甘氨双唑钠联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期毒性观察.doc

甘氨双唑钠联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期毒性观察 作者：李铭仪 刘锦全 金学军 陈冬平 李健 余意 梁玉莹 齐斌 【摘要】目的 观察甘氨双唑钠联合PF方案同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的近期毒副反应。方法 66例经病理确诊A期鼻咽癌患者，随机分成治疗组(31例)和对照组（35例）。采用68 MV常规X线直线加速器放疗，鼻咽原发灶DT 6870Gy7周，颈转移灶DT 64-66Gy6.57周，预防量60Gy6周。每周予顺铂加5-氟脲嘧啶联合方案同步化疗。治疗组同期配合甘氨双唑钠800mgm2放疗前lh静脉滴注，每周3次。观察两组的近期毒副反应。结果 治疗组与对照组相比，粘膜毒性、放射性皮炎、脱发、食欲减退、恶心、呕吐、便秘、疲乏、失眠、血细胞下降及肝、肾、心脏等近期毒性指标均未见统计学差异(P>0.05)。结论 甘氨双唑钠联合PF方案同期放化疗近期毒副反应不大,患者耐受性好。 【关键词】鼻咽肿瘤 放射增敏剂 甘氨双唑钠 毒副反应 【Abstract】 Objective To evaluate the short-term side-effect of cisplatin and fluorouracil/leucovorin (PLF) plus sodium glycididazole in concurrent chemoradiotherapy for local advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC)Methods Sixty-six patients with local advanced NPC (IIIIVA) were randomized into chemoradiothempy with PLF schedule plus sodium glycididazole group (therapy group, n=31) and chemoradiotherapy with PLF schedule group (control group, n=35)All the patients received radiotherapy with 6 MV linear accelerator and concurrent injection of cisplatin and fluorouracil/leucovorin at a weekly dose of 80 mg/m2, 2.5g/m2 and 0.2g/m2 respectively in the first and fifth week during the radiotherapy In therapy group，the patients received injections of sodium glycididazole at 800 mgm2 prior to the radiotherapy 3 times a weekCompare the short-term side-effects in two group. Results No significant differences of acute toxicitis including radio-mucositis, radio-dermatitis, defluviume, capillorum, anorexia, nausea, vomiting, astriction, fatigue, hyposomnia, decrease of hemocyte, and the toxity of liverkidneyheart occurred between the two group (P>0.05). Conclusion Sodium glycididazole plus cisplatin and fluorouracil/leucorovin did not cause severe toxicity, which the NPC patients could tolerate. 【Key words】nasopharyngeal carcinoma radiation sensitizer sodium glycididazole side-effect 鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，同期放化疗已被接受为局部晚期鼻咽癌患者的首选治疗方法1-2。如何在提高局部晚期鼻咽癌效果的基础上减轻其毒副反应仍是很多研究者的研究方向之一。放疗增敏剂的应用，开拓了临床放疗的新路。我科开展了PF方案同期放化疗加放疗增敏剂甘氨双唑钠与同期放化疗的对照研究。现就其近期毒性反应做一详细报道。 1 材料与方法 1.1 一般资料 2008年7月2010年7月我院我科收治的局部晚期鼻咽癌患者66例，经病理确诊，有鼻咽部可见肿物及颈淋巴结肿大，无远处转移。治疗前行鼻咽部CT扫描，按鼻咽癌92分期均为 A期，随机法分为治疗组(CMNa+PF方案化疗+放疗)和对照组(PF方案化疗放疗)。两组患者在性别、年龄、病理、分期差异均无显著性，具有可比性，见表1。 表1 两组患者一般资料的比较 1.2 治疗方案 1.2.1 放疗方法：两组均经面罩固定，采用常规模拟定位或CT模拟定位。放射源：采用西门子直线加速器。放疗程序：连续外照射。放疗剂量：鼻咽原发灶DT 6870Gy，7周，颈转移灶DT 64-66Gy6.57周，预防量60Gy6周。每周照射5天，每天1次，周剂量10Gy。设野：根据患者临床和CTMRI扫描所示病变范围，采用低熔点铅挡块不规则野。先以面颈联合野照射36Gy，下颈前切线野，然后缩小为双耳前野，使后界前移避开脊髓，下界视口咽有无受侵决定上移高度，下颈前切线野上界相应升高与双耳前野衔接，必要时辅以鼻前野。茎突后间隙和颈后三角改用912MeV电子线照射；各野边界为肿瘤灶外至少1cm。 1.2.2 用药方法：两组均予顺铂 80mgm2，加生理盐水500mL，d1-d4静脉滴注，5氟脲嘧啶2.5g/m2加入生理盐水中，其中0.75g 第一天静推，余下予电子输液泵连续静脉泵入48小时，放疗第一周开始，第五周重复一次。其中治疗组将注射用甘氨双唑钠以800mgm2的剂量，用100ml生理盐水稀释溶解，30min内完成静脉滴注。每周3次(周一、三、五)，从放疗开始连续用药至放疗结束，约7周，共21次。 1.3 近期毒性的评价 采用RTOGEORTC标准进行评定标准评价同步放化疗联合甘氨双唑钠治疗期间急性毒性。所选用毒性指标包括：粘膜毒性、放射性皮炎、恶心、呕吐、白细胞下降、血红蛋白下降、血小板下降、中性粒细胞下降以及肝、肾、心脏、中枢神经系统毒性。 1.4 统计方法 在SPSS 13.0软件包中建立数据库并进行统计学处理，采用x2检验或Spearsman秩关联分析探讨两组病例各毒性反应情况，以P<0.05定义为具有显著统计学意义。 2 结果 2.1 近期毒性比较，见表2。 表2 治疗组与对照组的近期毒副作用 3 讨论 在确诊鼻咽癌的患者中，约70为期。局部晚期鼻咽癌放疗后常发生局部复发和远处转移，目前放射治疗的同期加用化疗越来越受到人们的重视。同期放化疗可增加放射的敏感性, 减少远处转移, 进而提高肿瘤局部消退率, 降低局部复发率及提高无瘤生存率3。虽然同期放化疗可提高局部晚期鼻咽癌放疗局部控制率，但在降低远处转移率方面却一直有争议，并且无一例外地存在加重治疗毒副反应和治疗依从性较低的问题。如何无毒地提高局部晚期鼻咽癌治疗效果仍是很多研究者的研究方向之一，其中包括使用放射增敏剂。研究表明实体肿瘤中乏氧细胞比例约占10504，乏氧细胞的放射敏感性只有含氧细胞的1/3，这部分细胞成为肿瘤放疗后复发和转移的根源5。甘氨双唑钠(CMNa)是5一硝基咪唑类亲电子化合物，是以甲硝唑为前体研制而成的国家一类新药。其放疗增敏机制是基于著名学者Adams的亲电子理论，从乏氧细胞靶分子中夺取电子，使受射线损伤形成的生物靶分子自由基不能再获得电子而修复6。该类药物在有氧条件下活性低，从而达到对肿瘤乏氧细胞特异性放射增敏的效果。有基础研究显示，甘氨双唑钠在人体内分布广、代谢快、无蓄积7，能提高头颈癌、食管癌、肺癌放疗的近期疗效，无明显肝、肾、心、神经毒性，未增加皮肤黏膜、消化道、血象反应的发生率8。何振宇等采用甘氨双唑钠联合DDP同期放化疗治疗60例T3-4N23M0(92福州分期)局部晚期鼻咽癌病人,研究结果表明同期放化疗同时配合应用CMNa可以提高局部晚期鼻咽癌的近期肿瘤消退率，其急性毒性反应不大9。我院的本研究课题组也尝试采用PF方案同期放化疗同时配合应用甘氨双唑钠治疗局部晚期鼻咽癌，前期的研究结果表明甘氨双唑钠可以增加局部晚期的鼻咽癌的同期放化疗的肿瘤的放射敏感性，提高肿瘤的消退速度及消退率，具有明显的放射增敏效果。本研究中目的是进一步评价甘氨双唑钠联合同期放化疗在治疗局部晚期鼻咽癌的毒性反应。在本试验中治疗组和对照组相比，近期毒性的各项指标均未见统计学差异(P>0.05)。治疗组与对照组主要的近期毒性反应主要集中表现在不同程度的皮肤粘膜、胃肠道、骨髓抑制为主，无明显的肝、肾、心、神经系统的毒性，探究其原因主要是皮肤、口腔粘膜、胃肠道粘膜均为早反应组织，这些组织对放射性及化疗药物均敏感，随着放疗剂量的增加，这些组织的反应也会加重，当射线作用于这些组织细胞一段时间和累积剂量后，通过射线的直接及间接作用引起DNA分子电离和激发而发生物理化学变化，生成自由基导致组织结构损伤，引起细胞分裂增殖减低，细胞显著退变、脱落，小血管内皮细胞损伤、闭塞。同时，本研究同时期的化疗方案中的5FU泵的持续作用也会加重口腔粘膜、皮肤粘膜、胃肠道粘膜的毒性作用，5一Fu能影响增殖活跃的黏膜组织，抑制表皮细胞的增生与更新，导致黏膜萎缩，黏膜炎症合并萎缩。本研究结果表明，同期的放化疗在联合应用了甘氨双唑钠后并未增加局部晚期鼻咽癌患者的近期毒性作用，至于其远期的毒性反应仍有待进一步的研究探讨。 参 考 文 献 1 李子煌局部晚期鼻咽癌放疗加化疗研究的进展J. 中国肿瘤临床，2006，33(18)：1076-1079 2 0h JL, Vokes EE, Kies MS, et al. Induction chemotherapy followed by concomitantchemoradiotherapy in the treatment of locorcgionally advanced nasopharyngeal cancerJAnn Oncol, 2003, 14(4):564569 3 Wolden SL, Zelefsky MJ , Kraws DH , et al.Accelerat ed concomitant boot radiotherapy and chemotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma J. J Clin Oncol, 2001, 19(4):1105-1110. 4 郑秀龙，金一尊，沈瑜肿瘤治疗增敏药M第2版上海：上海科学技术出版社，2002：927 5 王小军,张健,郭琳琅,等.阿司匹林增强鼻咽癌细胞放射敏感性的研究J实用医学杂志,2009，25(8)：l186-l188 6 沈瑜，肖海