课件：脑心通号抗缺血缺氧研究科会兰州军区乌鲁木齐总医院徐江涛.ppt

研究背景,人体进入高原后,由于缺氧,全身各系统从器官组织到细胞分子水平,从功能到组织结构都发生一系列的改变。,低压低氧的自然环境使得急速进驻高原特别是初次进驻高原的人有较大的危险,往往出现各种高原反应。,在人体组织中,神经组织对内外环境的变化最为敏感。在高原的低压低氧环境下，脑功能(尤其是记忆、学习、思维等高级脑功能)损害发生最早1。,1杨国愉,冯正直,汪涛.高原缺氧对心理功能的影响及防护J.中国行为医学科学,2003,12(4):471-473.,进入高原,低压低氧环境,神经组织变化,研究背景,急性高原缺氧严重影响人的思维能力。缺氧对思维能力影响的危险性在于,主观感觉和客观损害相矛盾。Bonnon 5研究发现可证实该点。,高原缺氧对认知功能的影响显著而持久。国外研究者多数认为中等海拔对人的认知影响较小,而长期暴露在较高海拔的高原上,认知功能就有明显损害2-3，认知运动任务完成较差4，感知困难,记忆的获得、保持较差,且操作速度显著减慢。,高原低氧可明显影响氧化应激系统功能，使抗氧化物酶系统的活性和作用下降。氧化应激能对心、脑、肺等耗氧量大的组织造成损伤。随海拔高度增加,血氧分压降低,组织及血液ROS、NOS生成增加,并可对脂质、蛋白以及DNA造成氧化损伤6。,1,2,3,研究背景,从某研究的结果来看，脑心通具有明显的神经保护作用，其作用与尼莫地平的作用相近,但产生这一作用的机制有待进一步研究7。,王卫华8等报道，步长脑心通具有保护神经细胞, 抑制神经细胞凋亡, 保护血管内皮细胞, 促进侧枝循环的建立, 改善微循环, 改善血液黏度值的作用。,脑心通的神经保护作用,研究背景,有研究表明，脑心通可以对缺血脑组织的损伤产生保护作用9,脑心通可能通过减轻脑水肿, 降低脑内补体的表达对大鼠缺血脑组织损伤产生保护作用10,研究背景,脑心通具有益气活血、化瘀通络、醒脑开窍、宣痹止痛之功效,临床上常用于治疗脑梗死、冠心病、血管性痴呆等,取得了较好的疗效,但目前未见对其脑保护作用的具体机制探讨11。,研究目的和意义,研究目的： 通过模拟急性高原缺氧，测定并观察缺氧小鼠对照组和缺氧小鼠给药（步长脑心通）组各个指标的变化，明确步长脑心通对急性缺氧小鼠的治疗作用。 研究意义： 探讨脑心通对急性低压低氧诱发的空间记忆功能损害及氧化应激方面的预防作用及机制。,技术路线,给药组,对照组,Day 1,模拟海拔4km,昆明种雄性SPF级小白鼠,随机、对照、双平行组研究,5天造模成功,模拟海拔8km,测定各个相关指标,对照组给予等量生理盐水灌胃 给药组给予脑心通药液灌胃，1.6g/kg，每天1次，连续5d,测定各个相关指标,测定各个相关指标,各个相关指标包括空间记忆功能成绩、脑组织水含量、脑组织EB含量、GSH-PX、GSH、CAT、SOD、MDA、LD,随机分组,统计分析,统计学方法： 各组实验结果以均数标准差(xs)表示，组间比较采用方差分析、配对资料t检验。建立数据库，实验数据采用SPSS13.0 软件进行统计分析。以P 0.01为差异有统计学意义。,注： 与常压常氧组比较，* P0.01；,与缺氧前比较，P0.01,与模拟海拔8km组比较，#P0.01,与模拟海拔4km组比较，P0.01；,实验结果1,*,*,与入舱前比较，出舱后低压低氧小鼠电迷宫测试记忆保持率有显著降低，海拔高度越高记忆保持率越低（P0.01），脑心通预处理可明显提高低压低氧暴露后小鼠记忆保持率（P0.01）。,实验结果2,注： 与常压常氧组比较，* P0.01；,与模拟海拔8km组比较，#P0.01,与模拟海拔4km组比较，P0.01；,*,#,*,与常压常氧组比较，4km组和8km组脑组织含水量显著增加（p0.01）；与对照组比较，4km组给药组和8km给药组脑组织含水量显著降低（p0.01）。,实验结果3,注： 与常压常氧组比较，* P0.01；,与模拟海拔8km组比较，#P0.01,与模拟海拔4km组比较，P0.01；,*,#,*,与常压常氧组比较，4km组和8km组EB含量显著增加（p0.01）；与对照组比较，4km组给药组和8km给药组EB含量显著降低（p0.01）。,实验结果4,与常压常氧组比较，4km组和8km组脑组织MDA及乳酸含量显著升高，并随海拔升高而增加（p0.01）；与对照组比较，4km组给药组和8km给药组脑组织MDA及乳酸含量显著降低（p0.01）。,2019/8/24,13,可编辑,实验结果5,与常压常氧组比较，4km组和8km组脑组织GSH-PX活性、GSH含量及CAT含量显著降低，并随海拔升高而更低（p0.01）；与对照组比较，4km组给药组和8km给药组脑组织GSH-PX活性、GSH含量及CAT含量显著升高（p0.01）。,实验结果6,注： 与常压常氧组比较，* P0.01；,与模拟海拔8km组比较，#P0.01,与模拟海拔4km组比较，P0.01；,*,#,*,与常压常氧组比较，4km组和8km组脑组织SOD活性显著降低，并随海拔升高而更低（p0.01）；与对照组比较，4km组给药组和8km给药组脑组织SOD活性显著升高（p0.01）。,讨 论,低压低氧致学习记忆能力下降可能与脑组织水肿、氧化应激反应、细胞凋亡等有关。,海马内孤啡肽可能参与了低压低氧降低学习记忆功能的机制15。,讨 论,高原低氧可明显影响氧化应激系统功能，暴露于高海拔环境下,可使抗氧化物酶系统的活性和作用下降16。,随海拔高度的增加,血氧分压降低,组织及血液ROS、NOS生成增加,并可对脂质、蛋白以及DNA造成氧化损伤17。,讨 论,低压低氧环境,可导致小鼠脑组织水肿及空间记忆功能的受损,可诱发SOD含量、GSH含量、GSH-PX和CAT活力的明显下降,可诱发脂质过氧化物MDA及乳酸含量的明显增加。,本研究发现：,讨 论,从而加强间接清除自由基的能力,起到保护细胞免受损伤、延缓组织器官老化的作用18。,有研究显示,脑心通治疗可提高自然衰老老年鼠组织中GSH - PX的活性,使过氧化物的主要分解产物MDA 含量明显减少,这与本实验结果一致： 与未给药小鼠比较，脑心通可显著提高同海拔高度小鼠脑组织的抗氧化酶SOD、GSH、GSH-PX和CAT含量，降低MDA和乳酸（LD）的含量。,讨 论,讨 论,本实验发现： 应用脑心通提高了小鼠的低压低氧后记忆保持率，抑制了低压低氧诱发的空间记忆能力的损害。 其机制可能与脑心通减轻低压低氧所致的脑水肿、抑制氧化应激反应有关。,高原医学杂志 2010年01期,脑心通预处理可减轻急性低压低氧诱发的小鼠认知功能损害 杨俊 李景春 宋永斌 是文辉 薛婧 许永华 余伍忠 徐江涛 【摘要】：目的:探讨脑心通对急性低压低氧诱发的空间记忆功能损害的预防作用及机制。方法:36只小鼠随机分为2组:对照组,给药组;每组包括3个亚组(常压常氧组、海拔4000m组、海拔8000m组,n=6)。比较Y型电迷宫测试成绩及脑组织CAT、SOD、GSH、GSH-PX、MDA及LD的含量。结果:脑心通可以改善低压低氧小鼠的电迷宫测试记忆保持率;提高小鼠脑组织SOD、GSH、GSH-PX和CAT含量(P0.01),而减低了MDA与LD的含量(P0.01)。结论:脑心通可减轻急性低压低氧导致的小鼠空间记忆能力下降,其机制与抑制氧化应激反应有关。 【作者单位】： 兰州军区乌鲁木齐总医院神经内科; 【关键词】： 脑心通 低压低氧 认知功能 电迷宫 氧化应激,现代生物医学进展2010年5期869页,2 Raichle ME. Food for thought :altitude versus normal brain functionJ . Adv Exp Med Biol , 1999 ,474 :171-183. 3 Pagani M ,Ravagnan G,Salmaso D. Effects of acclimatisation to altitude on learningJ . Cortex , 1998 ,34 (2) :243-251. 4 Bonnon M , Noel-Jorand-MC , Therme-P. Psychological changes during altitude hypoxia J . Aviat Space Environ Med. 1995 ,66 ( 4) :330-335. 5 Bonnon M ,Noe-Jorand MC , Therme P. Effects of different stay durations on attentional performance during two mountain expeditionsJ . Aviat Space Environ Med ,2000 ,71 (7): 678-684. 6 Maiti P, Singh SB, SharmaA K, et al. Hypobaric hypoxia induces oxidative stress in rat brain J . Neurochem Int, 2006, 49 (8) : 709 - 716.,参考文献,参考文献,7 朱心红,杨建明,高天明.脑心通对大鼠脑缺血海马CA1 区神经元损伤的保护作用J.第一军医大学学报,2002,24(10):1123-1125. 8 王卫华,葛伟,张永葆.“步长脑心通”治疗急性期脑梗死120 例疗效观察J.实用心脑肺血管病杂志,2008,16(1):44-45.