课件：肺癌靶向进展.ppt

靶向治疗最新进展,2011年ASCO靶向治疗进展概览,一线治疗： 对EGFR突变患者，一线治疗可选择EGFR-TKI 对未选择非鳞癌患者，吉西他滨/顺铂/贝伐单抗优于厄洛替尼/贝伐单抗 维持治疗：吉非替尼维持治疗可改善PFS，但OS未获益 二线治疗： 索拉非尼联合培美曲塞与单用培美曲塞相比，未能显著延长PFS 埃克替尼与吉非替尼的疗效相近 厄洛替尼联合培美曲塞与单用培美曲相比，可显著延长PFS和OS 新靶点探索：喜忧参半,EURTRC研究,研究设计：,R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.,主要终点：PFS (优效性) 计划出现68个事件后进行中期分析 次要终点： ORR、OS、进展部位、安全性、血清EGFR分析、生活质量 分层因素：突变类型、ECOG PS (0 vs. 1 vs. 2),EURTRC研究,研究结果： PFS (ITT，2011.1.26),中期分析时，中位PFS：厄洛替尼 9.4个月 vs. 化疗 5.2个月 (HR=0.42; 95%CI=0.27-0.64; P0.0001),R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.,EURTRC研究,研究结果：PFS的亚组分析,R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.,EURTRC研究,研究结果：OS (中期分析，ITT),化疗组中59例患者发生PFS事件，其中51例接受二线治疗(接受EGFR-TKI治疗的有49例),R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.,EURTRC研究,研究结论： EURTAC是第一项比较EGFR-TKI与化疗一线治疗高加索裔EGFR突变阳性NSCLC患者的前瞻性研究 研究证实厄洛替尼的PFS显著优于标准化疗 进展或死亡风险降低63% (HR=0.37) 总生存数据尚不成熟，已知交叉入组的发生率高 如预期，没有发现新的安全性事件 厄洛替尼的耐受性与以往研究一致 厄洛替尼一线治疗能为EGFR突变阳性患者带来明显获益,NEJ 002研究,研究设计：,A.Inoue, et al. ASCO 2011, Abstract # 7519,OPTIMAL研究,研究设计：,C.Zhou, et al. ESMO 2010, Abstract # LBA13,OPTIMAL研究,研究结果：PFS,C.Zhou, et al. ASCO 2011, Abstract # 7520,OPTIMAL研究,研究结果：QoL,C.Zhou, et al. ASCO 2011, Abstract # 7520,用于EGFR突变患者的临床研究,从EGFR-TKI用于一线治疗的临床研究 中我们学到什么？,对EGFR突变阳性的患者，应用EGFR-TKI可获得更好的RR，PFS和QoL 应根据EGFR突变状态来选择使用，而不是患者的临床特征,为何OS没有差异？,后续治疗有明显的交叉 对于EGFR突变阳性的患者，EGFR-TKI用于一线或二线均可获益,一线 14m 二线 13m P=0.62,一线 28m 二线 27m P=0.67,Innovations研究,研究设计：,M.Thomas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504,Innovations研究,研究结果：PFS,M.Thomas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504,Innovations研究,研究结果：OS,M.Thomas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504,Innovations研究,研究结论： 对未选择的非鳞癌患者，吉西他滨/顺铂/贝伐单抗的疗效优于厄洛替尼/贝伐单抗 治疗相关性死亡发生率分别为6% vs. 5% 该研究未能证明EGFR-TKI和抗VEGF药物可产生协同作用,M.Thomas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504,INFORM研究,研究设计：,L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511,EGFR=表皮生长因子受体；PD= 疾病进展；PS=体力状态；WHO=世界卫生组织,INFORM研究,研究结果：PFS(ITT),L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511,2019/8/7,23,可编辑,INFORM研究,研究结果：OS(ITT),L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511,INFORM研究,EGFR 突变状态与PFS,L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511,INFORM研究,研究结论： INFORM研究是首个在亚裔晚期NSCLC患者中开展的维持治疗研究 研究达到主要终点，证明吉非替尼维持治疗晚期NSCLC患者较安慰剂显著延长无进展生存期 (PFS) ORR及DCR结果与PFS结果一致 EGFR突变阳性肿瘤中PFS、ORR与DCR的获益最大 两组总生存期无统计学显著性差异 吉非替尼维持治疗的耐受性良好,L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511,INFORM研究与SATURN亚裔数据比较,NCCTG N0626 研究,研究设计：,J.R. Molina, et al. ASCO 2011, Abstract # 7513,NCCTG N0626 研究,研究结果：培美曲塞联合索拉非尼与单用培美曲塞相比，未能显著延长PFS,J.R. Molina, et al. ASCO 2011, Abstract # 7513,ICOGEN研究,研究设计：,Y. Sun, et al. ASCO 2011, Abstract # 7522,ICOGEN研究,研究结果：埃克替尼与吉非替尼的疗效相近,Y. Sun, et al. ASCO 2011, Abstract # 7522,Pemetrexed+Erlotinib vs. Pemetrexed,研究设计：,J. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526,Pemetrexed+Erlotinib vs. Pemetrexed,研究结果：PFS,J. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526,Pemetrexed+Erlotinib vs. Pemetrexed,研究结果：OS,J. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526,Pemetrexed+Erlotinib vs. Pemetrexed,研究结论： 与培美曲塞单药相比，培美曲塞/厄洛替尼联合治疗可显著延长PFS和OS，且耐受性较好 该联合治疗的疗效还需III期临床研究的进一步验证,J. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526,ErlotinibMetMAb用于2/3线 NSCLC,研究设计：,D. R. Spigel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7505,ErlotinibMetMAb用于2/3线 NSCLC,研究结果：,D. R. Spigel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7505,Crizotinib in ALK阳性 NSCLC,研究设计：,A. T. Shaw, et al. ASCO 2011, Abstract # 7507,Crizotinib in ALK阳性 NSCLC,研究结果：,A. T. Shaw, et al. ASCO 2011, Abstract # 7507,Crizotinib in ALK阳性 NSCLC,研究结果：,A. T. Shaw, et al. ASCO 2011, Abstract # 7507,Afatinib+Cetuximab用