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,肾素血管紧张素系统抑制药 李文德,第一节 肾素血管紧张素系统,一、 肾素血管紧张素系统的构成,血管紧张素原,Ang,Ang,特异性受体 （AT1、AT2、AT和AT）,肾素,ACE,生物学效应,局部组织的肾素血管紧张素系统,发挥作用方式 自分泌、旁分泌、胞内分泌 作用 高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及再狭窄等的发生和发展过程中起重要作用,三、 肾素血管紧张素系统的功能,（一）对血管、血压的影响 增加外周血管阻力，升高血压 促进血管平滑肌细胞肥大和增生 （二）对心脏的影响 正性肌力作用和正性频率作用 在心肌肥厚与重构中起关键作用,三、肾素血管紧张素系统的功能,（三）对肾脏的影响 入球小动脉及出球小动脉均有直接收缩作用 低浓度时近曲小管对Na的再吸收，而高浓度时 （四）对肾上腺皮质的影响 促进醛固酮的释放,第二节 血管紧张素转化酶抑制药,一、 ACE抑制药的药理作用,（一）降压作用 不引起反射性心率增快 直立性低血压也少见 不出现水钠潴留现象 不易产生耐受性,一、 ACE抑制药的药理作用,（二）对血流动力学的影响 对动脉及静脉均有扩张作用，使外周阻力降低、血压下降 （三）抑制和逆转心血管重构 减少Ang的生成 减轻aldosterone的促进心肌间质纤维化作用 降低高血压,一、 ACE抑制药的药理作用,（四） 保护血管内皮细胞 减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促进NO及PGI2生成 （五）对肾脏的保护作用 减少Ang的生成及抑制bradykinin降解，扩张肾脏出球小动脉，从而使肾小球毛细血管压力降低,一、 ACE抑制药的药理作用,（六）抗动脉粥样硬化作用 降低LDL的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关,二、 ACE抑制药的作用机制,（一） 抑制循环及局部组织中的ACE,二、 ACE抑制药的作用机制,(二) 减少bradykinin的降解 ACE与激肽酶是同一物质 (三) 抑制交感神经递质的释放 (四) 自由基清除作用,卡托普利 Captopril,【临床应用】 1高血压 2充血性心力衰竭 3心肌梗死 【不良反应】 较少，长期用药后出现频繁干咳,盐酸贝那普利片,第三节 血管紧张素受体阻断药,受体水平阻断RAS，作用专一 非肽类的AT1受体阻断药可口服 对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。,第三节 血管紧张素受体阻断药,氯沙坦(losartan) 缬沙坦(valsartan) 厄贝沙坦 (irbesartan) 坎替沙坦(candesartan) 依普沙坦(eprosartan) 替米沙坦(telm
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