制药用水和总有机碳测定改.ppt

,制药用水和总有机碳测定,国家药典委员会 凌大奎,议程,水与药品质量,水的制药用途,制水系统的验证与监控,总有机碳测定法,制药用水的质量标准,电导率测定法,一、水与药品质量,水是制药工业和药物调剂中使用最多的物料 制药用水包括饮用水，纯化水，注射用水和灭菌注射用水,二、水的制药用途,1、饮用水 生产制药用水的原水 制药器具的粗洗 中药材的漂洗，有时也可用作中药饮片的提取溶剂 饮用水的质量应符合中华人民共和国国家标准（GB5759-2006生活饮用水卫生标准）,二、水的制药用途,2、纯化水 由饮用水经蒸馏，离子交换，反渗透或其他适宜的方法制备，不含任何附加剂 配制普通药物制剂的溶剂或试验用水 口服，外用制剂配制的溶剂或稀释剂 非灭菌制剂中药材的提取溶剂，也可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用中药饮片的提取溶剂 非灭菌制剂用器具的清洗用水 纯化水不得用于注射剂的配制与稀释,二、水的制药用途,3、 注射用水 由纯化水经蒸馏而得 配制注射剂和滴眼剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗,二、水的制药用途,4、灭菌注射用水 按注射剂生产工艺制备的注射用水 主要用作注射用无菌粉末临床使用时的配制溶剂和注射剂的稀释剂,三、制水系统的验证与监控,制水系统应经过验证，并建立日常监控，检测和报告制度，有完善的原始记录备查 制药用水在生产，储藏和分装过程中应严格按照规程操作，防止被微生物和细菌内毒素污染。提倡进行在线、实时流程监控 生产设备应定期清洗和消毒，消毒可以采用热处理或化学处理等方法，事后，消毒剂的去除应经过验证,四、制药用水的质量标准,1、纯化水,四、制药用水的质量标准,2、注射用水,四、制药用水的质量标准,3、灭菌注射用水,四、制药用水的质量标准,4、新版中国药典关于制药用水的质量标准，除适当减少了某些化学检查项外，主要是增加了两项检查： 电导率检查：用于控制各种阴阳离子的污染程度 总有机碳检查：控制有机污染（有机小分子，微生物） 上述两项的在线检测可对制水系统进行实时流程监控,五、总有机碳检查,1 原理：将有机物氧化成二氧化碳后，通过测定生成的二氧化碳，间接测量水被有机物污染的程度 2 方法： a.氧化:燃烧、氧化剂、光照 b.检测：直接电导、薄膜电导、非色散红外 c.本药典对各种检测技术不做任何评价，只强调技术要求 3 对仪器的技术要求 a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的干扰 b、应满足系统适用性试验要求 85% （rss-rw）/（rs-rw）100115% c、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）,五、总有机碳检查,4 TOC测量的意义 控制化学污染与微生物污染 A TOC measurement is not a replacement test for endotoxin or microbiological control.While there can be a qualitative relationship between a food souce (TOC) and microbiological activity.there is no direct numerical correlation. 5 判定标准 rurs-rw (0.5ppm),六、电导率测定,1、对电导率仪的一般要求 a、仪器的最小分辨率和读数精度 0.1S/cm b、电导率仪须定期校正 （a）采用电导标准溶液校正电导池常数，实测电导池常数应在规定值的2% （b）与校正过的仪器进行间接比对 2、影响制药用水电导率测定的因素 主要有温度、大气中二氧化碳的溶入、水的pH值等,六、电导率测定,3、判定标准 （1）纯化水 表1 温度与电导率限度（纯化水） 采用内插法计算表未列温度的电导率,六、电导率测定,（2）注射用水 表2 温度与电导率限度（注射用水） a、以小于测定温度的最接近温度所对应的电导率值即为限度值 b、调水样（不少于100ml）温度至25，剧烈搅拌，每5分钟测一次，当变化0.1S/cm时记录读数，读数应不大于2.1S/cm（合格）,六、电导率测定,c、如b步读数2.1S/cm，则依法测定水的pH值，由表3查得对应的电导率限度，并与b步实测值比较，如b读数不大于对应的限度值，则为合格，如b读数大于限度值或pH值超出5.0-7.0，则不合格 表3 pH值和电导率的限度,六、电导率测定,4、TOC和电导率检查用水 （a）TOC检