生长抑素和胆囊收缩素在高血压性脑梗死病程中的变化.doc

生长抑素和胆囊收缩素在高血压性脑梗死病程中的变化【关键词】 高血压性脑梗死;生长抑素;胆囊收缩素生长抑素(SS)和八肽胆囊收缩素(CCK8)均属于脑肠肽，广泛分布于中枢神经系统、胃肠道，参与认知、痛觉、行为、胃肠运动、血压调节、激素分泌、细胞保护等诸多功能调节1。文献报道，在脑血管病发生、发展过程中，血浆和脑脊液中的SS 和CCK8均呈显著变化2，3，但二者在脑梗死过程中的作用机制、变化规律尤其是二者之间的关系尚不清楚。本实验着重探讨高血压性脑梗死的发生、发展过程中SS和CCK8的变化规律，分析其作用机制以期指导临床。1 资料与方法1.1 对象 选取2004年7月至2007年9月沧州市中心医院神经内三科住院治疗的高血压合并急性脑梗死患者70例，男32例，年龄5578岁，平均(62.1511.5)岁;女38例，年龄5778岁，平均(62.655.5)岁。选择同期体检干部60例为对照组，既往有高血压病史，无其他神经、精神疾病，男28例，年龄5577岁，平均(61.3210.5)岁;女32例，年龄5574岁，平均(61.367.5)岁。脑梗死的诊断符合第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准4，并经头颅CT证实。1.2 方法 患者分别于发病24 h、3 d、2、4、8 w时清晨抽空腹静脉血2 ml，置于预冷试管，内含0.5 mol/L EDTANa2 30 l、抑肽酶500 kIU，即刻4离心，4 000 r/min，10 min。分别吸取上清液，置-40储存备测。对照组在与患者对应时间点清晨空腹采血后同样处理。采用放免法测定SS、CCK8含量，操作严格按说明书进行。SS和CCK8放免试剂盒购自第二军医大学。样品检测使用上海产SN682型放免检测分析仪。1.3 统计学分析 应用SPSS13.0软件包，数据以xs表示，组间比较采用t检验。2 结 果患者急性期(24 h)血浆中SS和CCK8含量均明显高于对照组(P0.01)，恢复期(3 d)逐渐降低(P0.05)，第8周仍高于对照组(P0.01)。对照组各时间点无显著差异，见表1。表1 高血压性脑梗死患者血浆SS (pg/ml)、CCK8(pg/100 ml)含量比较与对照组比较：1)P0.01;与观察组24 h比较：2)P0.013 讨 论脑梗死后脑缺血缺氧，电压依赖性Ca2+通道开放，兴奋性氨基酸释放增加，启动N甲基D天门冬氨酸受体门控Ca2+通道，两者致细胞内Ca2+超载，触发花生四烯酸代谢瀑布和活化黄嘌呤系统，产生大量自由基，自由基破坏细胞膜，使神经元合成和释放SS和CCK8增加，SS和CCK8穿过受损的血脑屏障释放入血，造成血浆SS和CCK8升高2，3。本研究结果说明急性脑梗死会诱发SS和CCK8的合成增加，其参与了脑损伤的病理生理过程。SS和CCK8可能通过以下几方面对受损的神经元发挥保护作用：CCK8可使神经细胞微突起数量大大增加，并延长微突起的存留时间，减少细胞质中脂褐素，从而延缓细胞衰老，减少细胞凋亡5。因此脑梗死后SS和CCK8分泌增加可延长因缺血受损的神经细胞的突起存留时间，避免神经细胞凋亡;CCK8分泌增加可拮抗谷氨酸所致的神经细胞胞体肿胀及细胞膜破溃，轴突、树突断裂、丢失，线粒体肿胀、数目减少等病理损害6。当脑组织间隙中谷氨酸含量增加时，产生神经毒性作用，使神经元肿胀、变性。CCK8可通过加强谷氨酸转运体的功能，间接实现细胞保护作用7;SS则能影响许多神经肽及神经递质(如乙酰胆碱)的释放和代谢，SS和乙酰胆碱共同参与保护神经细胞的作用8。CCK8可抑制一氧化氮(NO)大量生成，拮抗细胞外Ca2+内流，抑制胞浆内Ca2+浓度升高对NO合酶的激活9;CCK8通过提高GABA能神经元的功能间接实现保护作用10，GABA是中枢神经系统主要抑制性神经递质，通过激活GABA受体阻断与谷氨酸有关的Ca2+内流，增加脑血流，降低脑代谢，保护缺血脑组织;CCK8只有持续作用一段时间，才能减少神经细胞中的脂褐素，延缓细胞衰老11。由此本实验推断CCK8从急性期到第8周均高于对照组，可能是持续作用一段时间才能对因缺血、缺氧引起的神经细胞损伤产生更好的保护作用;SS和CCK8均可保护胃黏膜免遭胃酸及胃蛋白酶侵蚀，抑制胃肠运动，避免应激性溃疡的发生。急性脑血管病有诱发糖尿病的作用，使病情加重，血浆SS含量升高有拮抗糖尿病的作用12。另外，血浆SS含量持续升高也可能引起其他神经肽及神经递质的代谢紊乱，可能使脑的功能障碍加重，有报道脑室内注射SS 2040 mg，在大鼠脑部产生两种类型剂量依赖性损害3。总之，SS和CCK8在高血压性脑梗死的急性期和恢复期的血浆含量均呈显著变化，说明它们对缺血性神经细胞损伤发挥着很重要的保护作用，但从第2周到第4周SS显著降低，CCK8无明显变化，显示二者在恢复期的作用规律有区别。SS和CCK8增多可减轻疾病对神经细胞的损害，抑制细胞凋亡，减少并发症，值得进一步研究。【参考文献】 1 Liddle RA.Cholecystokinin:its role in health and diseaseJ.Curr Opin Endocrinol Diabetes,2003;10(1):504.2 孙 丽，李清美，于光军，等.急性脑血管病患者血浆胆囊收缩素的变化及其临床意义J.中华神经科杂志，1999;32(5)：3189.3 杨士军，冯真贵，左红霞.生长抑素、P物质在脑血管疾病中的表达及其意义初探J.放射免疫学杂志，2000;13(1)：312.4 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点J.中华神经科杂志，1996;29(6)：317981.5 孙晓江，励 斌.胆囊收缩素对实验性神经细胞老化过程中微突起影响的超微结构研究J.中国老年学杂志，2002;22(6)：4979.6 梁英武，张国荣，单巍松，等.胆囊收缩素八肽拮抗谷氨酸神经毒性作用的病理研究J.中国神经精神疾病杂志，1997;23(4)：2102.7 杨蓬勃，王唯析，张建水，等.Meynert核毁损大鼠海马结构内胆囊收缩素阳性神经元的变化J.西安交通大学学报(医学版)，2007;28(1)：69.8 张莉莉，王景周，刘文生，等.血管性痴呆大鼠脑中生长抑素和乙酰胆碱含量的变化J.第三军医大学学报，2004;26(8)：7146.9 陈 俊，李积胜，王华仁，等.睡眠剥夺对大鼠大脑皮层及海马胆囊收缩素阳性神经元的影响J.解放军预防医学杂志，2006;24(2)：1134.10 梁卫兰，熊 晖，母得志，等.八肽胆囊收缩素对神经细胞缺氧的