课件：中药与西药间的相互作用.ppt

中西药之间不良的相互作用,杨莉萍 卫生部北京医院 药学部,中西药合用的历史,1692年-传教士-金鸡纳霜-康熙皇帝-疟疾 1697年-我国第一个接受西说之医家-王宏翰卒 西药开始进入中国人的视线 近百年来西医药才逐渐占据主导地位,中西药合用的历史（续）,1872年：中国第一所中西医院成立 香港东华医院（分中西医两部分） 1906年：北京协和医学院成立 中西药合用始于晚清张锡纯-石膏阿斯匹林汤 19091914 张锡纯著医学衷中参西录 中西药联合运用只有一百多年,中西药合用的现状,在农村、城市均十分普遍 在许多基层医院已成临床用药的常规,中西药合用的问题,中药成分复杂，与西药之间存在复杂的相互作用 合用绝不是中药疗效与西药疗效的简单叠加 不合适的联用 不能提高疗效 或 降低疗效 增加毒副作用 或 引起药源性疾病 严重的甚至危及生命,中西药相互作用的问题,中医2500年的历史 传统中医大夫对中药-中药相互作用非常清楚 现代西药100年的历史 现代西医大夫对西药-西药相互作用比较清楚 无论中医大夫还是西医大夫 对中药-西药相互作用都知之甚少,药物相互作用的机制,药物对机体的作用：药物效应动力学药效学 机体对药物的影响：药物代谢动力学药动学 中西药相互作用：药动学-药效学的相互影响 主要源于：中药西药各自的药性、与机体的交互作用,中西药的药性,西药的药性 理化性质 酸性碱性 水溶性脂溶性 氧化性还原性,中药的药性 五味酸.咸.甘.辛.苦 酸味主要由于酸性成分 涩味主要由于鞣质成分 咸味主要由于盐类成分 甘味主要由于多糖成分 苦味主要由于碱性成分,酸性中药及成分,酸性成分大量的有机酸 维生素C、缬草酸、枸椽酸、苹果酸、酒石酸 酸性中药 山楂、乌梅、山茱萸、五味子、陈皮、青皮、木瓜 酸性中成药 山楂丸、乌梅丸、保和丸、二至丸、参麦散 六味地黄丸、金匮肾气丸、川芎茶调散、五味子糖浆,山楂 + 阿斯匹林增加出血危险 增加疗效、同时也增加毒副作用 酸性西药：阿斯匹林、利福平、水合氯醛,酸性中药 酸性西药,乌梅汤+利福平增加肾脏重吸收 加重其对肝脏的毒性 酸性西药：阿斯匹林、利福平、水合氯醛,酸性中药 酸性西药,乌梅+碳酸氢钠降低西药的疗效 乌梅降低碳酸氢钠碱化尿液的作用 碱性西药：碳酸氢钠、氨茶碱、磺胺类,山楂 红霉素,果实含丰富的 有机酸：枸橼酸、山楂酸 酒石酸、齐墩果酸 鞣质 维生素：维生素C 、维生素B 胡萝卜素 黄酮类： 槲皮素、金丝桃苷 多糖类 多种矿物质元素 味酸、甘，性温 入脾、胃、肝经 消食化积、活血化瘀,大环内酯类抗生素，呈弱碱性 在碱性环境下抗菌能力增强， 在酸性环境中(pH4)几乎完全失效,山楂.乌梅.五味子.蒲公英+红霉素+胃酸 酸度增加 红霉素分解 影响其抗菌作用,乌梅 磺胺药,果实含丰富的 有机酸：枸橼酸、乙醇酸 苹果酸、草酸、乳酸 挥发性成分 24种氨基酸 多种维生素 多糖类：蔗糖.果糖.三梨醇糖 钙 / 磷 / 铁 味酸、甘，性温 入脾、胃、肝经 消食化积、活血化瘀,磺胺类抗生素，呈弱酸性 在碱性环境下溶解度增强， 在酸性环境中溶解度降低,山楂.乌梅.五味子.蒲公英 + 磺胺 溶解度降低 析出结晶-肾脏 结晶尿、血尿症状,碱性中药及成分,碱性成分：大量的生物碱 小蘗碱、麻黄碱、乌头碱、莨菪碱、延胡索甲/乙素 碱性中药 黄连、黄柏、麻黄、乌头、附子、延胡索 碱性中成药 元胡止痛片、香莲丸、黄连上清片 附子理中丸.祛风舒筋丸.虎骨木瓜丸.小活络丹(乌头碱),碱性中药 酶类西药,碱性中药 + 酶类西药沉淀 影响有效成分的吸收，降低疗效 酶类西药：胃蛋白酶、蛋白酶、淀粉酶、乳酶生、多酶片,碱性中药 碱性西药,碱性中药 +氨基苷类增加耳毒性 氨基苷类：庆大霉素、链霉素、阿米卡星,碱性中药 酸性西药,碱性中药 +头孢类降低抗菌活性 降低肾脏对头孢的重吸收 头孢类：西力欣、希克劳,麻黄 降压药,麻黄的主要活性成分 麻黄碱：拟肾上腺素药 收缩血管 升压 兴奋中枢神经 增加汗腺.唾液腺分泌 缓解平滑肌痉挛 伪麻黄碱 利尿,利血平：降压灵、复方降压片、降压0号 在碱性环境下溶解度增强， 在酸性环境中溶解度降低,麻黄 + 降压药 溶解度增加 重吸收增加 作用增加，毒性增加,2019/8/31,20,可编辑,麻黄 地高辛,含麻黄的中成药 感冒软胶囊 连花清瘟胶囊 金花清感颗粒 防风通圣丸 通宣理肺口服液 鼻渊通窍颗粒 同仁大活络丸 风湿骨痛胶囊 连翘败毒丸,治疗充血性心力衰竭 控制快速性心房颤动、扑动的心室率 肾上腺素类药同用时作用相加,麻黄 + 地高辛 增加心肌收缩力 增强强心药对心肌的毒性 心率失常,含鞣质的中药,含鞣酸的中药 大黄、茶叶、诃子、虎杖、五倍子、山茱萸、石榴皮、狗脊、儿茶、地榆、侧柏叶、仙鹤草、四季青、金樱子 含鞣酸的中成药 护肝宁(虎杖) 、急支糖浆(四季青)、六味地黄丸(山茱萸) 七厘散(儿茶) 含大黄：麻仁丸、清宁丸(侧柏叶)、牛黄解毒丸、黄连上清丸、一清胶囊、牛黄清胃丸、大黄利胆胶囊、大黄牡丹汤、致康胶囊、康力欣胶囊、当归龙荟胶囊,含鞣质中药引起的相互作用,鞣质类中药具有很强的还原性 生物碱类、苷类、酶类、维生素类、铁剂、钙剂、抗生素 结合生成鞣酸盐 、氢键缔合物 、金属螯合物 影响吸收，减低疗效,大黄 西药,大黄的主要活性成分 蒽醌类（大黄酸） 大黄鞣酸 脂肪酸 草酸钙 葡萄糖,不宜与四环素族、红霉素、克林霉素、含铁钙铝的西药、地高辛、利血平、咖啡、茶碱、碳酸氢钠、消化酶、VitB1/6等合用,大黄 + 西药 生成鞣酸盐沉淀物 失去活性 降低疗效,含鞣质中药,生物碱类、酶类、维生素类、铁剂、钙剂、抗生素,矿物性中药,含大量无机盐 含钙离子：石膏、海螵蛸、石决明、虎骨、煅龙骨、 龙齿、煅牡蛎、蛤壳、瓦楞子； 含铜离子：自然铜； 含镁、铝离子：滑石； 含铁、镁离子：礞石； 含铁、镁、铝：磁石、代赭石； 含铁、镁、铝、钙：赤石脂，钟乳石等； 含钠离子的硼砂制剂：痧气散、红灵散和行军散等。,含钙中成药,牛黄解毒丸 牛黄清肺散 明目地黄丸 五海咳喘丸 红卫止血散 胃溃疡颗粒 满山红糖衣片,防风丸 珍珠丸 溃疡散 桃花散 胃痛片 胃宁片 清眩片,磷酸盐、硫酸盐类药物,磷酸可待因 磷酸川芎嗪 磷酸克林霉素 磷酸氯化喳琳 磷酸依托泊苷,硫酸亚铁 硫酸可待因 硫酸软骨素 硫酸阿托品 硫酸伪麻黄碱 硫酸庆大霉素 硫酸阿米卡星 硫酸沙丁胺醇 硫酸氨基葡萄糖,含钙中药禁与磷酸盐、硫酸盐类合用,含钙中药 + 含磷酸盐.硫酸盐类药物 磷酸钙.硫酸钙 不宜同时服用 必须同用，给药时间隔开2-3小时,含钙中药不宜与强心苷同用,钙离子： 加强心肌收缩力 抑制Na+-K+-ATP酶 增加强心苷的作用和毒性 口服大量含钙中药加重或诱发地高辛中毒 特别对洋地黄化的患者,牛黄解毒片不宜合用的西药,抗生素类药：磺胺类、氨基苷类、大环内酯类、异烟肼 非甾体类抗炎药：阿司匹林、扑热息痛 抑制胃酸类药：雷尼替丁、法莫替丁 强心苷类药：地高辛、西地兰、洋地黄毒苷 酶类药：助消化酶、溶解血栓酶、止咳化痰酶,牛黄解毒片-西药相互作用的机理,大黄酸、没食子酸、胆酸酸化尿液（磺胺类、氨基苷类） 钙、镁、铁等金属离子与抗生素形成难溶性络合物（大环内酯类） 钙离子与强心苷产生协同作用快速型心律失常，如室上性心动过速 鞣质与蛋白质牢固结合助消化酶失去活性，药物失去疗效 核苷类溶解血栓酶如尿激酶水解失活，作用减弱或消失 黄酮类、多烯类止咳化痰酶如菠萝酶失去作用，疗效减弱或消失 甘草-糖皮质激素样作用胃酸分泌增多 胃及十二指肠溃疡形