课件：交互作用.ppt

因果关联研究方法,交互作用（Interaction）,Outline,概述 交互作用概念、识别、评价意义 交互作用分析 交互作用度量尺度、统计学模型、评价指标、假设检验、分析程序和注意问题 基因-环境交互作用 基因-环境交互作用意义、模式、研究设计与分析 其它有关信息,第一节 概述,一、交互作用的概念,交互作用概念,Factor A:9-3=21-15 Factor B:15-3=21-9,交互作用概念,FactorB- FactorB+ FactorA- FactorA+,交互作用概念,交互作用概念,Smoking:50-510-1 Radon:50-10 5-1,交互作用概念,Radon- Radon+ Smoking- Smoking+,交互作用概念,某一因素的真实效应（单独效应）随着另一因素水平的改变而改变。 当两种或两种以上暴露因素同时存在时所致的效应不等于它们单个作用相联合的效应时，则称因素之间存在交互作用。,交互作用概念,One predictor relates to the outcome depends on the level of the other predictor. The effect of one variable differs depending on the level of another variable. The effect of X on Y depends on the level of a third variable. Interaction in epidemiology is a term referring to a change in the magnitude or direction of the association between exposure and disease of interest according to the level of a third factor in epidemiological studies.,二、交互作用的识别,交互作用识别,统计表 所有可能交叉组合情况下的结局指标 we observe an interaction between two factors whenever the simple effects of one change as the levels of the other factor are changed. 统计图 观察另一因素各水平下某因素与结局指标关系图是否平行（additive interaction） Another, probably easier way to recognize an interaction is to notice that the lines connecting the points are not parallel.,交互作用识别,交互作用识别,交互作用识别,交互作用识别,交互作用识别,交互作用识别,交互作用识别,交互作用识别,三、交互作用评价的意义,交互作用评价的意义/目的,Subgroups：识别对某干预受益最大的人群（亚组）（资源有限情况下） To identify the subgroups of individuals in which the intervention or treatment is likely to have the largest effect (resources to implement interventions may be limited). Covariates：识别最可能施加干预的协变量以降低主要暴露因素的效应（另一主要暴露因素不容易施加干预的情况下） To find other covariates to be intervened upon to eliminate much or most of the effect of the primary exposure of interest (it may not be possible to intervene directly on the primary exposure of interest).,交互作用评价的意义/目的,Mechanism：揭示暴露影响疾病发生的机制 To provide insight into the mechanisms for the outcome. Power：提高评价某暴露对结局影响总效应的把握度 To help increase power in testing for the overall effect of an exposure on an outcome. Model：仅从纯统计学角度，包含交互作用项的模型拟合数据更好 To fit the data better when the model includes the additional flexibility allowed by an interaction term.,交互作用评价的意义,基因-基因交互作用 环境-环境交互作用 基因-环境交互作用,第二节 交互作用分析,一、交互作用度量尺度,Additive interaction,考虑吸烟与石棉对肺癌的影响 Additive scale interaction相加交互作用 =0: no additive interaction 0: positive interaction or super-additive or synergism 正交互作用/超相加交互作用/协同作用 0: negative interaction or sub-additive or antagonism 负交互作用/次相加交互作用/拮抗作用,0.0299,P00,P11,P01,P10,基于率差risk difference,Asbestos- Asbestos+ Smoking- Smoking+,Multiplicative interaction,Multiplicative interaction,Multiplicative interaction,Multiplicative scale interaction相乘交互作用 RR：risk ratio/relative risk =1: no multiplicative interaction 1: positive multiplicative interaction 1: negative multiplicative interaction,基于率比risk ratio,Multiplicative interaction,考虑吸烟与石棉对肺癌的影响 1: negative multiplicative interaction,P00,P11,P01,P10,0.78,Multiplicative interaction,病例-对照研究采用OR (odds ratio) =1: no multiplicative interaction 1: positive multiplicative interaction 1: negative multiplicative interaction,Multiplicative interaction,Multiplicative scale interaction RR：risk ratio/relative risk OR：odds ratio 1: positive multiplicative interaction 1: negative multiplicative interaction,Multiplicative interaction,考虑吸烟与石棉对肺癌的影响 RR：risk ratio OR：odds ratio 1: negative multiplicative interaction,P00,P11,P01,P10,0.78,0.80,Additive or multiplicative,正/负交互作用依赖于尺度scale dependent No additive interaction but negative multiplicative interaction Additive interaction=0 Multiplicative interaction=0.571,Additive or multiplicative,Positive additive interaction but no multiplicative interaction Additive interaction=0.030 Multiplicative interaction=1,Additive or multiplicative,Greenland等（2008）研究表明：若两个暴露因素均有结局效应，则不存在相加交互作用即存在相乘交互作用；反之，不存在相乘交互作用即存在相加交互作用。 即若两个暴露因素均对结局有效应，则一定存在某种尺度的交互作用。,Additive or multiplicative,评价相加交互作用有特殊的公共卫生意义 假定表中概率为治愈率，E为某药物，G为某基因型。药物E在率差尺度上的效应分别为0.03（G=0）和0.06（G=1）。则其他条件相同情况下，给100人(G=1)该药物治疗将平均多治愈3人。 相加交互作用(结果为0.03)支持该结论，但相乘交互作用(结果为1)不支持。,二、交互作用统计学模型,交互作用统计学模型,多重线性回归模型 可以证明 回归系数 即基于率差计算的相加交互作用 称为相加尺度的统计交互作用,交互作用统计学模型,相加模型 一般线性回归模型的回归系数直接反映因变量的变化，是相加模型。 乘积项反映因素间是否有相加交互作用。 乘积项回归系数为0，无相加交互作用。 乘积项回归系数不为0，有相加交互作用。,交互作用统计学模型,对数线性回归模型 即基于风险比RR的相乘交互作用,交互作用统计学模型,Logistic回归模型 即基于优势比OR的相乘交互作用，适用于队列研究和病例对照研究。 可评价暴露因素的主效应和暴露因素之间的基于OR的相乘交互作用。,交互作用统计学模型,相乘模型 Logistic回归和Cox回归的回归系数反映OR或RR的变化，属相乘模型。乘积项反映因素间是否有相乘交互作用。,交互作用统计学模型,三种模型中logistic回归模型最常用 可在回归模型中引入调整变量 暴露因素为保护因素时，建议变量赋值时以高风险的一类作为暴露，以避免解释上的混乱。如体育锻炼：不参加=1；参加=0.,交互作用统计学模型,其他模型 广义相对危险度模型（generalized relative risk model） 线性比数比模型（linear odds ratio model） 所有模型均可加入需调整（或校正）的其他因素。 很多传统的检验方法都可以用交互作用分析替代。如协方差分析中的平行性检验、 Mantel Haenszel 分层分析中的层间齐性Breslow-Day 检验等。,三、交互作用评价指标,超额相对危险度,超额相对危险度RERI：relative excess risk due to interaction，反映归因交互作用引起的相对危险度。 ICR: interaction contrast ratio 0: positive interaction or super-additive 0: negative interaction or sub-additive,协同作用指数,协同作用指数Synergy index，S 反映的是两因素同时存在的效应与两因素独立效应和的比值。 若S的分母为正值，即暴露为危险因素 S1相当于RERI0，即positive interaction S1相当于RERI0，即negative interaction 若S的分母为负值，即暴露为保护因素时，需反向赋值。,归因比,归因比Attributable proportion due to interaction ，AP 反映在两因素同时存在时，它们的总效应中，归因于交互效应的部分所占的比例。,交互作用评价指标,实例：Figueiredo等（2004）病例对照研究,Positive additive interaction,交互作用评价指标,注：三个度量中的RR（risk ratio）可换成OR(对10%以下的罕见结局，若对照来自整个潜在总体而不仅仅是非病例则不需此假定)。 交互作用指标需报告点估计和区间估计 采用Andersson 等编制的Excel 表计算超额相对危险度（RERI）、归因比（AP）和协同作用指数（S）等相加交互作用指标，并估计置信区间。 http:/www.epinet.se/Epidemiologicaltools.htm Excel程序验证上表：三个回归系数分别为：Ln1.12=0.11333;Ln1.21=0.19062;Ln2.09=0.73716,Attributing effect,分解暴露因素的单独效应和交互作用 基于risk difference 归因百分比 Effect due to G alone Effect due to E alone Effect due to interaction,Attributing effect,基于risk ratio 归因百分比 Effect due to G alone Effect due to E alone Effect due to interaction,Attributing effect,Logistic模型,四、交互作用检验,交互作用检验,Wald 检验（Wald test） 对交互作用项（回归模型中的乘积项）回归系数的检验。乘积项回归系数为0即无交互作用，否则有交互作用。 似然比检验（Likelihood ratio test） 比较两个回归模型，一个有交互作用项，另一个没有交互作用项，如无差异即无交互作用，否则有交互作用。,似然比检验,暴露因素G和E均为分类变量 列出暴露因素G和E的各水平组合（联合亚组），如因素G分2组，因素E分2组，联合亚组有4组。 运行两种回归模型： A 和 B 模型A不考虑因素G和E的联合，分别产生指示变量放入模型中。如因素G分2组，把一组作为参照，放入1个指示变量于模型中；因素E分2组，一组为参照，放入一个指示变量于模型中，共2个指示变量。 模型B 按联合亚组生成指示变量，放入模型中（如有4个联合亚组，把一组作为参照组，放入3个指示变量于模型中）； 采用似然比检验比较模型A与模型B，报告P值，即交互作用的P值。 SAS程序,实例,为了探讨冠心病发生的有关危险因素，对26例冠心病 患者和28例对照进行病例对照研究，各因素的赋值分 别为： X1 年龄（岁）：45=1; 45-=2;55-=3;65=4 X2 高血压史：无=0；有=1 X3 高血压家族史：无=0；有=1 X4 吸烟：无=0；有=1 X5 高血脂史：无=0；有=1 X6 动物脂肪摄入：低=0；高=1 X7 体重指数（BMI）：24=1;24-=2; 26=3 X8 A型性格:无=0；有=1 Y 冠心病：无（对照）=0；有（病例）=1,实例,数据 序号 X1 X2 X3 X4 X5 X6 X7 X8 Y 1 3 1 0 1 0 0 1 1 0 2 2 0 1 1 0 0 1 0 0 53 2 1 0 1 0 0 1 1 1 54 3 1 1 0 1 0 3 1 1,实例,变量筛选：逐步法，引入=0.10，剔除=0.15. 筛选结果 变量 b SE(b) Wald2 P OR OR95%CI 常数 -4.705 1.543 9.30 0.0023 X1 0.924 0.477 3.76 0.0525 2.52 (1) X5 1.496 0.744 4.04 0.0443 4.46 (1.04,19.18) X6 3.136 1.249 6.30 0.0121 23.00(1.99,265.95) X8 1.947 0.847 5.29 0.0215 7.01(1.33,36.83),实例,考察X5（高血脂史）和X8（ A型性格）是否存在交互作用？,Wald 检验,似然比检验,包含X5和X8的模型 包含X5和X8四种组合哑变量的模型,似然比检验,似然比检验,暴露因素G为连续性变量，E为分类变量 运行两种回归模型： A 和 B。 模型A只有一个变量G。 模型B 按因素E的每个水平产生因素G指示变量。如因素E为SMK分2组（吸烟与不吸烟），因素G为BMI（体重指数），产生2个BMI（BMI1与BMI2）： 当SMK=0（不吸烟）时，BMI1=BMI， BMI2=0； 当SMK=1(吸烟)时，BMI2=BMI， BMI1=0。 把BMI1与BMI2同时放入模型中。 采用似然比检验比较模型A与模型B，报告P值，即交互作用的P值。 SAS程序,分析哪些因素间交互作用,Ad hoc：根据研究经验、已有知识等事先计划好要分析 Post hoc：多个因素间可能有潜在交互作用，这时需注意多重检验（multiple testing）的问题，可采用Bonferroni校正或高维交互作用分析方法。,注意：发现交互作用的统计学检验功效比主效应低5倍。The statistical power to test the significant interaction is 5-times lower that to test main effect. 检验水准可设定为 0.10或更高，以免漏掉任何重要的交互作用。,分析程序,SAS program SPSS STATA Power 3.0,实例,Interaction between Tobacco and Alcohol Use and the Risk of Head and Neck Cancer: Pooled Analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009,18:541-550.,五、注意问题,1. 生物学/公共卫生交互作用,Biological or functional interaction 两个暴露因素生物学上或功能上相互作用产生结局 Statistical interaction is different from biological or functional interaction. 生物学或公共卫生交互作用更强调因素对疾病发生的作用机制、用于指导疾病预防控制和干预措施的制定。,生物学/公共卫生交互作用,陈跃在研究被动吸烟对儿童呼吸系统疾病住院率的影响时发现，被动吸烟的作用在低体重儿中明显增大了。 生物学意义：低体重儿对疾病的抵抗力较低，更容易患呼吸系统疾病或更易患严重的疾病导致住院。 公共卫生意义：对被动吸烟的公共卫生干预措施重点应该针对低体重儿童。 个体决策（individual decision-making）,生物学交互作用的例子,苯丙酮尿症（PKU）：一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸（PA）代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。(苯丙氨酸羟化酶基因突变+饮食) HPV感染和宫颈癌：HPV感染+其它因素 肺气肿：1抗胰蛋白酶基因缺乏+吸烟,2. 效应修饰与调节作用,效应修饰 effect modification 调节作用 moderation 概念：外部因子改变了研究因素与疾病的关联强度 The measure of association (e.g., the odds ratio, prevalence ratio) between an exposure and an outcome is different depending on the value of a third variable. 效应修饰因子：effect modifier 调节因子：moderator,效应修饰与调节作用,效应修饰、调节作用与交互作用在某种意义上（从数据分析的角度）是同义词。 交互作用关注的是两个暴露因素对疾病的联合作用。 效应修饰和调节作用强调的是研究某暴露因素对疾病的作用时，受到效应修饰因子或调节因子的影响。 Heterogeneity of effect,效应修饰,Additive effect modification Multiplicative effect modification,效应修饰,Additive effect modification：Yes Multiplicative effect modification：No,效应修饰,Additive effect modification： No Multiplicative effect modification：Yes,3. 效应修饰与混杂,The association between X (exposure) and Y (outcome) is distorted by the presence of another variable C (confounder). Study A found an association between cigar smoking and baldness. The study was confounded by age.,效应修饰与混杂,相同点： 都关心第三个因素如何影响暴露因素和疾病间的联系 都可导致暴露因素和疾病间联系的大小或方向发生改变,2019/8/22,91,可编辑,效应修饰与混杂,注意： A factor can be a confounder or effect modifier, both, or neither. If a factor is both a confounder and an effect modifier, the need for exploring the nature of the effect modification would supersede the need for controlling confounding factors. Zheng T, Boffetta P, Boyle P. Epidemiology and biostatistics. IPRI,2011.,4. 样本含量与功效,Excel程序（VanderWeele,2012) QUANTO （developed by Gauderman, University of Southern California）/software This program computes sample size or power for association studies of genes, gene-environment interaction, or gene-gene interaction. Available study designs include the matched case-control, case-sibling, case-parent, and case-only designs.,样本含量与功效,Excel程序:以病例-对照研究为例 假定两个暴露因素G和E在对照组的比例均为50%且两暴露独立分布，病例:对照=1:1，双侧检验水准0.05，power 0.80，两因素的OR为1.1和1.2，相乘交互作用参数为1.5，需要病例和对照各2117例。,样本含量与功效,检测交互作用比只检测主效应需要更多的样本含量 当满足因素独立性假定时，病例-病例研究的相乘交互作用估计功效更高（Yang et al 1997）。 若两个暴露因素均为危险因素，而且二者存在正交互作用，则检测相加交互作用比相乘交互作用功效更高（VanderWeele 2012）。,5. 高阶交互作用,一阶交互作用two-way interaction 指两个变量间的交互作用(AB) 二阶交互作用three-way interaction 指三个变量间的交互作用(ABC) ，即两个变量的交互作用依赖于第三个变量的水平。 There is a three-way interaction whenever a two-way interaction differs depending on the level of a third variable.,高阶交互作用,No three-way interaction - the two-way interactions are the same,高阶交互作用,Three-way interaction - two different two-way interactions,高阶交互作用,Three-way interaction - a two-way interaction on the left, and no two-way interaction on the right,高阶交互作用,高阶交互作用,三阶交互作用(four-way interactions)指三个变量间交互作用依赖于第四个变量的水平。 三阶或更高阶交互作用通常由于非常难解释而较少使用。 Halford et al (2005) 建议三阶交互作用对即使是有经验的研究人员是上限，很难对四阶（即五个变量间）交互作用做出正确解释。,6. 高维交互作用,“阶” 低阶：Two-way interaction 高阶：Three-way, four-way interaction, 高维 考虑的交互作用项个数较多 AB, AC, AD, BC, BD, CD, .,7. Crossover interaction,non-crossover interaction,左图显示有交互作用 右图显示几乎没有交互作用（因变量是左图的平方）,non-crossover/crossover interaction,如果存在非cross-over交互作用，则通过一定的变量变换可能使交互作用消失。换句话说，当解释一个非cross-over交互作用时必须非常小心，因为很可能是由于因变量的某种测量尺度导致的偶然交互作用。 但是如果是cross-over交互作用，该现象不会发生。换句话说，cross-over交互作用表明两个因素确实存在交互作用，不管因变量的尺度如何。,第三节 基因-环境交互作用,一、基因-环境交互作用意义,基因-环境交互作用,The precise, statistical definition of geneenvironment interaction is “a different effect of an environmental exposure on disease risk in persons with different genotypes” or “a different effect of a genotype on disease risk in persons with different environmental exposures.” (Ottman R. Geneenvironment interaction. Definitions and study designs. Prev Med 1996;25:764),基因-环境交互作用,有证据表明, 很多复杂疾病(如: 糖尿病、心血管疾病、肥胖、高血压、肿瘤等)实际是多基因与环境交互作用的共同结果, 因此如何正确分析和评价基因和环境的交互作用在复杂疾病病因学中的作用就显得至关重要。 基因与环境交互作用/互作( gene-environment interaction)在疾病的病因学研究中显示出越来越瞩目的公共卫生学价值(如筛查或干预)。,例子,日晒对浅色皮肤人种比深色皮肤人种更容易致皮肤癌 苯丙酮尿症（PKU）：苯丙氨酸羟化酶基因突变+饮食 肺气肿：1抗胰蛋白酶基因缺乏+吸烟,遗传-环境交互作用研究的意义,Hunter DJ. Geneenvironment interactions in human diseases. Nat Rev Genet. 2005,6(4):287-98. 通过解释联合效应，更好地估计遗传和环境危险因素的人群归因危险。 Obtain a better estimate of the population-attributable risk for genetic and environmental risk factors by accounting for their joint interactions. 通过检测环境因素的遗传易感性，强化环境因素与疾病的关联。 Strengthen the associations between environmental factors and diseases by examining these factors in genetically susceptible individuals.,利用易感性基因信息，关注与疾病发生最密切的生物学通路和与生物学通路最密切的环境因素，将有助于解析人类疾病发生机制。 Help to dissect disease mechanisms in humans by using information on susceptibility (and resistance) genes to focus on the biological pathways that are most relevant to that disease, and the environmental factors that are most relevant to the pathways. 决定人类暴露的复杂成分混合物（如饮食和空气污染）中哪些特定的成分可致病。 Determine which specific compounds in the complex mixtures of compounds that humans are exposed to (such as diet or air pollution) cause disease.,利用生物学通路的信息，设计新的预防和治疗策略。 Use the information on biological pathways to design new preventive and therapeutic strategies. 基于个体携带易感性或抗性等位基因，提出个体化的预防或治疗建议 。 Offer tailored preventive advice that is based on the knowledge that an individual carries susceptibility or resistance alleles.,遗传-环境交互作用研究的意义,遗传-环境交互作用研究的意义,决定人类暴露的复杂成分混合物（如饮食和空气污染）中哪些特定的成分可致病。 动物实验表明蛋白质高温烹调引起的多环胺类是致癌物，烧烤和煎炸肉类多见，增加结直肠癌风险。 但未阐明红肉中的哪种化学成分如脂肪酸、血红素铁、蛋白质会致癌。 有研究表明，携带rapid NAT2(N-acetyltransferase 2) 等位基因与结直肠癌发生有关。多环胺类由NAT2代谢，即多环胺类是红肉中的致癌物。,设计新的预防和治疗策略,设计新的预防和治疗策略,设计新的预防和治疗策略,传染病中的应用例子 HIV coreceptor chemokine (CC motif) receptor 5 (CCR5) 基因32碱基缺失可阻断该基因纯合子人群HIV感染和减缓该基因杂合子人群疾病进展。 可基于此研究结果进行基因治疗,数据来源,基因信息 家族史 表型（如肤色） DNA测序 环境信息 流行病学调查：问卷、测量 生物标志物检测 需要多学科合作,二、基因-环境交互作用模式,三、研究设计与分析,面临的挑战,统计学挑战： 高维 多重检验 流行病学挑战： 结果的重现性 专业挑战： 找到基因和环境的同一个生物学通路 找到改变基因功能或基因调控的基因突变 课题组研究兴趣的差异,研究设计,Family-based studies Case-parental control study Case-sibling control study Population-based studies Association studies in unrelated individuals Association studies: retrospective design Association studies: prospective design Association studies: case-only designs Partial case-control study,样本含量,A longstanding rule of thumb：检测两变量相乘联合效应所需样本含量是检测一个变量主效应的4倍。 需要的参数：检验水准，检验功效，环境因素、基因和交互作用的OR，人群中环境因素和基因暴露频率，病例和对照的比例。 样本含量需要相对大，否则会造成假阴性错误（II型错误），即检验功效降低，除非很强的交互作用。 需要多学科合作 需要大型队列研究 需要合并数据，特别是单体型Tag SNP数据,样 本 含 量,分析方法,传统logistic回归 惩罚logistic回归 Penalized logistic regression, PLR 多因子降维 Multifactor dimensionality reduction，MDR Generalized multifactor dimensionality reduction，GMDR 在分析各因素、各水平间交互作用时并不考虑主效应，是一种非参数法。 软件下载：http: / /projects/mdr/,MDR,GMDR,From 胡晓琴 胰岛素抵抗相关基因多态性与结直肠癌易感性的关系,GMDR,From 胡晓琴 胰岛素抵抗相关基因多态性与结直肠癌易感性的关系,分析方法,分类与回归树法 Classification and Regression Tree, CART 随机森林法 Random forest 神经网络模型 Neural networks 机器学习 Machine learning 贝叶斯模型 Bayesian model,CART,From 胡晓琴 胰岛素抵抗相关基因多态性与结直肠癌易感性的关系,分析程序,Power 3.0 GxEscan - Detect GxE interactions in a genome-wide association study GxGscan - Detect GxG interactions in a genome-wide association study PriorityPruner - a software program which can prune a list of SNPs that are in high linkage disequilibrium (LD) with other SNPs in the list, while preferentially keeping/selecting SNPs of higher priority (e.g., the most significant SNPs in a genome-wide association study).,课题申请与学位论文,NSFC 2014-22项,NSFC 2014-22项,NSFC 2014-22项,NSFC 2013-25项,NSFC 2013-25项,NSFC 2013-25项,C060701:生命科学部-遗传学与生物信息学-生物信息学-生物数据分析,NSFC重大项目,“环境与遗传因素及其交互作用对慢性非传染性疾病影响的队列研究” 医学科学部重大项目指南（2013） 资助期限 5年 （2014年1月至2018年12月） 资助经费 1800万元,NSFC重大项目,慢性非传染性疾病（以下简称慢性病）已经成为我国最主要的公共卫生问题，对慢性病病因及其预防对策的研究是国家的重大需求。 多年来的研究表明：人类主要慢性病的发生受个体行为和环境因素等外因与遗传内因交互作用的影响。 国民生活环境和饮食行为方式发生的深刻变化，对疾病的发生、发展和疾病谱的改变产生了显著的影响。,NSFC重大项目,基因组学和表观遗传学等系统生物学技术的飞速发展，又极大地推动了遗传和表观遗传等生物标志物在人群水平的广泛应用，使基于自然人群队列的慢性病环境与遗传因素及其交互作用的研究成为可能。 队列研究是疾病病因研究和防治措施评价的重要流行病学方法和循证医学科学证据重要来源之一。 该研究设计能够更有效控制各类偏倚、科学评价环境和遗传因素的人群效应、探讨暴露与效应的因果关系。 因此本项目将基于国内已建立的大样本前瞻性自然队列人群，进行慢性病环境和遗传因素及其交互作用的研究，为慢性病的预防提供研究基础。,NSFC重大项目,一、科学目标 在已建立的大样本自然人群队列研究的基础上，围绕“环境与遗传因素在慢性病发生发展过程中的交互作用”这一主题开展研究。 发现和探讨我国常见慢性病的主要危险因素，揭示我国人群慢性病疾病谱的长期变化规律和特征； 筛选和验证我国人群主要慢性病相关易感基因； 探讨表观遗传学特征与主要慢性病之间的关联及其长期动态变化趋势； 明确与慢性病发病有关的环境因素与遗传因素及表观遗传标志之间的相互作用。 在此基础上构建慢性病风险预测模型并在大样本队列人群中进行评价。提高对主要慢性病高危人群的鉴别能力，实现群体预防和个体预防相结合的目标。,NSFC重大项目,二、研究内容 本项目要求在同一个已建立的大样本自然人群队列基础上，针对1-2个主要慢性病，分别设置以下四个课题： （一）我国主要慢性病流行特征及其主要危险因素队列研究。 （二）我国人群主要慢性病相关易感基因的筛选和验证研究。 （三）基于队列人群的我国主要慢性病表观遗传学研究。 （四）环境与遗传及其交互作用对慢性病发病的影响及风险预测研究。 本项目要求每个课题要紧紧围绕“环境与遗传因素及其交互作用对慢性非传染性疾病影响的队列研究”这一主题开展深入、系统研究，课题间要有紧密和有机的联系。,北京大学公共卫生学院李立明教授主持的项目“环境与遗传因素及其交互作用对冠心病和缺血性脑卒中影响的超大型队列研究”获得2013年国家自然科学基金重大项目资助（81390540），金额为1800万。这是国家自然科学基金委员会自组建后设立的第一个公共卫生领域的重大项目。,NSFC 2012-15项,NSFC 2012-15项,学位论文-硕士,TLR4基因多态性及其和环境危险因素交互作用与冠心病的关系 吉林大学 2014 多数量性状的整体基因间交互作用统计推断方法研究 山东大学 2014 原发性高血压不同中医证型患者AT1R基因多态性与内外环境交互作用的分子流行病