【医学ppt课件】作用于消化系统的药物

单元二十二 作用于消化系统的药物,模块五 作用于内脏系统的药物,分类,抗消化性溃疡药 助消化药 泻药 止泻药 止吐药 肝胆疾病用药,相关链接,消化性溃疡,消化性溃疡是一种常见病，多为胃溃疡和十二指肠溃疡。胃溃疡多见于中老年人，餐后半小时出现中上腹疼痛，大多病人胃酸分泌正常，或低于正常。十二指肠溃疡多见于青年人，表现为饥饿不适、泛酸、 餐后34小时出现上腹疼痛，进餐后疼痛缓解，严重时可有黑便与呕血，大多病人胃酸分泌过多。,抗消化性溃疡药 目前认为消化性溃疡是“攻击性因子”(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护“防御因子”(粘液分泌、HCO3-分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系。,按作用机制分为,中和胃酸及抑制胃酸分泌药 黏膜保护药 抗幽门螺杆菌药,一、抗酸药,抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。,理想的抗酸药,作用迅速持久,不吸收,对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用,不产气,不引起腹泻或便秘,复方制剂,抗酸药的复方制剂,（一）H2受体拮抗剂,结构类型： 咪唑类：西咪替丁、依汀替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁 哌啶类：罗沙替丁 吡啶类：依可替丁,二、胃酸分泌抑制药,雷尼替丁,法莫替丁,罗沙替丁,依可替丁,典型药物,西咪替丁 Cimetidine,【化学名】为1-甲基-2-氰基-3-2-(5-甲基咪唑-4-基)甲基 硫代乙基胍，又名甲氰咪胍。,【性 状】本品为白色结晶性粉末，微溶于水。分子结构中有咪唑基及胍基显弱碱性，可与酸成盐而溶于水。,【稳定性】水溶液由于分子中具有的氰基结构，可水解生成酰胺，进一步水解生成酸，而在此条件下加热则断出氰基形成胍类。,【鉴 别】 本品水溶液加氨水少许和硫酸铜试液可生成蓝灰色沉淀，加过量氨水沉淀即溶解。可与一般的胍类化合物相区别。 分子结构中有硫原子，经灼烧后放出硫化氢，能使醋酸铅试纸显黑色（生成黑色硫化铅），为含硫化合物的鉴别反应。,【作 用】 本品为第一代H2受体拮抗剂，临床用于治疗胃及十二指肠溃疡等。但有抗雄性激素副作用，与雌激素受体有亲和力，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿等副作用。,奥美拉唑、兰索拉唑、泮他拉唑、雷贝拉唑 药物相互作用：本品对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林消除。,（二）胃壁细胞H+泵抑制药,H+泵其功能是将H+从壁细胞内转运到胃腔中，同时将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换，盐酸最终分泌到胃内。抑制H+泵，可抑制胃酸形成的最后环节，发挥抑制胃酸分泌的作用,【作用机制】,典型药物,奥美拉唑 Omeprazole,【化学名】5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑，又名洛赛克、奥克。,【性 状】本品为白色或类白色结晶性粉末，易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，难溶于水,【旋光性】本品因亚砜基上的硫原子有手性，具光 学活性，药用品为其外消旋体。 【稳定性】本品不稳定，在强酸性水溶液中很快分 解；且需避光保存。故本品制剂为肠溶胶 囊。,【药用盐】本品分子由苯并咪唑、吡啶结构和 连接这两个环系的亚磺酰基构成， 为两性化合物，其钠盐可供药用。,【作 用】 本品是无活性的前药 抑制H+泵（H+、K+-ATP酶）减少胃酸分泌，作用强大。 引起胃泌素分泌（增加胃血流量，对溃疡愈合有利） 具有较弱的抗幽门螺杆菌作用,【应用】胃、十二指肠溃疡，反流性食管炎（优于H2受体阻断药），卓-艾综合症。 【不良反应】头晕、恶心、口干、失眠、外周神经炎、男性乳房发育 抗幽门螺杆菌药 单一用药效果不佳。临床常采用奥美拉唑、阿莫西林、甲硝唑三联用药，疗程两周，根除率95%。,【剂型及规格】,胶囊剂：每个胶囊。 注射液：每支。,（三）胃泌素受体阻断药 丙谷胺可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。,（四）M胆碱受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。,哌仑西平与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿，而不良反应轻微。,胃黏膜保护剂：传统的抗酸剂如硫糖铝; 较新的黏膜保护剂如前列腺素类似物、替普瑞酮、瑞巴派特等，均具有增强黏膜抗损伤能力和加速溃疡愈合的作用,三、黏膜保护药,铋剂(铝酸铋、碱式碳酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果酸铋)能与溃疡基底膜坏死组织上的蛋白或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物，覆盖于溃疡表面起到黏膜保护作用。,前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。,米索前列醇(misoprostol) 细胞保护作用 抑制胃酸分泌,典型药物,硫糖铝，商品名：舒克菲，素得 蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀； 能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；,不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化铋沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。,构椽酸泌钾,四、抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。,拓展提高,目前消化性溃疡的治疗方法,临床采用三联(胶态次枸橼酸铋+甲硝唑+抗生素)药，可将根除率提高到80%以上。 目前，世界上关注的新三药联用疗法为质子泵抑制剂加用两种抗菌剂，联