课件：第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药课时.ppt

第三十六章 甲状腺激素和抗甲状腺药 THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS,概 述,甲状腺是人体非常重要的腺体 可以通过甲状腺激素来控制机体使用能量的速度、制造蛋白质、调节身体对其他荷尔蒙的敏感性等,中国 -公元前七世纪有记载，称为瘿（yng）病； -隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环 境密切相关； -晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻 治疗甲状腺肿。 -初步印象：瘿是体内缺碘所致。 -公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。,历史,国外 - 1656年命名为甲状腺。 - 1785年描述甲亢临床表现； - 1891年用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿， - 1914年提得结晶化的甲状腺素（T4） - 1926年证明了T4的分子结构， - 1952年报道了活性更强的T3。,甲状腺分泌合成的激素 -甲状腺素（T4） -三碘甲状腺原氨酸（T3） 甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变； -甲状腺分泌激素发生改变。,甲状腺结节,单纯性甲状腺肿,药物及分类,甲状腺激素、促甲状腺激素,抗甲状腺药,一 甲状腺激素,甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发 育所必须的激素 包括甲状腺素（T4）和 三碘甲状腺原氨酸（T3）,甲状腺功能障碍,甲状腺功能减退(甲减) T3、T4分泌过少引起甲状腺功能低下，需补足甲状腺激素 呆小症（胎儿和新生儿） 成年型甲减（成年人）,甲状腺功能障碍,甲状腺功能亢进(甲亢) 甲状腺激素分泌过多，则导致甲状腺功能亢进，可用手术治疗，也可以采用抗甲状腺药来暂时或长期消除甲亢症状。 甲状腺激素分泌增多症候群 甲状腺肿 眼征,甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,碘的摄取,人每天从食物和水中大约摄取100200ug碘，约1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量90%。,甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,构效关系,1.维持正常生长发育,生理、药理作用,促进蛋白质合成及骨骼、CNS、胎肺生长 发育。调节几种生长因子的合成和分泌,2.促进代谢和产热,物质氧化，耗氧，基础代谢率，使产热,甲亢：三大物质分解代谢病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。,甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗 冠脉硬化发生率，钠水潴留,细胞间液并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿,维持心血管效应：提高心血管对儿茶酚胺的敏感性，有类似肾上腺素的作用。,急躁、震颤，神经过敏,心排出量，BP,说话行动迟缓记忆力心排出量,3.维持中枢和交感神经的兴奋性,药理作用机制,基因作用：甲状腺激素受体（TR）为核内受体 血中游离的T3、T4进入细胞核内与受体蛋白TR构成复合物而启动靶基因转录，加速相关蛋白质的合成，从而产生生理效应。 T3与TR的亲和力比T4大10倍，故TR又称为T3受体 饥饿、营养不良与肥胖、糖尿病时TR受体数目会减少 非基因作用：通过核蛋白、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能。,体内过程,口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。,T4易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给药，作用弱且慢、t1/2 8d。T3游离量为 T4的10倍，作用快、强、短，t1/2 2d,甲状腺激素主要在肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。,临床应用,1甲状腺功能低下,粘液性水肿昏迷治疗 立即静注T3并加用足量氢化可的松，苏醒后改为口服，若无注射剂可给与T3片剂灌胃。,呆小病 预防为主,呆小病,粘液性水肿：一般服用甲状腺素片，从小剂量开始，逐渐增加到足量。,粘液性水肿,老年及心血管疾病患者增量宜缓慢，以防过量诱发或加重心脏病变；垂体功能低下者宜先用糖皮质激素，再用甲状腺激素，以防发生急性肾上腺功能不全。,2单纯性甲状腺肿,单纯性甲状腺肿伴结节,单纯性甲状腺肿治疗 缺碘者补碘 原因不明甲状腺激素（适量）,但甲状腺节常不能消失，须进行手术,19,可编辑,3、其他临床应用,甲亢治疗时，T4与抗甲状腺药合用，T4有利于缓解眼突征、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下。 甲状腺癌手术后应用T4，可抑制残余甲状腺癌变组织，减少复发，用量需较大。 T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断用。服用T3后，摄碘率比用药前对照值下降50%以上者，为单纯性甲状腺肿，小于50%者为甲亢。,甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。,防治：小剂量开始至足量，监测基础代谢率。过量应立即停药，以受体阻断药对抗，停药一周后可再从小剂量开始用药。,不良反应,第二节 抗甲状腺药,硫脲类 碘化物 放射性碘 -R阻断药,硫脲类临床最常用的抗甲状腺素,【药理作用与机制】,抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及耦联，对已合成激素无效，改善症状需23周、恢复基础代谢率需12月。,抑制外周组织T4T3，故在重症甲亢、甲亢危象时可作为首选,减弱受体介导的糖代谢,免疫抑制作用：硫脲类药自身抗体的生成抑制自身免疫反应,【临床应用】主要用于甲亢的治疗 1、甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。 如：儿童、青少年、术后复发、中重度患者、老年轻症患者 1-2个月症状控制 疗 程： 12年 剂 量: 大剂量 维持量 停药 (基础代谢率) (T3抑制实验),【临床应用】主要用于甲亢的治疗,2、甲状腺手术前准备 目的: 防止手术前后并发症及甲状腺危象 要求: 必须在术前2周左右加用大量碘剂 但可使促甲状腺激素TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血,3、甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶，剂量约为治疗量的2倍，疗程不超过一周,【不良反应】,粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。应立即停药，定期检查血象。 过敏反应：常见 消化道反应：厌食，呕吐，腹痛 甲状腺肿以及甲状腺功能减退 孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。,二、碘及碘化物,碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高,医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。,小剂量：小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿。在食盐中按1：100001：100000的比例加入碘化钾或钠 大剂量：大剂量碘(6mg/d)有抗甲状腺的作用 抑制甲状腺激素的释放 拮抗TSH的作用 抑制甲状腺过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成,【药理作用】,久用:血中I- 抑制碘泵细胞内I碘泵重新恢复功能T3T4 合成诱发甲亢，所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。,【临床应用】,防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 甲亢术前准备：一般在术前2周加碘，可使腺体缩小变韧、血管增生减轻、利于手术进行及减少出血。 甲状腺危象：大剂量碘剂和硫脲类药物配合使用，可迅速控制甲状腺危象症状，危象消除后停药，不超过2周。,【不良反应】,一般反应：上呼吸道刺激等 过敏反应，一般停药可退，必要时采用抗过敏措施 诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘可通过胎盘、乳汁排出，引起新生儿甲状腺肿。孕妇及乳母慎用,小结 硫脲类药物和大剂量碘的比较,药 理 作 用,甲亢的内科治疗 手术前准备（预防术后并发 症及甲状腺危象） 治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）,不单独用于甲亢内科治疗 手术前准备（预防术中出血） 治疗甲状腺危象,临 床 应 用,131I， T1/2 8天 56天消除99%以上 射线（99%，2mm）几乎完全作用于甲状腺实质细胞而对周围组织损伤较小或无损伤 射线（1%），可作甲状腺摄碘功能测定。,用量过大致甲减,儿童、孕及哺乳妇、肾功能不佳者不宜用,1月见效。用于不适宜手术