优泌乐25和优泌林30R治疗老年2型糖尿病效果及安全性比较.doc

优泌乐25和优泌林30R治疗老年2型糖尿病效果及安全性比较对象与方法 1.1研究对象:入选对象为2006年9月2007年4月在本科门诊及住院的老年糖尿病患者40例，年龄6587岁，病程115年，其中男性22例，女性18例，均符合世界卫生组织(WHO)1999年诊断标准，随机分为使用优泌乐25(A组)和使用优泌林30R(B组)各20例，两组年龄、性别和体重指数均相匹配，比较差异不显著。并且均为经二种或二种以上口服降糖药治疗一个月以上，疗效不满意，未达标者，空腹血糖(FBG)8.0mmol/L,餐后2h血糖(2hPBG)15.0mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)>8.5%，且无明显肝、肾功能异常及糖尿病急性并发症，也无严重心脑血管损害者。 1.2研究方法:两组患者在停用所有口服降糖药之后，仍继续按以往饮食控制及运动治疗，优泌乐25组使用优泌乐25(双相赖脯胰岛素25/75，美国礼来公司生产)早、晚餐前即刻皮下注射，优泌林30R组使用优泌林30R(人胰岛素30/70，美国礼来公司生产)早、晚餐前30min皮下注射，为期26w的临床治疗观察，治疗的起始剂量均按每日早0.2U/kg、晚0.1U/kg计算，在每周监测血糖的基础上调整胰岛素用量，每次增减24U，分别在治疗13、26w进行随访。比较两组患者以下指标：7个时间点血糖(三餐前后、睡前，每周测一次7个时间点血糖各取平均值)、HbA1c、尿微量白蛋白(尿Alb)、体重(BMI)，并以问卷形式记录治疗开始时和治疗期间出现的不良反应，实验结束时胰岛素使用剂量及患者的满意度和依从性，且在治疗开始和结束时检测血尿常规、肝肾功能、血脂。指尖血糖采用美国强生稳豪型血糖仪测定，HbA1c和尿Alb由德国拜耳公司提供的快速测定试剂盒，血尿常规、肝肾功能、血脂由本院生化室统一检测。 1.3统计学处理:数据均用xs表示，两组间数据比较及组内治疗前后对照均采用t检验，率的比较用2检验。 2结果 2.1一般资料比较:40例患者均按要求完成试验，两组患者在使用胰岛素治疗前与治疗后13、26w进行BMI、血尿常规、肝肾功能、血脂检测，差异均不显著。 2.2主要观察指标:两组患者HbA1c在同组治疗前与治疗后26w比较均明显下降(均P<0.01)，治疗后13w优泌乐25组较优泌林组HbA1c显著降低(P<0.05);但BMI和尿Alb差异均不显著，见表1。7个时间点的血糖在同组治疗前与治疗后13、26w比较显著下降(均P<0.01)，两组间餐后血糖比较优泌乐25组较优泌林30R组明显下降(P<0.05)，但睡前血糖较使用优泌林30R组高(P<0.05)。见表2。表1两组治疗前后BMI、尿Alb、HbA1c的比较表2两组治疗前后7个时间点血糖水平比较。 表1两组治疗前后BMI、尿Alb、HbA1c的比较 表2两组治疗前后7个时间点血糖水平比较（单位mmol/L） 2.3不良反应:40例患者在使用药物治疗期间均未发生肝肾功能损害、皮疹等，两组患者均有轻中度低血糖发生，使用优泌乐25组低血糖发生率为10%较使用优泌林30R组低血糖发生率40%显著降低(P<0.05)。使用优泌林30R组低血糖大多发生在凌晨，经睡前加餐后可完全缓解，而使用优泌乐25组低血糖症状轻微，不需特别处理，可自行缓解。 2.4使用药物剂量比较:两组患者均按血糖控制达标要求接受了26w的药物治疗，优泌乐25组和优泌林30R组初始量各为(12.63.8)U/d和(12.64.6)U/d，治疗26w结束时两组使用剂量为(28.28.4)U/d和(32.66.4)U/d比较差异不显著，但优泌乐25组胰岛素用量较优泌林30R组少。 2.5问卷调查:患者表示使用优泌乐25后血糖较前控制良好，生活质量提高，生存信心增强，且易于接受再继续治疗，并对优泌乐25用药时间满意。使用优泌乐25组与使优泌林30R组患者的满意度和依从性分别为(90%vs60%,P<0.01;95%vs75%,P<0.05)。 3讨论 优泌乐25是一种新型双时相胰岛素类似物，含有25%的可溶性赖脯胰岛素和75%精蛋白结合的结晶赖脯胰岛素，可溶性赖脯胰岛素在皮下不形成六聚体，可被迅速吸收，提供更快、更高的餐时胰岛素分泌高峰，从而有效地降低餐后2h血糖。精蛋白结合的结晶赖脯胰岛素释放缓慢，作用时间较长，可以替代基础胰岛素，故二者结合更能有效模拟正常人胰岛素分泌模式，可更好地控制血糖，并减少低血糖的发生。本研究证实优泌乐25确能有效地降低餐后血糖，同时因其起效快、排出快，对下一餐餐前低血糖的发生危险性减少，也能更好地降低血糖的飘移，使HbA1c更早达标，进一步说明优泌乐25对老年糖尿病血糖控制的临床意义。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)后续研究中心分析了死于心血管疾病的糖尿病患者的前5个危险因素之一是HbA1c。糖尿病控制与并发症的流行病学研究也证明早期强化血糖控制能明显降低以后心血管疾病的风险。本研究显示，优泌乐25组与优泌林30R组在治疗结束时，三餐前后及睡前血糖均较治疗前显著下降，均能使血糖和HbA1c达标，但两组比较，优泌乐25组达标率更快，低血糖发生率更低。早期应用胰岛素治疗确能保护和恢复胰岛细胞的功能，能有效地控制糖尿病及其并发症的发生、发展。优泌乐25不仅可在进餐前、进餐时或在进餐后15min立即皮下注射，而且很少引起下一餐餐前的低血糖，因