课件：十利尿药及合成降血糖药物.ppt

第 十 章 利尿药及合成降血糖药物 Diuretics and Synthetic Hypoglycemic Drugs,1. 口服降血糖药 Hypoglycemic Drugs,糖尿病( Diabertes) 碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，而以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合症。 由于不同病因引起胰岛素分泌不足 胰岛素作用减低 胰岛素抵抗,糖尿病分类,原发性糖尿病即型糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） 型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM） 90%糖尿病病人为非胰岛素依赖型糖尿病人,口服降血糖药广泛应用的两大结构,1、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 2、双胍类 一些辅助类型 如-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增效剂 非磺酰胺结构口服降糖药 以及改善糖尿病并发症的药物,磺酰脲类降糖药:,甲苯磺丁脲(Tolbutamide),化学名：4-甲基-N-(丁氨基)羰基苯磺酰胺 N-(Butylamino)carbony-4-methylbenzenesulfonamide,合成:,发现,1942年，磺胺抗菌药磺胺异丁基噻二唑治疗伤寒时，病人出现低血糖反应。,1955年，磺酰脲类化合物氨磺丁脲首先作为 降糖药使用，有骨髓抑制和肝毒性而停用。,进一步研究，出现了甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等副作用小而较安全的第一代口服磺酰脲类降糖药。,氯磺丙脲 由于氯原子不易代谢，一次/ 日,甲苯磺丁脲,第二代口服磺酰脲类降糖药,70年代研制了一大批降糖作用好，副作用更少，因而用量较小的磺酰脲类降糖药。,格列齐特： (Gliclazide) 有脂环或含氮脂环 吸收快，作用强,格列本脲 Glibenclamide,第二代口服磺酰脲类降糖药第一个代表药，于1969年在欧洲首次上市。 又名：优降糖,作用特点,同剂量与甲苯磺丁脲降糖作用相比为其200倍 吸收快，血浆蛋白结合率高，毒性小 属强效降糖药，用于中、重型糖尿病 其代谢产物仍有活性，肾功能不全及老年患者慎用 排泄慢导致低血糖,第三代口服磺酰脲类降糖药,格列美脲 80年代德国研制生产，用量更小，更安全 特别适用于其他磺酰脲失效的病人,甲苯磺丁脲 理化性质,1、本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，无味。 易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水,2、酸碱性,含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。（酸碱滴定法进行含量测定）,3、稳定性,结构中含脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。（鉴定）,甲苯磺酰胺沉淀 用水重结晶后，测定熔点,产生正丁胺的臭味,4.含量测定,酸碱滴定法进行含量测定,体内代谢,口服迅速由胃肠道吸收 30分钟即可在血中检出，23小时达血浆浓度峰值，持效612小时，属短效磺酰脲类降糖药。 在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏排出。,作用机制,刺激胰岛素分泌 同时减少肝脏对胰岛素的消除 还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。,2019/8/7,21,可编辑,临床用途,降糖作用较弱但安全有效 用于治疗轻中度型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。 注射剂用于诊断胰岛素瘤。,双胍类降糖药,盐酸二甲双胍 (Metformin Hydrochloride),结构特点：双胍母核连接二个甲基侧链而构成,作用及临床用途,增加葡萄糖无氧酵解和利用 并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。 肥胖伴胰岛素抵抗的型糖尿病人的首选药。,-葡萄糖苷酶抑制剂,食物中的碳水化合物和多糖须经消化，转化为葡萄糖才能由小肠吸收。 -葡萄糖苷酶抑制剂。,阿卡波糖 (Acarbose),多糖衍生物 含羟基多，水溶性大，极性大，口服很少吸收。生物利用度低。,米格列醇 (Miglitol),糖的衍生物 溶解性好，可在小肠完全吸收，胃肠副反应小。,2. 利尿药 Diuretics,是一类直接作用于肾，促进电解质和水的排出、增加尿量、消除水肿的药物。 利尿药的作用主要是影响尿的生成过程，特别是抑制肾小管和集合管对原尿的重吸收和分泌功能。,按利尿药的效能将其分为三大类,高效利药尿 中效利药尿 低效利药尿,高效利药尿,抑制髓袢升支粗段的髓质部和皮质部对钠、氯离子的再吸收 干扰肾脏的稀释功能和浓缩功能 如：呋塞米,中效利药尿,抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对钠、氯离子的再吸收 干扰肾脏的稀释功能，对浓缩功能无影响。 如氢氯噻嗪,低效利药尿,作用于近曲小管 碳酸酐酶抑制剂 如：乙酰唑胺 作用于远曲小管和皮质集合管，干扰钠离子再吸收和钾离子分泌的保钾利尿药 醛固酮受体抑制剂 如：螺内酯,1. 呋塞米 (Furosemide),又名：速尿、呋喃苯胺酸 磺酰胺类利尿药 苯甲酸类衍生物,1,2,临床用途,作用在髓质升支，抑制钠离子、氯离子重吸收 用于急性左心衰、肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全等。 副反应: 体液和电解质失衡、高尿酸、胃肠道反应、耳毒性,2. 氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide),又名：双氢克尿塞 苯磺酰胺类,临床用途,抑制Na+、Cl-重吸收 临床上用于慢性心功能不全、原发性高血压病、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石等。 排K+利尿药: 久用应服KCl,3.乙酰唑胺(Acetazolamide),临床用途,主要用于治疗青光眼、脑水肿、与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿。 可口服,4. 螺内酯 (Spironolactone)