神经元烯醇化酶在肺癌中的临床意义.doc

神经元烯醇化酶在肺癌中的临床意义【摘要】 目的 探讨肺癌患者血清神经元烯醇化酶(NSE)的临床价值。方法 采用放射免疫法检测374例肺癌患者、161例肺良性病变和158例正常对照组的血清NSE水平。结果 肺癌患者血清NSE水平显著性高于肺癌良性疾病患者和正常对照组（P<0.01）,小细胞肺癌血清NSE水平为最高。NSE水平随分期升高而增高， /期病人NSE水平显著高于/期病人（P<0.01）。NSE水平低的病人预后相对较好。 结论 NSE可作为一种有效的肺癌肿瘤标志物。 【关键词】 肺肿瘤 Clinical Value of Serum Neuron Specific Enolase in Lung Cancer Abstract: Purpose To investigate the clinical value of serum neuron specific enolase (NSE) in lung cancer. Methods The serum level of NSE in 374 cases with lung cancer, 161 cases with benign pulmonary disease and 158 healthy controls was detected by radioimmunoassay. Results The serum NSE in patients with lung cancer was significantly higher than that in patients with benign lung disease and healthy controls (P<0.01). The serum NSE level in small-cell lung cancer was the highest, and increased with staging increase in the lung cancer. The serum NSE level in stage / was significantly higher than that in stage/（P<0.01）. The prognosis in patients with low level NSE was superior to those with high level NSE. Conclusions NSE may be used as a useful tumor marker in patients with lung cancer. Key words: lung neoplasms; NSE; radioimmunoassay 神经元烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)被认为是小细胞肺癌的标志物，对小细胞肺癌的诊断有很大的意义，但国内对其在非小细胞肺癌的研究较少。本文检测各种类型肺癌和常见良性肺部疾病的NSE的水平，探讨NSE水平对肺癌的诊断、治疗和预后评价的意义。 1 材料与方法 1.1 临床资料 19962004年在本院就诊的住院及门诊肺癌患者374例，其中男性226例，女性148例，年龄21岁94岁，中位年龄65岁；鳞癌76例，腺癌106例，小细胞肺癌(SCLC)33例，未分型肺癌159例。根据1997年国际抗癌联盟（UICC）公布的TNM临床分期，期6例，期40例，期94例，期182例。 对70例治疗有效的肺癌患者治疗前后的NSE进行动态观察；随诊病人244例，观察期1年，肺良性疾病161例，其中肺炎89例，慢性支气管炎56例，肺结核16例。所有病人均经纤维支气管镜、CT、手术及病理等检查确诊。对照组为门诊健康体检人员，经体检证实无肺部疾病。 1.2 检测方法 取清晨空腹静脉血3ml，静置20min后离心吸取血清，用于NSE放免测定。试剂盒购自法国CIS公司，推荐正常值为血清NSE<15g/L。 1.3 统计学处理 通过SPSS10.0软件进行分析。主要分析方法为方差分析、2检验和配对样本t检验。 2 结 果 2.1 不同类型肺癌NSE水平的比较 正常人NSE水平为9.523.78g/L，374例肺癌患者的NSE水平为20.7311.25g/L，肺良性病变的NSE水平为10.012.68g/L。肺癌的NSE水平高于正常对照组（P0.01），且以小细胞肺癌的水平最高（39.8618.52g/L）。良性肺部疾病的NSE水平比正常对照组高，但无统计学差异(P0.05)。见表1。 2.2 肺癌不同时期NSE平均水平 对322例可明确分期的病人NSE水平进行统计学分析，发现，NSE水平随分期的升高而增高（见表2）。期与、期相比，NSE水平有统计学差异（P<0.05）。276例晚期（/期）肺癌病人NSE水平为21.3611.13g/L，46例早期（/期）肺癌病人NSE水平为13.638.46g/L，晚期病人NSE水平显著高于早期病人（t=-2.73，P=0.00）。 2.3 肺癌NSE水平与治疗关系 70例治疗有效的病人NSE水平发生了明显变化，治疗前后NSE水平分别为22.9412.01g/L和10.493.53g/L，治疗有效后NSE水平明显下降，两者有显著性差异（t=7.74，P=0.00）。 2.4 肺癌NSE水平与预后 对244病人进行1年的追踪观察。129例生存期不超过1年的病人的NSE水平为25.7014.17g/L，115例生存期超过1年的病人NSE水平为15.577.40g/L，两者比较有统计学差异（t=4.15，P=0.00）。 3 讨 论 神经元烯醇化酶（NSE）为烯醇化酶的二聚体同工酶，特异位于神经元和神经内分泌细胞质中。因其存在于神经内分泌细胞中，使血NSE出现明显异常，是一种敏感性和特异性强的肿瘤标志物1。对小细胞肺癌的敏感性为50%70，在非小细胞肺癌中的敏感性为10%30，NSE水平高低与肿瘤大小、治疗反应及疾病转归密切相关24。严煜等5采用免疫组织化学方法分析了肿瘤病人癌组织的NSE表达,发现神经内分泌(NE)的表达与分化有关。本文对各种肺癌及肺良性疾病的NSE水平分析发现肺癌中NSE水平均高于正常对照组。各种肺癌中尤以小细胞未分化肺癌的NSE水平最高，这与严煜的病理分析结果一致。近来国外的资料也报道NSE在NSCLC中阳性表达率达50%左右6。 本文分析显示NSE水平随着肿瘤分期的升高而增高。刘锐等7研究也显示这一变化趋势。晚期（/期）肺癌病人NSE水平明显高于早期（/期）病人的水平，提示NSE水平与分期关系密切。 近年来有关研究显示具有神经内分泌(NE)分化的非小细胞肺癌，对化疗药物敏感，且有更强的侵袭性8，9。我们对70例病人治疗前后的NSE水平进行分析，发现治疗有效后NSE明显下降。另外，对244例病人进行了1年的追踪观察发现NSE水平高的病人预后相对较差。 综上分析，NSE不仅可作为小细胞肺癌诊断的辅助指标，它作为肺癌细胞分化的标志，可作为肺癌诊断、分期、疗效评价和预后评价的辅助指标。【参考文献】 1 浦政, 李定国. 神经元特异性烯醇化酶在中枢神经疾病中的作用J. 中国临床康复, 2003, 7（3）:776-777.2 吴一龙. 肿瘤多学科综合治疗的理论与实践M. 北京:人民卫生出版社, 2000. 295-296.3 Murki M, Tohda Y, Iwanagu T, et al. Assessment of serum CYFR21-1 in lung cancer J.Cancer,1996,77(7):1274-1277.4 张力, 李龙芸, 李槐, 等. 肿瘤标志物在肺癌诊断中的意义J. 中国肺癌杂志, 2002, 5（3）:214-216.5 严煜, 王晓谭, 陈云, 等. 肺癌神经内分泌分化与术后生存关系探讨J. 中国肺癌杂志, 2004, 7（2）:146-150.6 Ruibal A, Nuncz MI, Rodriguez J, et al. Cytosolic levels of neuron-specific enolase in squamous cell carcinomas of the lungJ. Biol Markers, 2003, 18(3):188-194.7 刘锐, 李之, 卢丹, 等. 血清NSE表达水平对肺癌的诊断及治疗价值J. 吉林大学学报, 2006, 7（4）:687-689.8 Chang KT, Tsai GM, Chiou YC, et al. IL-6 induces neuroendocrine dedifferentiation and cell proliferation in non-small cell lung cancer cellsJ. AM J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 200