3.帕立骨化醇在ESRD长期疗效和安全性研究(1).ppt

,帕立骨化醇在终末期肾病患者中的 长期疗效和安全性研究,参考文献 帕立骨化醇用于治疗终末期肾病患者的安全性和有效性的一项长期多中心研究,研究概述,研究设计： 前瞻性、多中心、开放标签III期临床研究 入组人群： 在美国20个中心共纳入164例成年长期接受血液透析的终末期肾病患者，帕立骨化醇静脉注射治疗13个月 主要终点： 降低iPTH的疗效 控制血钙和血磷的疗效,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,研究设计,4,*在入组前曾接受骨化三醇、二氢速甾醇、阿法骨化醇或降钙素治疗的患者需进行洗脱,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,1.帕立骨化醇推荐的起始剂量为0.04-0.24 g/kg，静脉给药2-3次/周 2.起始剂量至少维持一周，之后每周增加0.04 g/kg，直至获得理想的iPTH水平(100-300pg/ml) 3.若出现高钙血症（标准化血钙11.5 mg/dl）或钙磷乘积升高（CaP75)，或是出于维持iPTH浓度的需要，可对帕立骨化醇的剂量进行调整,5,主要入组标准,进入治疗前期的主要入组标准 年龄 18 岁 5 期CKD（终末期肾病） 正在接受血液透析 接下来至少12 个月的时间内仍需接受血液透析 进入治疗期的主要入组标准 标准化血钙水平11.5mg/dl 血清钙磷乘积 75 iPTH水平 300pg/ml 有妊娠可能的女性必须在预治疗期末血清妊娠试验阴性，且采取可靠的避孕措施,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,6,主要排除标准,进入治疗前期的主要排除标准 iPTH 70 对骨化三醇及其它VitD化合物过敏 近期患有恶性肿瘤，有明显临床症状的肝病 近6个月内酒精或药物过量摄入 患有血液传播性疾病，如肝炎、HIV 既往接受过帕立骨化醇治疗 长期使用含铝的磷结合剂 需要降钙素治疗，长期口服或者静脉糖皮质激素或者其它影响血钙和骨代谢的药物，除外稳定服用雌激素和/或孕激素治疗的女性,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,患者基线特征,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,患者的肾病史,*一个患者出现肾衰的原因可能多于一种，这个比例是基于214个调查结果得到的 *患者既往可能接受一种或多种治疗，或未接受过VitD治疗,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,9,研究结果：,164例进入治疗期 67例（41%）完成了为期13个月的帕立骨化醇治疗 起始剂量的范围是0.04-0.393 g/kg，治疗期间所有患者每次治疗平均剂量为7.5 g（0.10 g/kg） 个体剂量范围为0.4 40g,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,研究结果：完成13个月治疗的67例患者疗效分析,10,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,67/164例（41%）完成了13 个月的帕立骨化醇治疗，其中52%的患者iPTH 浓度达到治疗目标 平均iPTH水平在最初治疗4个月内快速下降，平均iPTH水平在治疗第5个月时达到方案指定的治疗目标（100 - 300pg/ml） 钙、磷平均数值均处于可接受的范围之内,帕立骨化醇可快速有效地降低iPTH水平,n=67,研究结果：血钙、血磷及钙磷乘积达标率较理想,11,治疗第13个月，血钙、血磷、钙磷乘积达标的患者比例分别为99%、63%和81%,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,达标率（mg/dl）,99%,63%,81%,研究结果：低钙血症亚组血钙与iPTH水平均控制良好,基线期,帕立骨化醇治疗后第13个月,平均血钙水平（mg/dl）,7.7,帕立骨化醇治疗后第13个月，患者的iPTH水平下降了443 81.86 pg/ml（降低了63.5%）,34例/164例(平均血钙7.7mg/dl；5.58.4mg/dl)基线存在低钙血症患者，治疗1个月血钙即恢复正常，之后维持正常（范围8.48-9.39mg/dl），血钙较基线平均增加了1.20 0.23 mg/dl,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,1.2,iPTH自基线的改变（mg/dl）,-443,iPTH,血钙,研究结果：高磷血症亚组iPTH水平亦显著下降,平均血磷水平（mg/dl）,35例/164例（平均8.0 mg/dl；7.1-10.3 mg/dl）基线存在高磷血症患者血磷水平平均下降了0.570.52 mg/dl,治疗后iPTH 的下降均值为515 103.31 pg/ml（治疗第12个月降低了67%）,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,iPTH自基线的改变（mg/dl）,-515,iPTH,血磷,不良事件汇总分析,14,研究者认为与研究药物可能、很可能或肯定相关的不良事件发生率为26%(43/164) 最常见的与研究药物可能、很可能或肯定相关的不良事件为代谢和营养失调(15%，25/164)，主要为高钙血症(10%，17/164)和高磷血症(5%，9/164) 具有因果关系的其他不良事件发生率均 2% 其他可能有因果关系的不良事件是恶心/呕吐，口中金属味 10例病人在治疗期间或者治疗后死亡，其中1例可能与研究药物有关 9%(15/164)治疗组患者由于不良事件导致研究终止，这些不良事件未被研究者认为与研究药物很可能或肯定有因果关系,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,研究结论,Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.,帕立骨化醇治疗长期血透ESRD患