课件：抗动脉粥样硬化药物.ppt

第28章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs,刘春娜 辽宁医学院药理学系,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。,是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。,高血脂、高血压、吸烟、高血糖等,内皮损伤,Pt聚集、血栓形成,血浆成分通透性增加,单核细胞、淋巴细胞激活,平滑肌细胞移行增生,淋巴循环,泡沫细胞,脂蛋白变性,HDL异常,纤维肌性内膜增生,粥样硬化灶,动脉狭窄、阻塞、痉挛,冠心病、脑梗死,【AS的发病机制】,第一节 调血脂药,甘油三酯（TG）,胆固醇（CH） 磷脂（PL）,载脂蛋白 （apo),血脂,【脂蛋白的大小】,高脂蛋白血症分型,药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性,（一）HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin）,一、主要降低TC和LDL药物,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,鲨烯,HMG-CoA还原酶,胆固醇,【他汀类】,（他汀类，statin）,洛伐他汀（lovastatin）,【药理作用】 1.调血脂作用：HMG-CoA还原酶LDL-CTC TG ；HDL 2. 非调血脂作用：改善血管内皮功能；VSMC增殖、迁移；巨噬和泡沫细胞形成；CRP;PLT。,2019/8/7,10,可编辑,【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血症(a b )，尤其伴LDL升高者。 2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症 【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等,二、胆汁酸螯合剂,代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，肝中Ch分解为胆酸， Ch TC、LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(a b)， 。 【不良反应】胃肠反应；转氨酶;高氯性酸血症。,(1)、贝特类,代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 【药理作用】 1.作用于PPAR-,TG、VLDL；TC、LDL-C， HDL。 2.抗PLT聚集、血浆粘度，纤溶酶活性。 【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症 【不良反应】胃肠反应；肝损害,二、主要降低TG和VLDL药物,(2)、烟酸类 烟酸（nicotinic acid）,为VB族之一 【药理作用】 1.肝脏合成VLDL、TG； 2.HDL-C； 3.TXA2、PGI2合成。 【临床应用】广谱，除型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。,第二节 、抗氧化剂,普罗布考（probucol） 【 Effects 】血TC和LDL-C，HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。 【 Clinical uses 】与其他调血脂药合用治疗高脂血症 【 Adverse reaction 】少而轻胃肠道不适，偶有高血糖、高尿酸、血小板及Q-T间期延长。,OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。,三、多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA）和-亚麻酸（-LNA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），TC、 LDL-C，HDL。,四