象。1-2%二期梅毒病人可出现此现象而发生梅毒血清假阴性反应。此外，由于感染梅毒后反应素的出现晚于特异性梅毒螺旋体抗体，晚期梅毒反应素又可能转阴，因此这类试验不适于一、三期梅毒，对隐性梅毒和神经梅毒也不敏感。TRUST对一、三期梅毒的敏感性分别为7487%和3494%，对二期梅毒的敏感性达100%，因此此类试验做梅毒初筛时，存在一定数量的漏检。,2、梅毒螺旋体抗原血清试验 用梅毒螺旋体作为抗原检测血清中的抗螺旋体IgM或IgG抗体，其敏感性和特异性均较高。常用的有以下五种： FTA-ABS： 荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验 TPHA： 梅毒螺旋体血球凝集试验 TP-ELISA： 梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验 TPPA： 梅毒螺旋体明胶凝集试验 TP-RT： 梅毒螺旋体快速诊断试验 1）、 FTA-ABS 是所有螺旋体试验中最敏感的方法，特异性也很高，被认为是检测梅毒的“金标准”。但是，该方法在技术操作上也是最难掌握的，试验可靠性的关键是标准化的结果判断、高质量的荧光标记抗体以及适当的稀释度，故此方法不常被临床实验室选用。 2）、 TPHA 用超声裂解的梅毒螺旋体为抗原，致敏经醛化、鞣化的羊或禽类红细胞，此致敏红细胞与人血清或血浆中的梅毒螺旋体抗体结合，产生肉眼可观察的凝集反应。该方法比FIA-ABS易操作且稳定性好，它的敏感性除早期梅毒外与FIA-ABS相似，不足是由于红细胞有生物学活性，可能产生非特异性凝集，且保存时间较短。,3）、 TP-ELISA 以梅毒螺旋体抗原包被聚丙乙烯板，再加入待检血清以及酶标抗原，形成双抗原夹心，同时检测IgG、IgM抗体。少数试剂采用间接法，检测IgG。 4）、 TPPA TPPA的原理与TPHA基本相同，它以人工合成的惰性明胶颗粒代替TPHA试验的红细胞作为载体，克服了红细胞稳定性差、大小不均一不可控的不足，是TPHA的升级产品。优点有 ： 剂稳定，批间差小 结果判断更为清晰明确 敏感性和特异性较TPHA进一步提高 通过了国家的批批检,3： 目前，我科正在做的梅毒确诊试验有TPPA和TP-ELISA两种方法。临床检验中既要考虑操作简单、防止漏检，又要节约人力和试剂成本。所以被推荐为最优的梅毒血清学试验程序是： 梅毒螺旋体抗原血清实验（TPPA等） （+） （） 非梅毒螺旋体抗原血清实验 阴性报告 （+） （） 现症梅毒 询问既往感染和治疗史 （有） （无） 抗梅治疗 既往感染 随访或抗梅治疗 疗效观察,4、结果报告,梅毒检测要求报告2种方法 特异性和非特异性,三、内分泌功能检测,（一）、激素的分泌及影响因素 （二）、激素的检测 1、甲状腺功能：T3、T4、TSH、FT3、 FT4、TGAB、TPOAB；TBG 2、 性激素6项：LH、FSH、E2、PROG、 PROL、TES； 3、胰岛素和C肽,（一）、激素的调节 激素检测时的影响因素,激素调节,腺垂体激素及生理作用,激素的昼夜节律,影响激素检测的部分因素,药物、体位、情绪、寒冷等也会影响结果。 例如：从卧位变为立位时，血清中肾素活性将出现明显增高。 新生儿出生后的前三天，因面对与母体内截然不同的环境，处于高度应激状态，血中TSH水平急剧升高，约47天后始趋于一般稳定水平。故应在分娩时取脐血或出生7天后采血，以避开此应激期。 使用胺碘酮、锂盐、大剂量碘盐，可使TSH水平升高。,（二）激素的检测,重点讲述： 甲状腺的功能检测,1、甲状腺功能检测,甲状腺功能亢进症 甲状腺功能减退症,甲状腺功能亢进症 甲亢，俗称“大脖子病”。 女性发病为男性的510倍。 食用过多的碘、甲状腺素、长期用碳酸锂治疗，都可以诱发甲亢。 毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即Graves病最常见,原发性甲亢检验, T3 T4 TSH T3 T4正常/稍高 TSH T3正常/稍高 T4正常/稍高 TSH,继发性甲亢检验,T3 T4 TSH,原发性、继发性甲亢区别要点,原发性甲亢病变在甲状腺，是指甲状腺腺体本身的病变引起的甲状腺激素合成与分泌过多，如Graves病、毒性结节性甲状腺肿、高功能腺瘤，这种甲亢临床最常见。 继发性甲亢病变在垂体，又称垂体性甲亢，是指垂体合成与分泌促甲状腺素（TSH）过多引起的甲亢，如垂体TSH瘤、TSH细胞增生，单纯垂体性甲亢少见，往往伴有其他激素增多或减少的症状。 三发性甲亢病变在下丘脑，是指下丘脑合成和分泌促甲状腺激素释放激素（TRH）增多引起的甲亢，这种甲亢临床罕见。 不仅是甲状腺，其他内分泌腺功能亢进与减退大都可分为原发性和继发性，原发性者病变在靶腺体本身，继发性者病变在垂体。,原发性甲减检验,T3 T4 TSH T3正常/稍低 T4 TSH T3正常/稍低 T4正常/稍低 TSH,继发性甲减检验,T3 T4 TSH T3正常/稍低 T4 TSH 下丘脑 垂体 甲状腺 TRH TSH T3、T4,继发性甲减,下丘脑或垂体的病变引起的甲减称为继发性甲减,TSH测定均用免疫化学法，根据标记物不同有放免、酶免、荧光免疫、化学发光、电化学发光等多种试剂盒可供选用。虽然血液中TSH仅微量存在，但近十余年来相继面市的第三代试剂盒的灵敏度可达0.01-0.02mlUmL，第四代试剂盒更高达0.001-0.002mlUmL，现在的化学发光可以做到0.0001mIU/mL,已完全可满足临床检测需要。,血清甲状腺素结合球蛋白测定 血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)为肝细胞合成的一种a-球蛋白，TBG为血液中甲状腺激素的主要结合蛋白，约70的T4和T3与其结合。TBG浓度改变对TT4、TT3的影响十分显著，所以用免疫法测定其浓度，对TT4、TT3检测结果，尤其是与临床表现不相符合时的解释有重要意义。,血清TBG升高见于孕妇、遗传性高TBG症、病毒性肝炎、急性间歇性卟啉病、使用雌激素或含雌激素的避孕药、奋乃静等药物者。而使用雄激素等同化激素、糖皮质激素、苯妥因钠等药物，以及库欣综合征（又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征 ）、肾病综合征、严重营养不良、肝功能衰竭及应激等均可致TBG降低。因TBG基因某些位点缺失、错位导致的遗传性TBG缺乏症者，血清TBG极度减少，甚至可完全缺乏。,甲状腺功能自身抗体检测 1）.TSH受体抗体 （TRAb)为一组抗甲状腺细胞膜上TSH受体的自身抗体。包括： 可产生TSH样作用的长效甲状腺刺激素（ LATS ）； 甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)；95的Graves病人中可检出。 拮抗TSH作用或破坏TSH受体的TRAb。 2）.TPOAb：是甲状腺激素合成必需的过氧化酶的自身 抗体。 3）.TGAb：是甲状腺滤泡胶质中甲状球蛋白的自身抗体。 4）.TmAb：是甲状腺细胞浆中微粒体的自身抗体。,健康人尤其是老年人亦可检测出这3种抗体。 在自身免疫性甲状腺病，如绝大多数慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病）、部分原发性甲亢等患者，可出现显著升高。 但非甲状腺自身免疫性病变，如1型糖尿病、艾迪生病（慢性肾上腺皮质功能减退症）、恶性贫血等，亦可见轻中度升高。 因此，在甲状腺功能紊乱诊断上，这些抗体检测无特殊价值。动态观察这些抗体特别是TPOAb水平，可了解自身免疫性甲状腺病变进程，并辅助自身免疫性甲状腺炎的诊断。,2、性激素检测,（1）FSH和LH：基础值为510IU/L 正常月经周期中，卵泡早期(月经23天)血FSH、LH均维持在低水平，排卵前迅速升高，LH高达基础值的38倍，可达160IU/L甚更高，而FSH只有基础值的2倍左右，很少30IU/L，排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。监测卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判断性腺轴功能。FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值。 1）、卵巢功能衰竭：基础FSH40IU/L、LH升高或40IU/L，为高促性腺激素（Gn）闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前，称为卵巢早衰（POF）。 2）、基础FSH和LH均5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助促性腺激素释放激素（GnRH）试验。 3）、卵巢储备功能不良（DOR）：基础FSH/LH3.6提示DOR（FSH可以在正常范围），是卵巢功能不良的早期表现，往往提示患者对超排卵（COH）反应不佳，应及时调整COH方案和Gn的剂量以提高卵巢的反应性，获得理想的妊娠率。因为FSH/LH升高仅仅反映了DOR，而非受孕能力下降，一旦获得排卵时期，仍能获得理想的妊娠率。 4）、基础FSH12IU/L，下周期复查，连续12IU/L提示DOR。 5）、多囊卵巢综合征（PCOS）：基础LH/FSH3，可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平10IU/L即为升高，或LH维持正常水平，而基础FSH相对低水平，就形成了LH与FSH比值升高)。 6）、检查2次基础FSH20IU/L，可认为是卵巢早衰隐匿期，提示1年后可能闭经。,(2）P：基础值一般1ng/ml 正常情况下，卵泡期血P一直在较低水平，平均0.61.9nmol/L，一般10nmol/L(3.15ng/ml)；排卵前出现LH峰时，P分泌量开始增加，排卵后卵巢黄体产生大量P，血P浓度迅速上升；黄体成熟时(LH峰后的68天)，血P浓度达高峰，可达47.7102.4nmol/L(1532.2ng/ml)或更高，然后不断下降，月经前期达最低水平。整个黄体中外周血的P含量变化呈抛物线状。 1）、判断排卵：黄体中期（月经周期28日的妇女为月经第21日）P16nmol/L (5ng/ml)提示排卵，16nmol/L(5ng/ml)提示无排卵。 2）、诊断黄体功能不全（LPD）：黄体中期P32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第5、7、9天3次测P，总和95.4nmol/L(30ng/ml)为LPD；或孕10周前P47.7nmol/L(15ng/ml)为诊断LPD的标准。 3）、判断体外受精-胚胎移植（IVF-ET）预后：排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注HCG日P3.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高，种植率及临床妊娠率均下降，P4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示过早黄素化。 在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使并无LH浓度的升高，若P(ng/ml)1000/E2(pg/ml)1，提示卵泡过早黄素化，且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是DOR的表现。 4）、鉴别异位妊娠：异位妊娠血P水平偏低，多数患者血P47.7nmol/L (15ng/ml)。仅有1.5%的患者79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宫内妊娠者的P90%25ng/ml，10% 15ng/ml 。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中，可以作为参考依据。,（3）E2:基础值为2545pg/ml 正常月经周期中，卵泡早期E2约为183.5pmol/L(50pg/ml)，排卵前达第一个高峰，可达917.51835pmol/L（250500pg/ml），排卵后迅速下降，黄体期形成第二个高峰，约458.8pmol/L（124.80pg/ml），维持一段时间后，黄体萎缩时下降至早卵泡期水平,即来月经第3天应该为91.75183.5pmol/ml（2550pg/ml）。 1）、基础E2165.2293.6pmol/L(4580pg/ml)，无论年龄与FSH如何，均提示生育力下降。 2）、基础E2367pmol/L(100pg/ml)时，卵巢反应更差，即使FSH15IU/L，也无妊娠可能。 3）、监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的指标 促卵泡排出：促超排卵治疗时，当卵泡18mm，血E2达1100pmol/L (300pg/ml)时，停用HMG，当日或于末次注射HMG后2436小时注射HCG10000IU。 E23670pmol/L(1000pg/ml)，一般不会发生OHSS。 E29175pmol/L(2500pg/ml)，为发生OHSS的高危因素，及时停用或减少HMG用量，并禁用HCG支持黄体功能，可避免或减少OHSS的发生。 E214800pmol/L(4000pg/ml)时，近100%发生OHSS，并可迅速发展为重度OHSS。,（4）PRL PRL由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分泌。PRL分泌不稳定，情绪、运动、性交、饥饿及进食均可影响其分泌状态，而且随月经周期有较小的波动，具有与睡眠有关的节律性；入睡后短期内PRL分泌增加，下午较上午升高。因此，根据这种节律分泌特点，应在上午910时空腹抽血。PRL显著升高者，一次检查即可确定；PRL轻度升高者，应进行第二次检查，不可轻易诊断高泌乳素血症（HPRL）而滥用溴隐亭治疗。 PRL25ng/ml或高于本单位检验正常值为HPRL。 PRL50ng/ml，约20%有泌乳素瘤。PRL100ng/ml，约50%有泌乳素瘤，可选择性做垂体CT或磁共振。 PRL200ng/ml，常存在微腺瘤，必须做垂体CT或磁共振。 PRL降低：席汉综合征、使用抗PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等。 （5）TES，血T值高，叫高睾酮血症，可引起不孕。患多囊卵巢综合征时，血T值也增高。多毛，多见于口唇、下颌颊侧、下腹、耻上、股内侧和小腿