天然免疫应答和炎症.ppt

4-1 可溶性天然免疫分子, 天然免疫分子 识 别 对 象 效 应 溶菌酶 细菌胞壁的糖肽 消化细菌胞壁 甘露糖结合蛋白（MBP） 富含甘露糖的糖 致敏微生物； 蛋白及脂多糖 激活补体 C反应蛋白（CRP） 细菌表面多糖及 致敏微生物； 磷酯胆碱 激活补体 补体 与细胞及微生物表 杀伤靶细胞； 面的糖及蛋白质共 趋化炎症细胞等 价结合 LPS结合蛋白（LBP） LPS 促进LPS与CD14结合 可溶性CD14 LPS 促进细胞与LPS结合 ,4-2 天然免疫细胞,肥大细胞 哨兵细胞 巨噬细胞 常住边防细胞 中性粒细胞 野战细胞 NK细胞 机动兵细胞 树突细胞 工程兵细胞,4-3 巨噬细胞 调理素受体 特征识别受体 吞噬细胞杀伤机理 巨噬细胞的三种活化状态,吞 噬 细 胞 表 面 受 体,吞噬细胞的表面受体 巨噬细胞除表达直接识别受体外，还表达能够结合补体成分、MBP、LBP、IgG （FcgRI、FcgRII和FcgRIII）等分子的间接识别受体。,CL,CL,CL,CL,CL,CL,CL,CL,F2,NH2,CRD,COOH,S,S,COOH,COOH,HOOC,NH2,NH2,2HN,S,甘露糖受体,除杂受体,巨 噬 细 胞 受 体,巨噬细胞凝集素样受体和清杂受体 MBR的分子量为180 kDa，其胞外区包括8个能够与糖基结合的凝集素结构域，但各结构域的糖基结合位点略有不同（左）。清杂受体由三条肽链相互盘绕而成。分子的中部为 a 三螺旋长颈，顶部C端配体结合单元由三个富含半光氨酸的结构域组成 。靠近细胞膜的下半部有多重的糖基化 （右）。,吞噬细胞应答 吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体结合为吞噬溶酶体右，其中的细菌随后被消化。,过氧化氢的产生 “呼吸爆发” 过程中产生大量过氧化氢及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞噬微生物或其它异物的主要武器。参与该过程的辅酶 II (NADPH) 氧化酶体由黄素蛋白和细胞色素 b558组成。, 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 产生盐酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O 产生有机氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O 产生单个氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- 产生羟基游离基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH,活 性 氧 途 径,NADPH 氧化酶,过氧化物歧化酶,NO 途 径, 产生NO L-精氨酸 + 1/2O2 瓜氨酸 + NO 产生过氧化氮游离基 NO + O2 - ONOO-,巨噬细胞的三种活化状态 静息状态（resting state） 活化状态（primed state）- IFN-g 亢奋状态（activated state）- C3b+LPS+IFN-g,分泌,IL-1,IL-6,IL-12,TNF-,a,IL-8,GM-CSF,细胞因子,酶,其它因子,杀伤,肿瘤细胞,抗原,呈递作用,前列腺素,白三烯,补体成分,纤维蛋白,结合蛋白,凝血因子,溶菌酶,酸性水解酶,赖氨酸酶,酯酶,胶原蛋白酶,弹性纤维蛋白酶,伤口修复,吞噬并杀伤,病原微生物,4-4 NK细胞 NK细胞识别受体 NK细胞活化,MHC-I+ 细胞,NK,NK,杀伤,不杀伤,MHC-I- 细胞,KIR,（A）,（B）,两 种 NKCR 的 不 同 功 能,MHC-I,NK细胞识别靶细胞 NK细胞通过活化型和抑制型两类受体识别靶细胞。活化型受体向胞内转导杀伤信号，而抑制型受体KIR转导杀伤抑制信号（B）。在没有杀伤抑制信号的情况下NK细胞才能杀伤靶细胞（A）。KIR的识别对象是靶细胞表面的MHCI分子。,NKCR NK细胞表面的杀伤抑制受体(KIR)，能够传递不许杀伤的信号。这些受体识别的对象是靶细胞表面的MHC I 分子。因此，正常表达MHC I 类分子的细胞一般不会被NK细胞杀伤。,4-5 天然免疫应答与炎症 炎症细胞 炎症介质 白细胞渗出过程 免疫应答与炎症的关系,中性粒细胞的渗出过程 血管内皮细胞被活化之后表达P和E选择素，通过与中性粒细胞表面的多糖侧链结合使其附壁。随之中性粒细胞所表达的整合素与活化内皮细胞的ICAM结合，使之与毛细管内皮细胞表面粘着，最终从内皮细胞间隙中游出（A）。B为扫描电镜照片显示炎症部位的白细胞附着于血管内皮细胞表面。透射电镜照片显示中性粒细胞正在从两个血管内皮细胞之间穿出（C）。,4-6 天然免疫系统的调节,天