课件：念珠菌定植与感染的关系.pptx

如何看待 念珠菌定植与感染的关系？,2019/8/7,定植部位真菌感染的诊断：困难较大，难以区分污染、定植和感染,腹腔感染 胃肠道为念珠菌定植部位，由穿孔或胰腺炎合并的腹腔感染往往难以区分定植和感染,泌尿系统 前尿道为念珠菌定植部位，获取合格的深部组织标本要求较高,呼吸系统 口咽部、鼻咽部为念珠菌定植部位，痰培养出现念珠菌同样不能确诊,痰液检测 支气管肺泡灌洗液检测,尿液检测,腹水检测,结果判读的最重要前提：标本合格,侵袭性念珠菌感染的诊断既不能完全依赖于微生物学证据的获得，又不能脱离实验室菌株的培养与药敏结果的提示,4,内容提要,如何看待呼吸道分泌物检出的念珠菌？ 如何看待泌尿道检出的念珠菌？ 如何看待腹腔标本检出的念珠菌？,“痰液检测念珠菌阳性”一定是念珠菌定植么？,不一定,痰标本镜检与培养结果阳性的可能,临床上，这种情况往往易被忽略且不易避免,镜检直接观察念珠菌有无假菌丝或菌丝可以为定植还是感染提供一些线索,多次送检的意义,怎么样才算是一份合格的痰标本？,咳痰标本的采集方法 医师或护士直视下采集标本，如有必要，可用吸痰器采集 病人先用无菌生理盐水漱口，去除表面的菌群， 教育病人深咳，收集从下呼吸道咳出的痰液 时间要求 清晨的痰含菌量最多，是最佳采集时间 在抗生素应用前采集痰标本 标本采集后12h内必须立即进行实验室处理 如果无痰可用35NaCl 5ml雾吸约5min导痰，也可用物理疗法、体位引流、鼻导管抽吸等法取痰 不建议24h内多次采集，除非痰液外观性状出现改变 一份合格的痰标本应该是痰涂片镜检每低倍视野25个多核白细胞,念珠菌属于类酵母样菌，有酵母相和菌丝相 酵母相为芽生孢子，在无症状寄居及传播中起作用，不引起症状 菌丝相为芽生孢子伸长呈假菌丝，大量繁殖，侵袭组织能力加强，出现临床症状 需要注意的是，念珠菌中的光滑念珠菌不能产生假菌丝/菌丝，所以，临床不能因为“镜检念珠菌处于酵母相”就排除感染,镜检假菌丝或菌丝的重要意义,酵母相,菌丝相,假菌丝无隔、无分支,念珠菌多为假菌丝,多次送检阳性： 可作为肺念珠菌病疑似诊断的依据,2010中国念珠菌病诊断与治疗专家共识 合格的痰或支气管分泌物标本2次显微镜检酵母假菌丝或菌丝阳性，以及真菌培养有念珠菌生长，且2次培养为同一菌种可作为肺念珠菌病疑似诊断的依据 痰液、支气管肺泡灌洗液的直接检查(细胞学、直接镜检或培养)是IFI诊断的微生物学标准之一,另外，多次送检药敏试验也可为临床抗真菌治疗药物的选择提供帮助,“支气管肺泡灌洗液(BALF)检测念珠菌阳性” 一定是念珠菌感染么？,很有可能,合格的BALF含非病原性菌很少,BALF可能会受到上呼吸道分泌物的污染,采用远端带气囊的保护性导管可避免标本采集环节的污染,标本不合格(即污染),临床上，严格无菌操作可很大程度上避免这种污染,感染,BALF能获取肺泡表面衬液 一份合格的BALF含非病原性菌很少 BAL检查在下呼吸道感染的检查中占有重要的地位,常见的两种情况,肺部念珠菌感染：临床主要症状及危害主要由念珠菌感染引起 混合感染：检出多种菌，肺部细菌真菌甚至结核混合感染,支气管肺泡灌洗较常用于ICU病房的重症患者、经抗生素治疗未获改善的患者、 机械通气肺部感染的患者、疑似肺部真菌或支气管结核患者,BALF检测念珠菌阳性 可作为预防性抗真菌治疗的信号,由于肺念珠菌感染的临床表现无特征性，确诊较困难，因此，对于有下列情况之一者均应考虑到肺念珠菌感染的可能 长期应用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的患者; 接受化疗、放疗患者出现肺部感染时; 原有肺部细菌感染经足量抗生素治疗无效，病情持续恶化或好转后又恶化者; 胸片、CT检查肺部出现新的病变或两中下肺野呈弥漫性斑片影或圆形块状影，不能用细菌性、病毒性肺炎解释者 如果此时BALF检测念珠菌阳性，就要考虑应用抗真菌药物进行治疗,BAL临床应用的局限,BAL的禁忌证如下：严重的心、肺功能损害者；新近发生急性心肌梗死患者；新近发生大咳血者；活动性肺结核未经治疗者等,操作复杂：要严格遵循无菌操作原则,在急性感染期甚至有可能导致感染播散,ICU念珠菌定植患者进展侵袭性念珠菌病的百分比显著高于非念珠菌定植患者,S.S. Magill et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 55 (2006) 293 301,进展为IC的百分比,P=0.02,P=0.04,P=0.01,念珠菌定植可进展为侵袭性念珠菌病,侵袭性肺念珠菌病的早期诊断和治疗,“EPCAN”研究：念珠菌指数（Candida score） ICU病人，入住时间7d：侵袭性念珠菌感染的独立危险因素为全静脉营养（TPN）、手术、多部位念珠菌定植（每项危险系数1分）、严重脓毒血症（危险系数2分）；将每例患者的所有危险系数相加，就得到该患者的念珠菌指数。 当念珠菌指数 2.5 时，诊断侵袭性念珠菌感染的敏感性为81%，特异性为74%。,Leon et al. Crit Care Med 2006;34:730737,念珠菌积分（Candida score）,Leon et al. Crit Care Med 2006;34:730737,侵袭性念珠菌病的预测因子,ICU病人的寄植状况,ICU病人寄植的发生率很高（50% to 70% or more），而感染率相对较低，所以寄植的预计价值有限 然而，但当寄植伴有不明原因的发热、白细胞减少、和低血压时 可能提示存在侵袭性念珠菌病,Ostrosky-Zeichner L. Crit Care Med. 2006;34:857-863 Eggimann P. Lancet Infect Dis. 2003;3:685-702,如何理解痰培养的价值？,痰培养念珠菌阳性的价值有限 痰培养分离到念珠菌，要结合临床,高危因素： 定植指数 血清标志物： G试验 痰涂片镜检：有无出芽、菌丝,痰培养阳性的临床意义？综合评估,如果患者存在明显的高危因素，有肺部感染的临床表现又不能用其他病原菌感染解释，血清真菌感染标志物（如G试验）阳性，此时痰培养念珠菌为唯一病原体且为反复培养阳性，可以作为针对念珠菌诊断性或经验性治疗的依据，特别是除肺外还有其他部位也分离到念珠菌时。 怀疑念珠菌肺炎的患者在呼吸道标本检测的同时应做血液真菌培养，如血培养分离出念珠菌，且与呼吸道分泌物培养结果相一致，有助于念珠菌血症继发肺念珠菌病或肺炎合并念珠菌血症的诊断。,内容提要,如何看待呼吸道分泌物检出的念珠菌？ 如何看待泌尿道检出的念珠菌？ 如何看待腹腔标本检出的念珠菌？,2019/8/7,21,可编辑,“尿液检测念珠菌阳性”一定是念珠菌定植么？,不一定,尿液检测念珠菌阳性与念珠菌菌尿症,尿培养念珠菌阳性,检验学,污染,定植,尿路感染,念珠菌血症早期症候,念珠菌菌尿症,临床,有无尿管,有无感染征象,是否高危患者,有无泌尿系粘膜功能破坏,关键问题：持续培养是否阳性？ 其它部位培养是否阳性？,关键问题：是不是需要预防治疗？ 哪些患者需要治疗？,怎么样才算是一份合格的尿液标本？,清洁中段尿 尽量取晨起第一次尿液 弃去开始流出的尿液，以冲刷尿道口的细菌，取能代表膀胱部位病原菌的中段尿 导尿管尿液 集尿袋内的尿液不能用作培养； 导尿管末端的尿液也不能用于培养，因为很难避免没有尿道菌群污染。 留置导管尿液标本常通过专门的采样端口采集，不能把导尿管与尿袋拔开后收集尿液 尿培养标本送检 多次收集或24小时尿不能用作培养 室温都有利于病原菌和污染菌会生长繁殖，因此若30min内不能及时培养尿液则必须冷藏，但也要尽可能及时送检，不宜超过8h,一部分患者可能是导管相关性尿路感染,7.0,10.0,12.5,7.8,4.7,10.4,6.3,8.7,0,10,20,所有ICUs,跨科室400床位,跨科室400床位,内科,外科,神经外科,神经科,心血管外科,Christine Geffers, et al.Dtsch Arztebl Int 2011; 108(6): 8793,流行病学数据来自于 KISS (德国院内感染监测系统),586个ICUs中导管相关性尿路感染 白念珠菌继大肠杆菌，肠球菌和绿脓杆菌排第四位 白念珠菌ICUs导管相关性尿路感染率为8.7% 内科ICU最高12.5%,导管相关性尿路感染%,“尿液检测念珠菌阳性”对于哪些患者有意义？,直接镜检念珠菌数量及形态特点的提示,尿念珠菌定量： 一种观点认为，当念珠菌菌尿菌落计数1 X 104 CFU/mL时，在严重疾病患者中预示侵袭性念珠菌病(IC) 通过念珠菌形态鉴别定植与感染： 有学者通过假菌丝生长或抗体包裹来判断感染与定植，该方法的不足是 光滑念珠菌不产生假菌丝、白念珠菌长假菌丝也会受pH值、营养因素的影响 而抗体包裹不具有特异性,决不能忽视直接镜检的意义,有临床表现及高危因素的患者需警惕念珠菌菌尿症,无症状念珠菌尿：多为良性 无危险因素的病人 有危险因素的门诊病人 有危险因素的住院病人,有症状念珠菌尿： 尿道炎 前列腺炎 膀胱炎 输尿管真菌球 原发性肾念珠菌病 血源播散性念珠菌病(累及肾),Fisher JF, et al. Clin Infect Dis. 2011 May;52 Suppl 6:S457-66.,29,需警惕尿路念珠菌播散至血的可能 一项流行病学研究显示，念珠菌菌尿症与院内念珠菌血症显著相关 OR 9.79 因此， 泌尿系念珠菌感染可以是全身感染的一部分,也可成为继发性念珠菌败血症的发源地 需警惕念珠菌菌尿症可能是念珠菌血症播散至此 一项研究表明：在135 例由念珠菌所引起的败血症中发现念珠菌从泌尿道侵入者占7% 因此， 泌尿系念珠菌感染可以是全身感染的一部分,也可成为继发性念珠菌败血症的发源地 在发现念珠菌菌尿症以后结合患者临床症状进行血液念珠菌检测是必要的,念珠菌菌尿症与念珠菌血症的相关性,内容提要,如何看待呼吸道分泌物检出的念珠菌？ 如何看待泌尿道检出的念珠菌？ 如何看待腹腔标本检出的念珠菌？,如何看待 “重症医学科患者腹水念珠菌检测阳性”,腹水镜检与培养结果阳性的可能,采集标本可能会受到空气、医务人员的手等因素污染,标本不合格(即污染),标本在运送或保存或接种等过程中易受到污染,镜检直接观察念珠菌有无假菌丝或菌丝可以为定植还是感染提供一些线索,评估临床症状、重视危险因素、及时抗真菌治疗,重症医学科复杂性腹腔感染，给予抗生素之前同时送血和腹水检测,腹水标本采集和送检的注意事项,采集要求 严格无菌操作 在应用抗生素之前采集 诊断性穿刺，可直接用20ml或50ml注射器及适当针头进行采集，立即注入试管内,一般需三管，且顺序不宜颠倒： 第一管做镜检 第二管做生化检查 第三管做培养 送检要求 采集后应立即送检，同时需注意抗凝,重症医学科患者 一定要等确诊腹腔念珠菌感染才抗真菌治疗么？,不，强调预防性用药的必要性,指南：侵袭性真菌感染分级诊断，分层治疗,宿主因素,临床 特征,微生 物学,组织病理学,拟诊,临床诊断,确诊,重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南(2007) 念珠菌病诊断与治疗专家共识.中国感染与化疗杂志.2011;11(2):81-95,高危,拟诊(possible)：仅符合1项宿主因素、1项临床标准，但不符合微生物学标准 临床诊断(probable):患者需符合1项宿主因素、1项临床标准和1项微生物学标准 确诊(proven) ：组织病理学检查是诊断侵袭性念珠菌感染的“金标准”,预防性治疗,经验性治疗,病原治疗,抢先治疗,机理：真菌细菌混合感染的死亡率更高,真菌细菌混合感染相互作用可能的机制1 物理方面的作用：包括细菌附着于真菌的表面或与真菌聚集在一起(a) 化学改变：不同的细菌菌体可能会产生一些影响念珠菌形态学的小分子物质(b) 代谢产物互相影响(c) 改变微环境(d) 对宿主免疫应答的影响(e) 细菌和真菌可以直接或间接地在菌体生长、生理过程、菌株致病力等方面相互影响2 一些研究表明：白念珠菌感染合并大肠杆菌感染的死亡率更高,Peleg AY et al. Nat Rev Microbiol. 2010 May;8(5):340-9. 2.Carneiro HA et al. World J Surg. 2011 Dec;35(12):2650-9.,37,坏死性