利肝隆预防抗结核药物肝损害的临床观察.doc

利肝隆预防抗结核药物肝损害的临床观察 作者：冷学艳 孙瑞敏 张丽蕊 【关键词】 肝隆【摘要】 目的 观察利肝隆预防抗结核药物所致肝损害的效果。方法 将确诊的肺结核患者198例随机分为治疗组102例，对照组96例，治疗组全程服用利肝隆，对照组以肌苷、肝太乐为护肝药。结果 治疗组出现肝损害6例（5.8%），其中HBsAg阳性1例（9.1%）;对照组出现肝损害32例（33.3%），其中HBsAg阳性6例（60%）。两组差异有非常显著性（P<0.01），HBsAg阳性患者肝功能更易受损害。结论 利肝隆对预防抗结核药物肝损害有较好的效果。关键词 结核 肺 利肝隆 肝损害肝损害是抗结核药物最常见的不良反应之一，尤以含INH、RFP、PZA方案为甚，目前的初治方案中这三种药物是必不可少的。严重肝损害尤其伴有黄疸者可造成严重后果，我院自2001年5月2003年5月应用利肝隆预防抗结核药物所致肝损害，临床观察效果良好，现报告如下。1 资料与方法1.1 病例资料 2年共入选病例198例，全部为确诊的活动性肺结核，既往无高血压、心脏病、肝炎病史，抗结核治疗前肝功能正常。随机分为治疗组和对照组，治疗组102例，男65例，女37例，年龄1875岁，平均42.3岁，HBsAg阳性11例，初治69例，复治33例。对照组96例，男60例，女36例，年龄1674岁，平均40.8岁，HBsAg阳性10例，初治59例，复治37例，两组观察均为36个月。1.2 治疗方法 两组病例治疗方案初治3HS（E）RZ/9HRL（H异烟肼、S链霉素、E乙胺丁醇、R利福平、Z吡嗪酰胺），复治3BT2LC/15BT2L（B百生肼、T利福喷丁、L左氧氟沙星、C卷曲霉素）。治疗组全程服用利肝隆3粒，3次/天，对照组住院期间5%葡萄糖250ml加入肌苷0.4g、肝太乐0.4g，1次/天静脉滴注，出院后改为肌苷0.2g，肝太乐0.2g，均3次/天口服。1.3 观察项目 治疗之前化验肝功能、HBV-M、用药期间第2、4、6、8周化验肝功能，2个月后每月化验1次，如果出现乏力、恶心、呕吐、食欲下降等症状，随时复查。2 结果2.1 两组发生肝损害病例比较 见表1、表2。表1 两组发生肝损害情况 注: 2 =24.02，P<0.01表2 两组HBsAg阳性肝功能损害情况2.2 肝损害发生时间 见表3。表3 两组肝功能损害发生时间两组肝损害多发生在抗结核治疗4周之内，治疗组4 周后无病例出现肝功异常，对照组4周内出现13例，占86.7%，6周内出现2例，8周后无肝功损害病例，两组HBsAg阳性患者出现肝功异常均在2周之内。2.3 毒副作用 服用利肝隆期间无明显心血管、肾功能、消化道及过敏性皮疹等毒副反映。3 讨论以INH、RFP、PZA为主的抗结核化疗方案是目前治疗初治结核病人的有效联合化疗方案，但这3种主要药物均对肝脏有一定的影响，可导致药物性肝损害。INH、RFP的发生率为1%，PZA为3.8% 1 ，联合用药肝损害的发生率为5%10%，INH、RFP、PZA等的肝损害主要是肝细胞的中毒性损害 2 。据报道肝损害80%90%在抗痨治疗8周内产生 3，4，HBsAg阳性的结核病患者在抗痨治疗中肝损害可达50% 5 ，因严重肝损害尤其合并SB增高者被迫停药，直接影响抗结核药物的治疗效果。为预防药物性肝损害，临床常以肌苷、肝太乐做为护肝药物，但其效果不甚理想。利肝隆为纯中药制剂，由板兰根、黄芪、甘草、五味子、刺五加、当归、郁金、茵陈八味中药经先进工艺精致而成，具有刺激肝细胞内蛋白质的生物合成，加强肝细胞的解毒功能，促进肝细胞溶酶体及组织脱氢酶活性;保护肝细胞膜，减少病毒、化学毒物、药物等对肝脏的损伤;并能增强网状内皮系统的吞噬功能，使吞噬指数明显增高，促进抗体生成，引起淋巴细胞增殖;促进产生干扰素，抑制病毒复制。我院在治疗肺结核联合化疗的同时，加服利肝隆保肝防治药物性肝损害，临床观察效果明显。本临床观察中，治疗组肝损害发生率5.9%，对照组为33.3%，两组差异有非常显著性（P<0.01， 2 =24.02）;HBsAg阳性在治疗组肝损害发生率9.1%（1/11），对照组60%（6/10），差异有显著性（P<0.05， 2 =6.11）。说明利肝隆在防治抗结核药物所致肝损害的发生是有效的，而且在治疗观察中未发现毒副反应，值得临床进一步观察研究。我国是乙型肝炎高发区，HBsAg阳性率达10%15%，而且90%HBsAg阳性患者已有不同程度的肝脏病变 6 ，再加上抗痨药物更易引发肝脏损害，且肝损害发生时间早，多在2周之内发生。因此，在抗结核治疗前常规化验HBV-M，治疗2个月内2周复查一次肝功能是非常必要的。参考文献1 张敦熔.结核病新概念.北京:中国农业科技出版社，1995，292-295.2 宋文虎，肖成志，宋礼章.结核病学进展.北京:光明日报出版社，1995，147-149.3 谭永康.药物性肝病.中国防痨杂志，2002，24（3）:152-154.4 曲延文，郭颖，赵桂东，等.抗结核药所致肝损害发生机制及防治.中国防痨杂志，2002，23（1）:56-57.5 张培远.应