课件：常用化疗药物简介.ppt

肿瘤内科常用药物简介,G 0 休止期,DNA合成前期,G1,M,G2,S,8-60h,占细胞周期一半以上时间,1-2.5h,0.5-1.5h,Tc=G1+S+G2+M,化疗药的分类 细胞周期特异性药物（作用于增殖周期某时相） 细胞周期非特异性药物（作用于增殖周期各时相）,疗效,疗效,细胞周期非特异性药物,药物浓度,药物浓度,细胞周期特异性药物,剂量强度：DJ=mg/m/w 疗效=浓度x时间 体表面积(M)：60kg 160cm-1.6 M 70kg 170cm-1.8M,抗癌药物毒性反应分度标准 0度 度 度 度 度 血液学 血红蛋白(g%) 11.0 9.5-10.9 8.0-9.4 6.5-7.9 6.5 白细胞(1000/mm) 4.0 3-3.9 2.0-2.9 1.0-1.9 1.0 血小板(1000/mm) 100 75-99 50-74 25-49 25 胃肠道 恶心、呕吐 无 恶心 暂时性 呕吐 难控制的 呕吐 需治疗 呕吐,抗癌药物的发展： 四十年代： 氮介、甲氨喋呤、6-巯基嘌呤 五十年代 ：环磷酰胺，5-FU 七十年代：顺铂、阿霉素 近几年：紫杉醇、CPT-11,常用化疗药的药理、用法及毒副作用,常用的细胞周期特异性药物 S期 甲氨喋呤，氟脲嘧啶，阿糖胞苷，硫鸟嘌呤，巯嘌呤，吉西他滨 G2期 平阳霉素，博莱霉素，丝裂霉素 G1期 门冬酰胺酶 M期 长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，去甲长春花碱，紫 杉醇， VP-16, VM26 CPT-11,常用的细胞周期非特异性药物 烷化剂： 环磷酰胺，马法兰，异环磷酰胺， 氮介，噻替哌，甲基苄肼，白消安 抗肿瘤抗生素： 阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，米妥蒽醌，柔红霉素，丝裂霉素，更生霉素 亚硝脲类： 甲环亚硝脲，卡氮碱，环己亚硝脲 其它： 顺 铂，卡铂，草酸铂,常用化疗药的药理及用法： 氮芥（HN2): 作用机理：主要抑制DNA合成，对RNA和蛋白质合成也有抑制 作用。 常用量：3-6mg /m d1, 3-4周重复 主要副作用：骨髓抑制明显，局部刺激性大，恶心、呕吐,常用化疗药的药理及用法： 环磷酰胺（CTX) 肝肾酶促反应（正常组织）-无活性产物 CTX-醛磷酰胺 肝氧化酶 分解（瘤体）-磷酰胺氮介 丙烯醛-刺激膀胱 常用量：50mg 3/d 总量10-15g 1.5-2g/次 3-4周1次 总量8-10g 主要副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎,常用化疗药的药理及用法： 异环磷酰胺（IFO): IFO是CTX的同分异构体，作用机理相同。 常用量：1.2-2g/ m /d d1-5 毒性比CTX低：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎 美斯纳（mesna)巯乙磺酸钠： 常用量：400mg 3次/日 d1-5 mesna可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减 轻CTX,IFO对尿道的刺激。,常用化疗药的药理及用法： 5氟脲嘧啶（5-FU)： 作用机理：1、抑制脱氧胸苷酸合成酶。 2、掺入RNA，干扰蛋白质合成。 3、掺入DNA，使DNA 合成受阻。 用法：0.75-1g/d vd 1-5d 3-4w重复 0.75-1g ip 7-10d重复 毒副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，腹泻. 皮肤色素沉着。,常用化疗药的药理及用法： 5FU类衍生物： 喃氟啶：0.2-0.4/ 次 3/日 卡莫氟（嘧福禄）：600-900mg/d 优福啶：2-3片/次 3/日 氟铁龙( 5-去氧氟尿嘧啶）：800-1200mg/日 脱氧氟尿苷（5FUDR)：0.5-1g/d vd d1-5 希罗达(Xeloda):1250mg/m 2/d d1-14/21d,常用化疗药的药理及用法： 顺铂(DDP) 卡铂(CBP) 草酸铂(L-OHP) 常用量 50-100mg/m 400mg/m 100-130mg/m 副作用 肾、耳毒性 骨髓抑制 毒性小、神经毒性 恶心、呕吐 需水化 不需水化 不需水化 作用机理：破坏DNA功能,常用化疗药的药理及用法： 长春新碱 长春花碱 长春花碱酰胺 去甲长春花碱 (VCR) (VLB) (VDS) (NVB) 常用量 1.4mg/m 8mg/m 3.5mg/ m 30mg/ m 神经毒性 重 轻 血液毒性 轻 重 作用机理：干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止在中期，高剂量可直接破坏染色体。NVB可阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚。,常用化疗药的药理及用法： 紫杉醇(Taxol) 紫杉特尔(Taxoterea) 常用量：135-175mg/m/3w 100mg/m/3w 副作用：骨髓抑制，神经毒性，过敏 体液储留 作用机理：与微管蛋白结合，阻止微管正常解聚,常用化疗药的药理及用法： 羟基喜树碱(HOPT) 喜树碱-11(CPT-11) 拓扑替肯(TPT) 常用量：6-8mg/m 7-10d/3w 350mg/m/3w 1.25mg /m d1-5 副作用：轻 腹泻、骨髓抑制 骨髓抑制 作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶-DNA,常用化疗药的药理及用法： 鬼臼乙叉甙(VP-16) 鬼臼噻吩甙(VM26) 常用量 60-100mg/d 3-5d/3-4w 50-100mg/d 3-5d/3-4w 50mg p.o 10-15d 副作用：骨髓抑制，消化道反应，神经毒性 作用机理：拓扑异构酶抑制剂-DNA,常用化疗药的药理及用法： 阿霉素类药物： 作用机理：直接作用于DNA-DNA双螺旋链解开-DNA合成 受影响； 阻止和干扰RNA聚合酶-抑制RNA合成。 副作用：骨髓抑制，消化道反应，心脏毒性 常用量：阿霉素(ADM) 50-60mg/m/3-4w 总量550mg/m 表阿霉素(E-ADM) 60-90mg/m/3-4w 吡喃阿霉素(THP) 25-40mg/m/3-4w 米托蒽醌(MTM) 8-10mg/m/3w 柔红霉素(DM) 阿克拉霉素(ACM),常用化疗药的药理及用法： 平阳霉素(PYM) 博莱霉素(BLM) 常用量： 8mg/次 vd im ip 15-30mg/次 vd im 2-3次/周 2-3次/周 30-60mg ip 作用机理：作用于DNA，使之分解，引起DNA单链断裂。在体内易被肽酶水解，肺及皮肤鳞癌中肽酶活力低，不易被水解而浓度相对高，故可选择性地抑制鳞癌。 副作用：发热，肺纤维化，皮肤色素沉着,常用化疗药的药理及用法： 丝裂霉素(MMC) 作用机理：与DNA发生交叉联接，使DNA解聚，阻止DNA复制。 常用量：10mg/m d1 d8 副作用：骨髓抑制（持续时间长）,常用化疗药的药理及用法： 卡氮芥 环己亚硝脲 甲环亚硝脲 （BCNU） （CCNU) Me-CCNU 常用量 125mg/次 vd 75mg/m po 150mg po d1-3/4-6w d1/3w d1-2/4w 副作用：骨髓抑制(发生迟，恢复慢） 作用机理：1.与DNA结合；2.抑制DNA聚合酶 特点：脂溶性好，解离度低，可通过血脑屏障， 作用持久。,常用化疗药的药理及用法： 健择 作用机理：主要作用于S期细胞，通过抑制核苷酸还原酶的活 性来抑制DNA的合成。 常用量：1000mg/m VD30分 1次/w X 3w 四周重复 副作用：骨髓抑制(plt)；消化道反应；过敏：皮疹30%、瘙痒 10%、 支气管痉挛1%、呼吸困难23%；周围性水肿 30%、 肺水肿1%。,能用于肌肉注射的化疗药： 博莱霉素，平阳霉素，博安霉素， 噻替哌，阿糖胞苷，甲氨喋呤 ，,抗癌中药： 揽香烯乳：是从莪术油中的主要成分，可作用于癌细胞的DNA、RNA及蛋白质，还可直接作用于细胞膜，使瘤细胞破裂死亡。 用法：500mg vd d1-15 ; 300-500mg ip 副作用：局部刺激 康莱特:是从中药薏苡仁中提取有效成分而制成的 用法：200ml vd d1-21,骨溶解抑制剂 博宁 骨瞵 阿可达 常用量：60-90mg/15d 2400mg/d po 60-90mg/15d vd 3-5mg/kg vd d1-5 vd 副作用：发热，消化道反应。,2019/8/7,29,可编辑,内分泌治疗药物 他莫昔芬（三苯氧胺） 作用机理：与雌二醇竞争雌激素受体 常用量：10mg 2次/日 5年 副作用：面部潮红、视力障碍、肝功影响。 可用于绝经前及绝经后乳癌患者,内分泌治疗药物 甲孕酮( 甲地孕酮、甲羟孕酮） 作用机理：为黄体酮的衍生物，大剂量的黄体酮有拮 抗雌激素的作用。 常用量：500-1000mg/d 3m 副作用：乳房痛、溢乳、闭经、子宫颈分泌改变、宫 颈糜烂,体重增加。,内分泌治疗药物 芳香化酶抑制剂： 氨基导眠能 兰他隆 瑞得宁 常用量 250mg 2-4次/日 250mg im 1mg 配合应用氢化可的松 1次/15天 1次/天 作用机理： 芳香化酶 雄烯二酮-雌激素 用于绝经后乳癌患者,内分泌治疗药物 抑那通 缓退瘤 LHRH-脑垂体-肾上腺 睾丸-睾酮-双氢睾酮（与雄激素受体结合） 常用量： 3.75mg 皮下 1/m 250mg 3/d,常用化疗药的稀释方法 ADM,THP,E-ADM,VCR,VDS,VLB, MMC,CTX-iv BCNU,MTX,BLM,PYM,DDP, DTIC,CTX,HCPT- 250ml N.S MTX,VP-16,Taxoterea,CBP,L-OHP,5-FU,VM-26,500ml N.S IFO,Taxol,1000mlN.S NVB+50ml N.S,轻度,中度,重度,10,6,3,0,非阿片类药物,弱阿片类药物 可待因 曲马多,强阿片类药物,疼痛评估(病人主诉）,三阶梯止痛方案及标准药物,给药原则 阶梯给药 口服给药 按时给药 正确剂量 辅助处理,阿斯匹林 扑热息痛 布洛芬 消炎痛,吗啡 吗啡控释片,化疗药所致的恶心与呕吐,恶心(nausea)是一种特殊的主观感 觉,是想将胃内容物经口吐出。 干呕(retching)是指恶心伴呕吐，但未将胃内容物吐出。 呕吐(vomiting)是指有力的将胃内容物经食管，口腔排除体外。,迷走、内脏、吞咽、视、 嗅与前庭等神经因受炎 大脑皮层 化学感受器触发区 症、物理、化学等刺激 （位于呕吐中枢附近） 冲动控制 呕 吐 中 枢 （延髓外侧网状结构背侧缘，迷走神经核附近） 冲 动 迷走、内脏、膈、脊髓、 颅 神 经 胃、膈肌、呼吸肌、腹肌、咽、腭及会厌等处 一系列共济运动 胃底与贲门括约肌迟缓、横膈与腹肌强 力收缩，幽门收缩，软腭上提阻塞鼻咽 通道，会厌关闭。 呕 吐,呕吐的分类 病因分类： 反射性呕吐：内脏末梢神经传来冲动刺激呕吐中枢引起的呕吐。 中枢性呕吐：由中枢神经系统化学感受器触发区（CTZ）的刺 激引起呕吐中枢兴奋而发生的呕吐。 临床分类： 急性呕吐：用药后30分-3小时开始发生到24小时 延迟性呕吐：用药后24小时到7天或14天,癌症患者恶心与呕吐的主要原因： a.药物：化疗药，止痛药等。 b.放射治疗。 c.心理性因素 d.液体和电解质：高钙血症、血容量减少、水中毒 e.肾上腺皮质功能不全 f.肠梗阻、腹膜炎、局部感染、败血症 e.中枢神经转移：脑、脑膜 f.肝转移 g.尿毒症,肠壁嗜铬细胞,化、放疗,5-HT3释放,（位于腹迷走神经）,5HT3受体,5HT3受体拮抗剂,迷走神经,化学感受区,呕吐中枢,呕吐,止吐药及其应用 1、5HT3受体拮抗剂 康泉（Kytril）：半衰期810小时 3mg/支 化疗前 半小时静滴 呕必停（Tropisetron）：半衰期810小时 5mg/支 化疗前半小时静滴 枢复宁（Ondanstron）：半衰期3小时 8mg/支 化疗 前半小时静滴 枢丹（4mg 8mg/支） 恩丹西酮（4mg/支）,止吐药及其应用 2、多巴胺受体拮抗剂：胃复安 多潘立酮 3、酚噻嗪类： 奋乃静 4、抗胆碱能药物：阿托品、东莨菪碱 5、皮质类固醇：地塞米松,各种化疗药所致呕吐的产生时间及持续时间 化疗药 呕吐发生率（%） 发生时间 （小时） 持续时间（小时） 顺铂 90 16 24-48 氮芥 90 1.5-2 6-24 阿糖胞苷 90 1-12 1-5 卡氮芥 90 1/2-6 9分-几小时,各种化疗药所致呕吐的产生时间及持续时间 化疗药 呕吐发生率（%） 发生时间 （小时） 持续时间（小时） 环磷酰胺 80 1-12 4-12 异环磷酰胺 80 1-12 4-12 更生霉素 60-90 2-6 12-24 甲基苄肼 60-90 24-72 卡铂 70 6-12 24 CCNU 70 1/2-6 9分几小时,各种化疗药所致呕吐的产生时间及持续时间 化疗药 呕吐发生率（%） 发生时间 （小时） 持续时间（小时） 柔红霉素 30-60 2-6 24 阿霉素 30-60 4-6 6 米托恩醌 30-60 2-6 24 5-FU 30-60 3-6 3-6 丝裂霉素 30-60 1-6 6-13 MeCCNU 40-50 1/2-6 几分钟-几小时 VP-16 30-40 3-8 6-12,各种化疗药所致呕吐的产生时间及持续时间 化疗药 呕吐发生率（%） 发生时间 （小时） 持续时间（小时） 博来霉素 10-30 3-6 苯丙酸氮芥 10-30 6-12 噻替哌 10-30 6-12 6巯基嘌 10-30 4-8 氨甲喋呤 10-30 4-12 3-12 长春花碱 10-30 4-8 羟基脲 10-30 6-12 Taxol 10-30,各种化疗药所致呕吐的产生时间及持续时间 化疗药 呕吐发生率（%） 发生时间 （小时） 持续时间（小时） 马利兰 10 苯丁酸 10 48-72 硫鸟 10 4-8 长春新碱 10 4-8,预防性使用G-CSF指导原则 对大部分首次化疗病人，不宜常规预防性使用G-CSF， 应用某些对骨髓抑制作用较强烈的化疗方案，如预期有 40%以上可能发生发热性粒细胞缺乏症时，可预防性使用 G-CSF。,预防性使用G-CSF指导原则 下列情况可预防性使用 G-CSF： 1、化疗前己有粒细胞缺乏。 2、骨盆 或其他重要骨髓部位曾经接受放疗。 3、类似化疗方案曾经发生发热性粒细胞缺乏症。 4、容易发生感染者(如有开放性伤口组织损伤或免疫 抑 制等),化疗过程中使用G-CSF指导原则 1、前一疗程化疗发生发热性粒细胞缺乏症，后续