课件：NSAIDS治疗AS新进展.pptx

强直性脊柱炎诊疗进展,AS为一种慢性炎症性疾病,腰背痛 关节痛 足跟痛,PGE2 TNF- IL-17 IL-23,骶髂关节炎 附着点炎,ESR CRP ,症状,实验室检查,影像学,炎症因子,炎症,炎症与AS结构损伤和功能丧失密切相关,K. Pavelka, et al. Clinical and Experimental Rheumatology 2009; 27: 958-963 Xenofon Baraliakos,et al. Arthritis Research 6:7581.,MRI显示L1/L2、L2/L3骨髓炎症水肿2年后X-ray该部位新骨赘形成2,基线MRI,X-ray,60%的患者最终会发展为不同程度的残废，丧失生活自理能力1,inflammation,Loss of function,Structure damage,炎症水平越高AS患者功能状态越差,P=0.03,P0.001,mm/h,mg/dL,线性回归分析BASFI*与炎症相关性(r值),Cansu DU et al.Clin Rheumatol 2011 Apr;30(4):557-62,*采用10cm VAS 法进行记录，每个问题得010分，共有10个问题，最高得100分，总得分越高，功能越差。,CRP水平高疾病进展风险高,P= 0.032,P= 0.024,CRP水平升高与 SpA 发展为纽约标准AS的OR(95% CI),*包括基线时CRP变量和骶髂关节炎分级,Denis.P.et al. Ann Rheum Dis 2011;70:13691374,CRP水平高骶髂关节放射相损伤风险高,P=0.023,P=0.048,P=0.007,2年后骶髂关节炎放射相进展1级的OR(95% CI) 基线CPR(6 mg/l vs 6 mg/l),Denis.P.et al. Ann Rheum Dis 2011;70:13691374,nr-SpA：无放射学改变的脊柱关节病,小结,AS是慢性炎症性疾病 炎症与患者功能损伤和结构损伤密切相关,上述两条特点同样可用于RA，但AS与RA却有着不同的临床表现和药物治疗效果,AS和RA不同的临床表现和药物治疗效果,Lories R , et al. Nat Rev Rheumatol. 2011 Oct 18;7(12):700-7. doi: 10.1038/nrrheum.2011.156.,2011年nature,不同的临床表现和药物治疗效果 引发 对RA和AS发病机制的探索,为什么炎症在RA导致骨质破坏为主，在AS却导致新骨形成？,调控AS新骨形成的几个关键因子,“早期”炎症损伤,“成熟期”炎症损伤,骨生长因子，如BMPs，Wnt,新骨形成,sclerostin,Dickkopf（DKK)-1,BMPs、Wnt 促进骨生成 DKK-1、sclerostin是Wnt 拮抗因子,启动修复过程,Maksymowych WP, et al. Disease modification in ankylosing spondylitis. Nat. Rev. Rheumatol2010;6:75-81.,TNF,AS患者，DKK-1 (Wnt拮抗剂) Wnt (促进新骨形成),Lories R , et al. Nat Rev Rheumatol. 2011 Oct 18;7(12):700-7. doi: 10.1038/nrrheum.2011.156.,2011年nature,前列腺素通路与Wnt信号通路存在交叉 PGE2DKK-1 (Wnt负性调节因子) Wnt(促进新骨形成),前列腺素E2可下调DKK-1及sclerostin水平，进而增强Wnt通路的活性 抑制前列腺素可以阻止AS新骨形成,Bonewald LF,et al. Bone . 2008;(42):606-615.,NSAIDs作用机制 通过抑制COX-2，抑制炎症相关PGE2的产生,Sieper J, et al. Arthritis 58( 3) : 649656,炎症 (波动性),阶段2a,阶段3,阶段2b,阶段1,RA,AS,骨质破坏 (波动性),炎症减弱 骨修复启动,骨质增生 (韧带骨赘),炎症 持续性,磨损骨质的破坏 （波动性）,RA结构破坏的评分(Sharp),AS结构破坏的评分（mSASSS）,AS：强直性脊柱炎，RA：风湿性关节炎，mSASSS：修订的Stoke强直性脊柱炎脊柱评分；AS分为三个阶段：急性炎症期，然后是磨损性破坏和骨质增生性修复；AS的结构破坏评分主要参考骨质增生，而RA则关注于磨损骨质的破坏,时间,TNF,炎症因子 成骨因子,NSAIDs,2019/9/1,15,可编辑,,Company Logo,小 结,骨修复过程主要由Wnt介导。前列腺素E2通过下调Wnt的负性调节因子DKK-1及sclerostin，进而增强Wnt通路的活性，促进新骨形成 NSAIDs通过抑制COX-2，抑制炎症相关PGE2的产生 从而阻断新骨行成,,Company Logo,NSAIDs在AS治疗中的应用,教育, 运动, 物理治疗, 康复, 患者协会, 自助组织,NSAIDs,外周 疾病,中轴 疾病,柳氨磺氨吡啶,TNF 抑制剂,镇痛药,局部皮质激素,手术,Zochling J et al. Ann Rheum Dis 2006;65:442-52,ASAS/EULAR关于强直性脊柱炎的管理推荐,塞来昔布可延缓AS患者的X线进展,Wanders A,et al. Arthritis Rheum, 2005,52(6):1756-65.,Wanders A, et al. Arthritis Rheum, 2005,52(6):1756-65.,NSAIDs可延缓AS患者的X线进展,研究纳入215例AS患者，111例患者随机分为持续使用NSAID组，104例患者随机分为按需使用NSAID组，其中NSAID连续治疗组96例完成研究(68例持续服用塞来昔布，28例服用其他NSAID)，按需治疗组86例完成研究(67例服用塞来昔布，19例服用其他NSAID) 结果显示，2年后连续组脊柱X线进展评分显著低于按需治疗组；按需组X线进展评分0的比例(45%)高于连续组(22%),X线进展评分,P=0.002,NSAID 服用指数高 AS患者影像学进展风险明显减小,基线时随访2年期间每6个月均收集NSAIDs intake 指数 (0: 不使用；100: 每天使用的与双氯芬酸150 mg 相当). 高剂量定义为平均2年NSAIDs intake 指数50, 低剂量定义为NSAIDs intake 指数50,Poddubnyy D,et al.Ann Rheum Dis. 2012 Mar 29. Epub ahead of print,164例中轴型SpA患者，纳入基线时和服用NSAIDs两年后的脊柱影像学资料。使用mSASSS系统评分。其中AS患者88例，其余76例为无放射学改变的中轴SpA患者。,哪些AS患者更适合长期使用NSAIDs ？,持续使用NSAID可抑制AS患者炎症反应和放射相进展,目的：比较持续和按需使用NSAID对AS患者放射相进展的抑制作用，并分析与CRP，ESR，ASDAS和BASDI关系 方法：对05年的随机对比持续、按需使用NSAIDs研究进行事后分析。150例患者随机分为持续使用组(N=76)和按需使用组(N=74),Kroon F,et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:1623-1629.,高ESR-CRP-ASDAS患者持续 使用NSAIDs抑制影像学进展效果更佳,持续使用组,按需使用组,Kroon F,et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:1623-1629.,高疾病活动度患者更应持续使用NSAID,P=0.003,P=0.038,P=0.021,P=0.005,P=0.006,dmSASSS* (SD),*平均 modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (dmSASSS),Kroon F,et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:1623-1629.,CRP升高患者，且有韧带骨赘形成的患者NSAIDs服用指数高延缓影像学进展更明显,modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) system.：改良后的Stoke AS评分系统。灰色方框：中位数；横线：第1/2/3个4分位线；亮点：平均值,高NSAIDs intak