《流感的特性与防治》PPT课件.ppt

流行性感冒病毒,文登南海医院 王东 王心怡,流感病毒的生物学特性,一、形态与结构 二、抗原结构与分型 三、培养特性 四、抵抗力,1、形态与结构,形态：球形、有包膜、核衣壳螺旋对称 结构： 核衣壳：核酸（单负链RNA、分节段） 核蛋白（NP） RNA多聚酶（PA、PB1、PB2） 包膜：基质蛋白M1、M2 （内层） 镶嵌蛋白HA、NA（外层）,流感病毒形态,流感病毒的核衣壳,甲型流感病毒结构模式,HA,NA,M1,M2,流感病毒结构,ssRNA：7 8个片段,核心,核蛋白,结构,RNA多聚酶,基质蛋白（M蛋白）：保护核心；维持病毒外形,包膜（双层脂质）：上有刺突HA和NA,HA断裂成HA1和HA2，HA2有传染性,核糖核蛋白（RNP）,HA(hemagglutinin)： 由三条糖蛋白肽链以非共价键连接的三聚体 A：能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键,HA0,HA1:,HA2:,与上皮细胞的唾液酸受体结合（吸附）,介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入宿主细胞（穿入）,B：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即出现血凝现象 C：有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体,NA(neuraminidase)： 由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的病毒特异性受体，液化细胞表面粘液，使病毒从细胞膜上解离和扩散；有利于成熟病毒的释放,2、抗原构造与分型,内部抗原（分型）,NP抗原,M蛋白抗原,可溶性抗原、稳定、具型特异性,表面抗原 （分亚型）,HA：最易变异,NA:有抗原性,易变异,按内部抗原(核蛋白/M蛋白)不同 将流感分为甲、乙、丙三型,按外部抗原( HA/NA)不同分亚型 甲型流感病毒分若干亚型：H1H15；N1N9,流感病毒的变异,抗原性漂移 （antigenic drift）,抗原转变（antigenic shift）,编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小,由于基因组重排导致新的亚型出现， 属质变，变异幅度大,甲型最易HA和NA的变异,流感病毒变异与流行关系,抗原性漂流 变异幅度小，量变，造成中小流行 抗原性转变 变异幅度大，甚至形成一个新的亚型，质变，引起较大流行，甚至世界性大流行,大型变异：H、N均大变异 ，约 30-40年发生一次，可 致大流行或暴发流行 甲型流感病毒变异 亚型变异：H大变异，N不变或小 变异，约10年发生一 次，可致大流行 变种变异：H、N均小变异，经常 发生，导致小流行,乙型流感病毒只有变种变异,丙型流感病毒相对稳定，未发现变异,3、培养特性,（1）鸡胚接种：初次接种羊膜腔 再次接种尿囊腔 （2）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（MDCK） （3）最易感动物为雪貂、小鼠,（1）鸡胚接种,尿囊腔接种,羊膜腔接种,流感病毒,流感病毒,羊水,尿液,血凝及血凝抑制试验 鉴定病毒,流感病毒+红细胞 血凝,流感病毒+特异抗体+红细胞 血凝被抑制,再次,初次,流感病毒,猴肾细胞（PMK） 狗肾细胞（MDCK）,红细胞 凝集试验,红细胞 吸附试验,流感病毒+红细胞 红细胞凝集,流感病毒感染细胞+红细胞 红细胞凝集,（2）细胞培养,4、抵抗力,1、弱、不耐热、56 30min杀灭 （-70 长期保存） 2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、 乳酸敏感,一、传播方式 二、所致疾病 三、致病机制 四、免疫性,流感病毒的致病性与免疫性,传播方式,侵袭呼吸道上皮细胞增殖引起细胞空泡变性坏死脱落,所致疾病,飞沫传播,致病机制,流感、肺炎、Reyes综合征,流行特征,常突然发生，传播快，流行期短 流行情况与人口密集程度有关 流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式 冬春季多发,免疫性,1、细胞免疫：存在广泛的亚型间交叉反应 2、体液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力 亚型间无交叉反应,标本类型：咽嗽液、鼻咽拭 检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养 血清学诊断：血凝抑制试验 病毒核酸测定：PCR,微生物学检查,防治,疫苗：三价灭活疫苗 治疗：抗病毒剂、中草药,流行期间尽量避免人群聚集 早发现