【医学ppt课件】引起呼吸系统感染的微生物

医学微生物学 Medical Microbiology 引起呼吸系统感染的微生物 Microbes causing respiratory infection 浙江大学医学院病原生物学系 严杰,引起呼吸系统感染的细菌 ,1. 金黄色葡萄球菌（肺炎，脓胸） 2. 肺炎链球菌菌（大叶性肺炎） 3. 结核分枝杆菌（肺结核） 4. 嗜肺军团菌（军团菌肺炎） 5. 铜绿假单胞菌（呼吸道感染） 6. 流感嗜血杆菌（儿童肺炎） 7. 炭疽芽胞杆菌（肺炭疽） 8. 鼠疫耶尔森菌（肺鼠疫）,引起呼吸系统感染的病毒及其它微生物 ,病毒 1. 流感病毒（高致病性禽流感） 2. 冠状病毒（SARS冠状病毒） 3. 呼吸道合胞病毒 4. 腺病毒 5. 柯萨奇病毒 其它原核细胞微生物 1. 肺炎支原体（间质性肺炎） 2. 肺炎衣原体（衣原体肺炎）,金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus ) 大小、形态与染色性 ,革兰染色阳性（G+）球菌，葡萄串状排列。 直径0.51 m。 易培养，有金黄色色素。 血平板上产生透明溶血环（溶血）,金黄色葡萄球菌：抗原构造与生化反应 ,抗原构造复杂：主要有荚膜（capsule）、葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A，SPA）、磷壁酸（teichoic acid）、肽聚糖（peptidoglycan）。 重要生化反应： 触酶（H2O2）阳性 分解葡萄糖等糖类产酸不产气 致病菌株分解甘露醇,金黄色葡萄球菌抗原构造模式图 ,金黄色葡萄球菌SPA与协同凝集试验 ,SPA能与人及多种动物(兔例外)IgG FC结合：协同凝集试验 SPA抗吞噬作用 SPA与IgG结合后引起超敏反应 损伤血小板,金黄色葡萄球菌主要致病物质 ,凝固酶（coagulase）：使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类。 游离凝固酶free coagulase 结合凝固酶bound coagulase 凝固酶与致病力：抗吞噬，保护细菌，使感染局限化和形成血栓。 葡萄球菌溶素（staphylolysin）：损伤细胞膜或具有细胞毒性的溶血素。 杀白细胞素（leukocidin）：易形成脓液。,金黄色葡萄球菌感染引起的呼吸道疾病 ,肺炎、脓胸，疖、痈、麦粒肿，各个部位化脓性感染，败血症，食物中毒，假膜性肠炎等。 青霉素、头胞菌素（-内酰胺酶类抗生素） 不少菌株产生-内酰胺酶（- lactamase）。 药敏试验，帮助选择抗生素。 实验室鉴定主要指标： 1. G+葡萄串状排列球菌 2. 血平板上溶血 3. 凝固酶试验阳性 3. 发酵甘露醇,肺炎链球菌 (Streptococcus pneumoniae) ,G+双球菌，需血液或血清培养基，草绿色溶血。 自溶酶，可被胆汁或胆盐激活。分解菊糖（甲链）。 致病物质：荚膜（抗吞噬）。 所致疾病：大叶性肺炎（儿童）。中耳炎，脑膜炎。,肺炎链球菌 ,实验室鉴定：革兰染色镜检，胆汁溶菌试验， Optochin试验。,结核分枝杆菌 (Mycobacteria tuberculosis ) 形态、染色性与培养 ,专性需氧杆菌，抗酸染色阳性（红色）。 生长缓慢，代时18 h，需两周以上形成花菜状菌落。,A: G coccus；B: Mycobacteria,含孔雀绿罗氏平板上菌落,结核分枝杆菌变异 ,耐药性变异：易产生耐药性。 毒力变异：卡介苗（BCG）： Calmette-Gurin将牛结核分枝杆菌（M. bovis）在含胆汁培养基中经13年230次传代后获得的减毒活疫苗，接种用于预防结核病。 L型：细胞壁缺失突变，经血流播散的结核分枝杆菌常为L型。,结核分枝杆菌致病物质 ,荚膜：抗吞噬（不被吞噬、抑制与溶酶体融合）。 脂质：1. 索状因子：糖脂，抑制细胞呼吸、诱发 慢性肉芽肿。 2. 磷脂：促巨噬细胞转变为类上皮细胞、 形成结核结节。 3. 硫酸脑苷脂：阻断与溶酶体融合。 4. 蜡质D：与细菌蛋白结合后引起变态反应。,结核分枝杆菌感染所致疾病 ,结核病（tuberculosis）：所有脏器和组织均可发生结核病，但以肺结核（pulmonary tuberculosis, TB）最为常见。 病变特征：结核结节（tubercle） 嗜酸性肉芽肿（eosinophilic granuloma） 干酪样坏死（cheesy necrosis） 潜伏感染：少数细菌可在机体内潜伏很长时间。 牛结核分枝杆菌可引起牛和人结核病。,实验室检查与抗结核药物 ,涂片或痰液浓缩标本：抗酸染色阳性。 分离培养：加药敏试验。 抗结核药物：链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇（一线抗结核药），联合用药减少耐药性。,其它引起呼吸系统感染的病原菌 ,流感病毒 (influenza virus) ,有包膜分节段单链RNA（segmented ssRNA）病毒。 球形、丝状或杆状，直径80120 nm。,流感病毒分型及各型致病特点 ,分型：根据核蛋白抗原NP和包膜基质蛋白M1不同 甲型：抗原易变异、大流行（人、禽、猪） 乙型：抗原可变异、局部流行，季节性流感（人） 丙型：抗原稳定、不流行，季节性流感（人） 分亚型：甲型根据其包膜中两种刺突抗原性差异 血凝素（hemagglutinin, HA）: H1H15 神经氨酸酶（neuraminidase, NA）: N1N9,流感病毒变异与流行关系 ,ssRNA：甲、乙型8个节段，丙型7个节段，分节段复制。甲型ssRNA各节段易发生重组。 HA：糖蛋白。功能：凝集红细胞、吸附宿主细胞、有抗原性但易变。HA抗体是中和抗体。 NA：糖蛋白。功能：参与病毒释放与扩散、有抗原性但易变。NA抗体无保护性。 抗原性漂移（antigenic drift）：基因点突变或人群免疫选择导致的小幅度变异，属于量变（不形成新亚型），引起小规模流行。 抗原性转换（antigenic shift）：基因重组形成新亚型，属于质变，引起大规模流行。,流感病毒抗原性转换机制 禽类有13个亚型HA、9个亚型NA 猪同时感染人和禽流感，交叉重组后形成新亚型 （禽H3+人H2猪人H3）,流感传播、症状与体征、诊断与防治 ,主要经飞沫或气溶胶、少数经直接或间接接触传播。 潜伏期14天，发热畏寒、鼻塞流涕、头痛乏力。 自限性疾病，57天可自痊。 并发症：多为继发性细菌性肺炎（儿童、老人等免疫力低下者），故需使用抗菌素。 诊断：临床症状与体征，PCR与测序、血清学试验。 现已有疫苗（H1N1、H3N2），但不会长期有效。,高致病性禽流感 ,根据禽流感病毒致病性和致死率分为：高致病性（H5N1、H7N7）、低致病性、无致病性禽流感。 禽类感染高致病性禽流感后死亡率80100%。 高致病性禽流感可经直接或间接接触传染至人，但人与人之间传染性很弱或不肯定。 目前无疫苗。,冠状病毒与SARS冠状病毒 Corona virus & SARS-Cov ,不分节段单正链RNA病毒。 有包膜及刺突，刺突排列一圈成花冠状。 致病性弱，引起普通病毒性感冒、咽喉炎。某些病毒株还可引起腹泻、胃肠炎。 飞沫传播，冬春好发。 SARS-Cov形状、传播途径与冠状病毒相同。,SARS冠状病毒 SARS-Cov ,SARS-Cov致病性较强，引起传染性非典型性肺炎，即严重急性呼吸器官综合症（severe acute respiratory syndrome，SARS），死亡率约11%。,SARS-Cov：32个国家和地区（2003） ,SARS ,引起呼吸系统感染的其它病毒 ,肺炎支原体 Micoplasma pneumoniae ,生物学特性：200-300 nm，无细胞壁多形性，二分裂繁殖为主，营养要求高、生长慢、油煎蛋样小菌落（0.1-0.5 mm），多种抗生素敏感。Giemsa染色。 原发性非典型性肺炎（间质性肺炎）。,肺炎衣原体 Chlamydiae pneumoniae ,生物学特性：200-500 nm，有类似革兰阴性菌细胞壁，严格细胞内寄生，有独特发育周期，二