肾上腺素受体激动药.ppt

肾上腺素受体激动药,概述,肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺素样作用;此作用与兴奋交感神经的效应相似,又称拟交感药,第一节 构效关系 与分类,基本结构:,儿茶酚胺的合成,儿茶酚胺的合成,构效关系:,1.儿茶酚核结构 2.烷胺侧链 3.氨基,分类:,1. 受体激动药 2. 、受体激动药 3. 受体激动药,拟肾上腺素药 Adrenergic drugs,Adrenomimetic agonists,Direct-acting,Indirect-acting,-R Agonists -R Agonists,DA-R Agonists,Releasers,Reuptake inhibitors, 直接作用于R Adrenaline(Adr)；Noradrenaline ( NA); Isoprenaline( Iso), 直接间接作用于R Ephedrine；Dopamine(DA), 1- agonist 间羟胺（metaraminol） 去氧肾上腺素（phenylephrine） 甲氧胺（methoxamine ）, 2 - Agonist clonidine 可乐定（降压药） 1 -agonist dobutamine 多巴酚丁胺（强心） 2 -agonist Salbutamol 沙丁胺醇 (治哮喘),Relative selectivity of adrenoceptor agonists,Relative Receptor Affinities,Alpha agonists 去氧肾上腺素，甲氧胺 1 2 可乐定 2 1 ,Mixed alpha and beta agonists 去甲肾上腺素 1=2； 12 肾上腺素 1=2； 1=2,Beta agonists 多巴酚丁胺 12 异丙肾上腺素 1=2 ,Dopamine agonists 多巴胺 D1=D2 2 ,1.Types of adrenoceptors and their actions,Type Tissue Actions,1,大多数血管平滑肌 瞳孔辐射肌 竖毛肌,收缩（血管阻力增加） 收缩（扩瞳） 收缩（毛发竖立）,2,肾上腺素和胆碱能神经末梢 血小板 某些血管平滑肌 脂肪组织 胰岛B细胞,抑制递质释放 促进聚集 收缩 抑制脂肪分解 抑制胰岛素释放,心脏兴奋：心率传导 肾素释放,1,心脏 近肾小球细胞,1.Types of adrenoceptors and their actions（continue）,Type Tissue Actions,2,呼吸道、子宫、血管平滑肌 肝脏 胰岛B细胞 某些运动神经末梢,舒张 促进糖原分解 抑制胰岛素释放 引起震颤,3,脂肪细胞,促进脂肪分解,D1,肾和其他内脏血管平滑肌,舒张（降低阻力）,D2,神经末梢,抑制腺苷酸环化酶,主要药物:,1.去甲肾上腺素 2.肾上腺素 3.异丙肾上腺素,药理作用,一.心脏,主要分布有1受体，兴奋时:收缩力加强、心率加快、传导加速、心输出量增加、心肌兴奋性增高、代谢加快、耗氧量增多。,三种药物对1作用由强至弱顺序为：IspANA 对正位节律点兴奋作用：IspA 对异位节律点兴奋作用：AIsp，所以A易致异位节律。,二.血管,NA：血管收缩（受体兴奋）；对血管作用的强度为:皮肤粘膜内脏骨骼肌 冠脉扩张（照理兴奋应收缩，但由于代谢产物腺苷增加的影响，使其扩张），所以冠流增加,全部血管扩张（2兴奋） 骨骼肌、冠状内脏皮肤、粘膜（几乎无影响）,Isp：,、兴奋。因为混合兴奋，所以影响很复杂 皮肤、粘膜、内脏血管收缩 脑、肺血管轻度收缩 骨骼肌血管、冠状动脉扩张,A:,对血管的收缩有双相性：先收缩，然后再扩张。这是因为血管的、受体对A的敏感性不同造成的。2受体对低浓度的A更敏感，较大剂量时，作用较强，主要表现收缩反应。当大部分肾上腺素被消除后，敏感性较差的受体作用消失，而敏感性较高的2受体作用还可持续一定时间，所以表现扩张反应。,A:,三.血压,为心脏和血管双重作用的结果,四.支气管,2受体兴奋作用使支气管扩张；抑制肥大细胞释放致敏物质（2） 三种药物作用强度为：IspANA（几无影响）,Isp缺点：（1）心脏兴奋易心悸；（2）不消除水肿； A特点：能兴奋上呼吸道受体，使支气管粘膜血管收缩，消除水肿,支气管,五. 加速代谢,2受体兴奋：肝糖元分解增加，使血糖浓度升高； 1受体兴奋：脂肪分解增加，使血FFA（血中游离脂肪酸）浓度升高； 基础代谢加快，细胞耗氧量增多。 作用：A、IspNA,1 吸收：口服吸收差（肠道内破坏；收缩胃粘膜血管） A：皮下（慢、久 1h），肌肉（吸收较快、短30min），iv NA：皮下、肌肉均不吸收（组织坏死），所以iv Isp:舌下、气雾吸入吸收好，快，口服无效，也可iv 。,药动学：,全身组织；不易过血脑屏障入脑，所以中枢副作用轻。 A、NA被大部分肾上腺素能神经末梢主动摄取（摄取1神经摄取）；血浓度高时，非神经组织（血管、平滑肌）也可摄取（摄取2靶器官摄取）。 Isp：整体动物内，极难进入神经元；离体则易入。,2 分布：,COMT、MAO代谢快，所以作用短，靠静脉滴注维持。,3 消除：,临床应用,Isp、A（1）直接注入心室，提高自律性，使房室传导加快，恢复心跳；速效、强效；电击除颤。 IspANA（三联针）：NA可对抗Isp引起的舒张压下降、冠流下降；所以加点受体兴奋剂，尤其是单用Isp时。,1 心跳骤停（cardiac arrest）的复苏抢救,Isp（治疗2、3度房室传导阻滞，一般采用舌下给药；对完全性房室传导阻滞，一般静滴）,2 窦性心动过缓、房室传导阻滞,抗休克的治疗原则是改善微循环和补充血容量 因为各期休克，病人情况不一，所以我们只能从药物作用的角度来看。,3 抗休克,NA：用于各种休克早期（目前去甲肾上腺素类血管收缩药在抗休克的治疗中已不占重要地位，仅是暂时的措施，应避免长时间或大剂量用药，以免造成微循环障碍。）,注:,不适用于其它休克的理由 1.加重组织缺氧（代谢加快） 2.引起心律失常（对心肌兴奋性太强，尤其在心肌较兴奋时） 3.升压双相性（所以不如NA可靠） 4.对肾血管收缩作用，能导致肾衰。,A：主要用于过敏性休克。,2扩血管，解除微血管痉挛； 1兴奋心脏，使心输出量增加；应补充血容量。 实践证明，效果并不好。主要原因在于：对骨骼肌血管扩张作用强，而对内脏血管扩张作用并不强，不如6542等效果好。,Isp：中毒性休克。,解痉、抑制致敏物质释放：IspA； 消除粘膜水肿：AIsp；,4 支气管哮喘：,Isp：气雾吸入，舌下，起效快、维持1小时（久用易产生耐受性）；控制症状好。 A：皮下、肌肉，起效稍慢、维持久，油剂可维持78小时；维持疗效好。,5 其它：,局麻药A：可延长局麻药作用时间，减少局麻药吸收毒性； A：局部止血（鼻粘膜0.1%的纱布、棉球填塞）；胃出血，用NA止胃粘膜出血；低血压时，暂时性升压。,主要表现于心脏兴奋作用（1）和血管收缩作用（）。,不良反应：,1：（A、Isp）心悸（尤其剂量不当、滴注过速），心律失常；所以应控制剂量、浓度、时间。Isp反复长期喷雾可致死。 ：（NA为主）（1）局部组织缺血坏死滴注过浓、过多、溢出；（2）急性肾衰肾血管收缩、肾血流下降，导致少尿。所以应保持在25ml/h以上。,A：血压升高，头痛，老人慎用，甲亢患者特别敏感；忌与洋地黄、锑剂、氟烷、氯仿等合用，能使毒性增高，产生心室颤动。 NA：长期静滴后突停，可致血压骤降，所以渐停为宜。,其他同类药物,多巴胺（dopamine）,是去甲肾上腺素合成的前体，也是中枢神经系统某些部位的化学传递递质。 多巴胺受体分布在冠状血管、肾、肠系膜，使血管扩张。也作用于、受体，作用远大于（主要1，而2很弱，对支气管不影响）。,较缓和，IspDANA；心率影响小,治疗量不引起心率变化；大剂量才使心率加快。所以较少引起心率失常和心悸。,作用特点：,1 心脏兴奋（1）：,其作用有选择性。在适宜剂量滴注: 冠、脑、肾、肠血管-舒张（兴奋DA受体致，因为用受体阻断剂不能阻断此效应，DA拮抗剂氟哌啶醇则可抑制此作用）。 皮肤、粘膜血管-收缩（兴奋受体之故）。 一般治疗量对血压没大影响。,2 血管：,尿量增多： 扩肾血管，使肾血流量增加，使肾效球滤过率增大 直接作用于肾小球，使排钠增加。 剂量过大，对肾血管也可产生收缩。,3 肾,1 抗休克对各型都有效，注意补足血容量； 2 与利尿剂合用，解除急性肾衰。,临床应用:,麻黄碱（ephedrine）,作用机制:其作用主要靠释放储存的CA，再加上其本身的直接兴奋受体作用。作用于、受体。,作用特点:,1.可口服：因为稳定，口服后在肠道易吸收。 2.皮下或肌注，吸收更快。 3.作用较弱，温和而持久。（不为COMT代谢）,4.可通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，可引起精神兴奋、不安和失眠，这点是本品治疗时的常见副作用。 5.有快速耐受性：即在短期内反复应用，其作用会逐渐下降，而停药后几小时后又可慢慢恢复（递质储存下降所致）。,临床应用:,1.支气管哮喘：因为作用较弱，所以只用于预防和轻症。 2.鼻粘膜充血引起的鼻塞。（呋麻滴鼻剂）,3.防治某些低血压：如防治腰椎麻醉引起的低血压。 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,间羟胺(阿拉明),特点:,1.性质稳定,主要作用于-R,对1-R作用较弱 2.既直接激动NA-R，又可促进NA的释放,易产生快速耐受性 3.不易被MAO破坏，故作用