大东农免疫调节剂在家禽的临床应用.ppt

大东农生物技术有限公司 王立明大东农生物技术有限公司,部分免疫调节剂在家禽的临床应用,免疫基础知识,一、免疫的概念 二、免疫的分类 三、免疫应答,免疫概念,免疫的分类,1、特异性免疫与非特异性免疫 2、细胞免疫与体液免疫 3、主动免疫与被动免疫,体液免疫,细胞免疫,主动免疫与被动免疫,免疫应答,1感应期： 为处理和识别抗原的阶段。 2增殖分化期 ：抗原-mRNA复合体能刺激B或T细胞， 使其转化为免疫母细胞并进行增殖。 3效应期： 致敏小淋巴细胞或抗体再次与抗原相反应， 产生细胞免疫或体液免疫效应。,免疫治疗,一、免疫调节剂的理念与发展历史 二、免疫调节剂的临床应用 三、免疫调节剂的临床分类 四、药物应用 五、免疫治疗的进展,一、免疫调节剂的发展历史,1、免疫调节剂（Immunomodulators)的现代概念:能调节、增强、兴奋和恢复机体免疫功能的一大类药物。 2、免疫基础理论的研究及生物技术的发展促进了免疫调节剂的发展 。 1942，Freund 发现了卡介苗的免疫佐剂作用 1970年发现左旋咪唑能恢复免疫功能的作用 70年代细胞因子的发现；90年代白介素2、干扰素等上市,二、免疫调节剂的临床应用,1、免疫缺陷 2、慢性细菌或病毒感染 3、艾滋病 4、自身免疫性疾病 5、肿瘤的辅助治疗 6、某些皮肤疾病,三、免疫调节剂的临床分类,1、生物来源的药物 干扰素、卡介苗素、丙种球蛋白、组胺球蛋白（人血丙球+组胺）、胸腺肽（小牛、猪）、免疫核糖核酸、核酪、脊髓灰质炎疫苗、转移因子、聚肌胞、其他 2、菌苗类哮喘菌苗 卡介疫苗、短小棒状杆菌菌苗 3、多糖类黄芪、香菇、猪苓、 羧甲淀粉钠 4、化学制剂左旋咪唑、西咪替丁、茶碱类、匹多莫德 5、中药类阿胶、黄芪、 参类等 6、维生素类维生素A C 7、微生态制剂：乳酸菌,1、胸腺肽（Thymosin） 【别 名】胸腺素、猪胸腺素等。 【主要成分】胸腺肽。 【药理作用】本品可使由骨髓产生的干细胞转变成T细胞，有增强细胞免疫功能的作用。其作用可能是：能连续诱导T细胞分化发育的各个阶段。 具有调节机体的免疫平衡的作用。 能增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应。 胸腺肽无明显的种属特异性。 【不良反应】常见为发热，少数病人有荨麻疹、皮疹，个别病人出现头昏等。 【用法用量】肌注：210mg/次，每日或隔日1次。用于胸腺发育不良症幼儿，每天1mg/kg体重，症状改善后，改维持量为每周1mg/kg体重，作长期替代治疗。 【注意事项】注射前或停药后再次注射时须作皮试。,卡介苗素,卡介苗素注射液系卡介苗的热酚乙醇提取物，主要成份为核酸、脂多糖；其蛋白含量不超过0.05%，故不易发生过敏反应，临床使用 无需做皮试。 用 途：本品为免疫调节剂。用于防治慢性支气管炎、感冒、哮喘、风湿性关节炎、神经性皮炎等疾病。 作用机制：卡介苗素系卡介苗提取物。主要的药理作用是提高人体非特异性免疫功能，增强吞噬细胞功能，切断病理演变的环节，促进已变性的细胞再生，从而恢复正常生理防御功能。 用法用量：肌内注射。一次0.5毫克，每周二至三次，三个月为一个疗程。小儿酌减或遵医嘱。 规 格：1毫升：0.5毫克,2、卡介苗素,在卡介苗中起免疫增强作用的物质并非一种，而是多种有效成分在起作用。人们已从卡介苗中提取了多种组分，其中有卡介苗素（BCG-PSN）、卡介苗多糖（BCG-PSA）、卡介苗胞壁酰二肽（BCG-MDP）、卡介苗细胞壁骨架（BCG-CWS）、卡介苗甲醇提取残余物（BCG-MER）等，并发现它们的作用不尽相同。卡介苗素和卡介苗多糖是良好的巨噬细胞激活剂，卡介苗胞壁酰二肽和卡介苗细胞壁骨架具有免疫佐剂功能，而卡介苗甲醇提取残余物则对恶性黑色素瘤有较好的治疗效果。有人还对卡介苗素和卡介苗多糖的免疫调节作用进行了比较，发现二者都能激活巨噬细胞，增强其吞噬功能，但卡介苗素的作用略强于卡介苗多糖，这可能与卡介苗素中的少量核酸类组分有关，这部分核酸类组分是否有免疫调节作用或与卡介苗素是否有协同作用还有待于进一步实验论证。,3、哮喘菌苗,英文名VaCCinum Asthmae 别名气管炎菌苗。 作用与用途本品含细菌死亡后释放的内毒素、即脂多糖成分。它能够刺激机体，提高机体非特异性免疫能力，增强机体抵抗力。对防治由病原微生物所诱发的支气管哮喘和慢性气管炎有一定效果。 主要用于因伤风感冒、上呼吸道感染而引起的支气管哮喘、哮喘性支气管炎、慢性支气管炎及过敏性鼻炎等。 用法与用量皮下：初次从01ml开始，注入于上臂外侧，每周1次或510日1次。如无不良反应，以后可每次逐增0102ml，直至维持量为止，一般维持量为05-lml。3岁以下者不超过05ml。一般在发作季节前1个月即开始注射。可终年用药或连续数年。,3、哮喘菌苗,注意事项 1本品由甲型链球菌、奈瑟氏球菌及白色葡萄球菌分别培养杀死后混合制成为三联菌苗。菌苗浓度为每毫升含茵6亿个。 2活动性结核、活动性肝炎、肺原性心脏病、肝硬化、肾炎及发热38以上患者禁用。 3注射后有局部红肿、疼痛加重或激发哮喘或引起发热者，可将菌苗用灭菌生理盐水稀释5倍后按原剂量注射。 4不宜与其他预防针同日注射，以防反应，但当哮喘发作时，注射本品也可与对症药物同时应用，当严重发作时需暂停用药。 5本品为细菌悬液，放置久后可有沉淀产生，使用前用力振摇，凡有摇不散之棉絮状物时，不宜再用。 6少数病人注射当天有发热、诱发哮喘及局部红肿等。 贮藏密闭，凉暗处保存。 制剂注射剂：每支05ml。 长效哮喘菌苗：由氢氧化铝吸附的哮喘菌苗配制而成，每ml含氢氧化铝05mg、白色葡萄球菌、奈氏干燥球菌和甲型链球菌各3亿。每24周深部皮下注射1次，白0.1ml开始每次递增02ml，维持量07ml；小儿05ml。,匹多莫德,匹多莫德(Pidotimod，Polimod)是一种人工合成的二肽类药物，是目前唯一的口服免疫促进剂，化学名称为(R)-3-(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基-四氢噻唑-4-羧酸。 匹多莫德本身不具有抗菌活性，但与抗菌药合用，可有效地改善感染患者的临床症状和体征，促进恢复，缩短住院日。,匹多莫德,匹多莫德既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应,匹多莫德,匹多莫德,匹多莫德,它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和-干扰素促进细胞免疫反应。这种免疫增强作用可以持续到停药后一段时间。,匹多莫德,预防感染作用 1992年，diMarco 等报道，将匹多莫德用于预防动物实验性细菌感染。 如大鼠感染肺炎链球菌后很快发展成急性肺叶肺炎，死亡率达 80 90。若预先服用 匹多莫德，则被感染大鼠的存活率显著增加，并能康复；但用该药治疗则疗效不大。其预防感染的作用可能是通过活化宿主免疫系统的特异和非特异因子来实现的。 匹多莫德对许多种类的细菌感染都有效，但必须在细菌感染前给药5次，才有意义。 匹多莫德与内酰胺类抗生素合用有加成或协同的抗感染作用。,匹多莫德,抗病毒作用 除了能预防细菌感染，匹多莫德在小鼠中还显现出抗病毒疗效。对于低剂量门哥 病毒、单纯疱疹病毒和流感病毒感染的小鼠，预先给予匹多莫德使存活期明显延长，这种抗病毒作用源于其免疫刺激效应。,匹多莫德,机体免疫功能的促进,匹多莫德,其他作用 另外，对于外科刺激，匹多莫德能部分减缓免疫应答的变化，并能抑制 YAC-1癌细胞在体外的增殖活性，引起细胞的程序死亡。,匹多莫德,匹多莫德在慢支急性发作中能促进感染好转，并对慢支急性发作具有预防作用，可以减少慢支急性发作的次数，即使出现急性发作，患者的症状也轻，恢复也较快。此药适用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上下呼吸道感染、耳鼻喉科反复感染、泌尿系感染和妇科感染。,匹多莫德,饮食对匹多莫德的生物利用度影响较大 应在两餐间服用 匹多莫德与多数常用制剂（抗生素、甲苯磺丁脲、戊巴比妥、 抗高血压药、氢氯噻嗪、华法林、非甾体抗炎药）无药物相互作用,匹多莫德,一项多中心、双盲、安慰剂对照临床试验评价了匹多莫德在慢支急性发作中的治疗作用和免疫功能增强作用，并观察了反映患者细胞免疫状态的皮肤试验。137名慢支急性发作患者，分别服用匹多莫德(n=68)和安慰剂(n=69)，两组均使用相同的抗菌药。结果匹多莫德组患者的临床症状，如咳嗽、排痰困难、发热、呼吸困难、肺部罗音的改善程度明显优于安慰剂组，在服用匹多莫德4天后即可观察到临床症状的改善。匹多莫德组急性发作的平均恢复时间是8.9天，安慰剂为11.7天，具有显著性差异。观察到的反映患者细胞免疫状态的皮肤试验结果为：在治疗开始时，患者的皮肤试验阳性率很低；治疗15天时患者出现阳性皮肤反应，匹多莫德组为12.2%，而安慰剂组为6.8%。研究还发现，患者服用匹多莫德15天后，T淋巴细胞活性增强，这种增强作用可以持续至停药后至少5周。,匹多莫德,匹多莫德,匹多莫德与其他免疫调节产品有哪些比较优势？,与黄芪多糖等植物多糖类相比： 多糖是生物大分子，口服不吸收因此口服效果差，最好注射使用，非常不便。 黄芪多糖等植物多糖难以纯化，提取质量难控制，市售黄芪多糖等掺假严重。 匹多莫德是化学合成多肽，成分明确，口服极易吸收，可以达到有效的血药浓度。国内外大量临床试验已经证明匹多莫德可有效提高机体免疫功能。,与干扰素的比较： 干扰素是蛋白质生物大分子，极易失活，必须低温保存。 口服不吸收且易被肠道消化酶降解，口服绝对无效。 干扰素有种属及病毒特异性，适用范围窄。 匹多莫德是合成多肽，口服极易吸收，并且不被消化酶降解。,与左旋咪唑比较： 属于常规产品，存在残留问题。 有试验表明匹多莫德临床效果显著好于左旋咪唑（蔡勇辉 刘建义，2006）。,使用推荐,开口使用：正向免疫增强，帮助免疫器官发育，清除母源性免疫抑制病，增强体质，增强疫苗免疫。 增强动物免疫功能：促进干扰素和抗体产生，提高机体抵抗力和促生长，可长期或隔周添加。 与疫苗合用：免疫前后，促进抗体产生 。 应激时：如转群、天气突变、高温，可大大减轻应激,使用推荐,用于病毒性疾病的治疗和预防 用于混合感染的治疗：配合敏感抗生素，快速控制死亡和提高采食，缩短疗程。 用于顽固性和反复性疾病：呼吸道病、包心包肝、气囊炎、腺胃炎、气囊炎等棘手病治疗，配合大环内酯类、林可霉素、沙星类或强力霉素等，彻底治愈。 用于中后期预防性使用：防止病毒病发生，改善精神状态和提高采食，增加料肉比。,免疫能力,最佳,周龄,12周龄,3周龄,免疫抑制,免疫系统的发育,下列病症的发病率增高 ： 禽流感（AI） 传染性支气管炎（IB） 呼吸道病症（CCRD） 关节炎（葡萄球菌） 下痢（沙门氏菌，艾美耳球虫） 也就是周围流行什么病，这批鸡怎么也躲不过去,免疫抑制的征象,下列疾病的免疫力被突破 ： 新城疫（ND） 马立克氏（MD） 枝原体病（MG) 次佳性能（性能达不到最佳）： 鸡群整齐度降低 饲料转化率变差 产蛋量下降,免疫抑制的征象,如果对疫苗不加区别地应用，则强毒传染性法氏囊病疫苗可对法氏囊造成不可挽回的损失。这一损害既可在免疫鸡造成免疫抑制。 在某种程度上讲：某些强毒疫苗也是沉默的杀手. 解决了法氏囊，出现了一大堆其它问题。,沉默的杀手,免疫抑制,死亡率增高，饲料转化率变差，产蛋量下降/蛋壳质量下降。,利润降低！,免疫抑制如何减少养殖利润？,如何有效解决免疫抑制等,一、源头控制：想法好，但落实起来难于上青天 强化种鸡蛋传性免疫抑制性病毒病的检测并淘汰阳性鸡群 二、补充外源性细胞因子转移因子，快速传递免疫信息， 解除免疫迟钝，启动免疫反应。 1、免疫提升方案，强化疫苗免疫效果 2、免疫保健方案，强化机体免疫保护。 3、中后期抗病毒，促生长 4、药理效果提升方案，促抗菌、抗毒药物超值发挥,什么是转移因子？转移因子的功效？,1、什么是转移因子： 转移因子是从高免动物的脾脏中提取的具有免疫活性的小分子多肽。,2、转移因子的功效： 免疫增强：传导免疫信息，调理机体免疫，全面提升机体抗病力。 药物协同：协同抗菌、抗病毒药物的药效，促超值发挥。,转移因子主要来源于猪脾、鸡脾、牛脾等，转移因子没有同源性成为很多人的共识，但我们经过大量的临床试验研究显示，还是存在一定同源性，其中鸡脾转移因子用于鸡群保健，同源性更好、激活免疫效能更强。,1、解除免疫抑制 适用于各种原因导致免疫机能低下的预防和治疗，如先天性免疫机能低下、淋巴白血病、传染性法氏囊病等。 2、 协同抗菌、抗病毒药物 适用于各种病毒性疾病的辅助治疗，如鸡新城疫、禽流感、传染性支气管炎、传染性喉气管炎、禽痘、传染性胃肠炎、细小病毒病、圆环病毒病、蓝耳病等。适用于各种细菌性疾病和细菌病毒混合感染性疾病的辅助治疗，如大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、支原体感染等。 3、提高疫苗接种效率 各种疫苗配合使用可显著提高疫苗的保护率。,临床应用策略,增强免疫的作用 对抗免疫抑制剂的作用 对非特异性免疫功能的影响 对体液免疫的影响 对细胞免疫的影响 对诱生干扰素的影响 对自然杀伤细胞(NK)的影响,抗体,抗体(免疫球蛋白，Ig)是机体受到外来抗原物质刺激后，机体免疫系统细胞产生的可以特异性地识别和结合外来抗原并使之失活的一类球蛋白。,中和毒素,中和病毒,阻止细菌黏附以及特异性结合某些药物或侵入机体的其他异物的作用。,卵黄抗体,家禽经特定抗原免疫后，可产生相应的特异性抗体进入血液循环，当血液流经卵巢时，特异性抗体在卵细胞中逐渐蓄积，并储存于卵黄中，这种抗体称为卵黄抗体(Immunoglobulin of yolk，IgY)，它是卵黄中唯一的免疫球蛋白，具有特异性和针对性，无毒副作用。,蛋黄是由水溶相（Water soluble fraction, WSF）和水不溶相（Water insoluble fraction, WIF）构成的乳浊液。WIF主要为脂蛋白构成，而蛋黄抗体存在于蛋黄的WSF中。WSF中的