B细胞介导的体液免疫应答.ppt

第十章 B细胞介导的体液免疫应答 抗体应答,免疫应答概述 一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,二、免疫应答类型 （一）根据效应机理分为 1.体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应； 2.细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应。 （二）根据效应结果分为 1.生理性免疫应答 清除有害物 2.病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍。,（三）根据来源分为 1.天然性免疫 2.适应性免疫,特异性免疫应答 一、基本特征 （一）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 （二）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 （三）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,二、特异性免疫应答阶段 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应,三、发生部位 外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 抗原 静脉 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜 下淋巴细胞 小胶质细胞 脑,第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈 抗原分两类 TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag。 一、 对TI-Ag的识别 （一）识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等） 1.高浓度 B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）； 2.低浓度 无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。,（二）识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。 1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。 2.活化特点 与特异性BCR结合 BCR交联传入活化信号B细胞活化。,二、对TD-Ag识别与提呈 （一）TD-Ag 蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。 （二） 识别与提呈 1.B细胞表位(蛋白质半抗原)与特异性 BCR结合； 2.T细胞表位（抗原肽）- MHC-II类分子复合物 表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅助B细胞活化。 注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。,第二节 细胞激活和信号传导 一、B细胞活化信号 （一）TI抗原刺激B细胞活化 直接作用。 （二）TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号 1.第一信号（抗原刺激信号） 抗原与 BCR(B细胞)结合； 2.第二信号（Th细胞信号） 有二种方式 （1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等 （2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。,T细胞对B细胞的辅助作用,信号1 抗原BCR,1. TCR,2. CD4,3.CD40 L,CD40,MHCII,二、细胞的协同作用 （一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号,2.主要的细胞表面协同刺激分子 （1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞、CTLA-4 活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 活化T细胞；B7/CTLA-4 抑制T细胞活化。,（2）CD2（主要表达细胞 T细胞） 配体：LFA3（表达细胞 淋巴细胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA3活化T细胞。 （3）CD40（主要表达细胞 B细胞） 配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞） 主要功能：CD40/CD40L B细胞活化最强有力信号；,主要的细胞表面协同刺激分子,（二）B细胞与Th细胞相互作用 1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。,三、细胞因子的作用 活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。 主要的细胞因子包括 1.Th1细胞产生的细胞因子 IL-2和IFN-； 2.Th2细胞产生的细胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13； 3.调控免疫应答类型的细胞因子 IL-4和IL-12。,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b,增殖和分化,主要细胞因子的作用,四、B细胞活化信号的传导,第三节 抗体介导的免疫效应 一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,二、Ig类转换 Ig类转换（同种型转换，isotype switch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,Ig类转换,三、抗体产生的一般规律 （一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。,（二）再次应答(secondary response) 1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期短（约23天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。,（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性； 2.是疫苗接种的理论基础； 3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。,四、抗体的免疫效应 （一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 1.结合外毒素 中和毒性； 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。 （二）激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞。,（三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag 激活补体C3b 巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（四）ADCC IgG + 靶细胞 FcR( NK细胞等) 杀伤靶细胞。 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 （六） 超敏反应：可引起I、II、III型超敏 反应。 （七） 自身免疫病 （八） 可引起移植超急排斥反应。 （九） 肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。,第四节 免疫记忆 B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 记忆B细胞库（二种类型） 长寿记忆B细胞 不能分泌抗体； 长寿浆细胞 能分泌抗体。,一、B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡； BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞。,二、记忆B细胞库的维持 可能维持机制 1.抗原(反复刺激) 交叉反应、独特型网络： 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中 共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新； 2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 维持特异性 高亲和力抗体水平； 3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年