天晴甘平彻底解决抗结核治疗所致肝损.ppt

全面保肝 心服口服 天晴甘平彻底解决抗结核治疗所致肝损,抗结核药物 P450 内质网 线粒体 亲电物质 自由基 脂质过氧化物 Aa代谢失调 抑制蛋白合成 谷胱苷肽缺乏 抑制甘油三脂 破坏细胞膜 影响解毒过程 脂肪聚集 释放溶酶体酶 溶酶体崩溃 水解酶释放 肝细胞受损,朱莉贞.抗结核治疗与肝损害 J.辽宁医学杂志,2005,19(5):235-237. 黄丽华,耿文奎.抗结核药对肝脏损害研究进展J.中国公共卫生2007,23(6):695-696.,ALT升高背后是肝脏的损伤,使ALT复常的两种方法,降酶药物的降酶机制,为ALT活性的可逆性抑制剂1 五味子、双环醇应用可使ALT长期正常，但肝脏炎症继续发展2,1 田庚善.病毒性肝炎的治疗J.中西医结核肝病杂志,1991,(1):8-9. 2田庚善.第14界全国胆道外科学术大会暨2010年中国国际肝胆外科论坛 大会论文,抗炎保肝药物的作用机制,有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可 改善肝脏生物化学指标,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)J.临床肝胆病杂志,2011,27(1):1-16.,降酶治疗 保肝治疗,1 田庚善.病毒性肝炎的治疗J.中西医结核肝病杂志,1991,(1):8-9.,在抗结核治疗中出现肝损要 处方保肝药物，而不是降酶药！,天晴甘平是保肝药物的卓越代表,甘草酸分子量大,脂溶性低 胃肠吸收不完全,生物利用度低,抗炎作用弱,临床效果不理想； 安全性低,但传统甘草酸口服、心不服,甘草酸制剂发展史,第二步： 与磷脂结合,三步改进成就天晴甘平,第一步： 转化,第三步： 肠溶胶囊包裹,第一步：体甘草酸转化为体,甘草酸根据分子构型，分为体和体两种异构体；,天然甘草酸中存在两种构型,口服代表药物：甘草酸二胺,口服代表药物：复方甘草酸苷,-甘草酸抗炎作用优于体,体结构中/环为反式构型，与体比抑制肝脏4 -5-还原酶作用更强； 体甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合，直接发挥抗炎作用； 体不可以 结果： 体抗炎作用远大于体.,李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病J.国外医学.泌尿系统分册,2001,21(1):30-32.,-甘草酸对肝脏 4 -5-还原酶抑制作用强于-甘草酸,两种甘草酸对皮质醇代谢的影响,-甘草酸可与类固醇激素的靶细胞结合,-甘草酸本身具有类固醇激素样作用，对靶细胞上类固醇激素受体具有亲和力，故对去肾上腺大鼠炎性肉芽肿具有明显的抑制作用，-甘草酸无此作用！,研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究 胡琴等 南京医科大学药理系 中国药房,20,睾丸,0,40,60,80,肺,脑,心,肝,胰,脾,胃,小肠,肾,肌肉,皮肤,脂肪,%,天晴甘美/甘平体,复方甘草酸苷体,a体甘草酸肝脏靶向性高,17,第一步：体甘草酸转化为体,第一步： 使口服甘草酸抗炎作用增强,第二步：与多烯磷脂酰胆碱结合,组成脂质复合物破解口服收难题,磷脂本身为细胞膜组成成分之一，与细胞表面有较强亲和性，可促使-甘草酸与细胞结合表现促吸收作用，提高生物利用度和药效,刘方等 药物磷脂复合物研究进展 国外医药-合成药、生化药、制剂分册 1996 5（17）300,多烯磷脂酰胆碱公认的膜修复作用,多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常,刘梅等 .肝脏.2006,11:43-45.,补充丢失磷脂,修复细胞完整结构,修复细胞膜,第二步：与多烯磷脂酰胆碱结合,第二步： 使口服甘草酸生物利用度提高 抗炎+膜修复，使保肝作用更全面,第三步：肠溶胶囊进行包裹,肠 溶 胶 囊,肠溶胶囊使甘草酸更好吸收,口服甘草酸是在肠道吸收 肠溶胶囊保护对胃酸敏感的药物通过胃，并控制药物在肠道中释放，使口服甘草酸更好吸收,天晴甘平生物利用度大幅度提高,-甘草酸比-甘草酸的生物利用度高,注：灌胃给予甘草酸差向异构体后的大鼠体内平均血药浓度-时间,张秋峰,陈晓辉,毕开顺,等.甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究J.中南药学,2010,8(5):350-353. 茹仁萍,吴锡铭.18-甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较J.浙江医学,2001,23(8):466-468.,gh/ ml,天晴甘平生物利用度为甘草酸二铵的4.87倍,第三步：肠溶胶囊进行包裹,肠 溶 胶 囊,第三步： 使口服甘草酸生物利用度更高,三步改进：更高、更强、更全面,生物利用度更高,抗炎作用更强,抗炎+膜修复，保肝作用更全,四大权威指南推荐,慢性乙型肝炎防治指南（2010版） 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2010修订 酒精性脂肪性肝病诊疗指南2010修订 急性药物性肝损伤诊治建议(草案) ,甘草酸制剂 多稀磷脂酰胆碱,天晴甘平在 抗结核治疗所致肝损中的应用,陈冬裕.甘草酸类药物在药物性肝损伤中的应用 J.海峡药学,2007,19(8):7-9.,机制1：具有解毒、抗脂质过氧化作用,于 锋,刘 春,董丽萍.甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用J.中国临床药理学与治疗学,2006,11(10):1185-1189.,机制2：可以有效修复细胞膜和细胞器,多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常,刘梅等 ，肝脏，2006；11；43-5.,补充丢失磷脂,修复细胞完整结构,修复细胞膜,机制3：参与提高 各类脂代谢酶活性，协同降酯,多烯磷 脂酰胆碱,Gunderman KJ.SZCZECIN.1993:36-37-68.,总结：天晴甘平彻底解决肝损问题,抗结核药物 P450 内质网 线粒体 亲电物质 自由基 脂质过氧化物 Aa代谢失调 抑制蛋白合成 GSH缺乏 抑制甘油三脂 破坏细胞膜 影响解毒过程 脂肪聚集 释放溶酶体酶 溶酶体崩溃 水解酶释放 肝细胞受损,朱莉贞.抗结核治疗与肝损害 J.辽宁医学杂志,2005,19(5):235-237. 黄丽华,耿文奎.抗结核药对肝脏损害研究进展J.中国公共卫生2007,23(6):695-696. 于 锋,刘 春,董丽萍.甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用J.中国临床药理学与治疗学,2006,11(10):1185-1189.,见效快，2周复常率达到80%,顾 瑾,肖和平.甘平胶囊治疗抗结核药物所致肝功能异常的疗效J. 临床肺科杂志,2006,11(5):587-588.,明显优于同类保肝药物，大多可维持原化疗方案，避免不必要的停药或改药,天晴甘平的预防效果好于双环醇,N=80例，观察180天标准抗结核治疗过程中的ATDLI发生情况,夏凡.甘草酸二胺肠溶胶囊预防抗结核药物所致肝损伤的临床研究 M.中华医学会结核病学分会2010年学术年会论文汇编,149.,预防用天晴甘平较双环醇晚出现肝损,夏凡.甘草酸二胺肠溶胶囊预防抗结核药物所致肝损伤的临床研究 M.中华医学会结核病学分会2010年学术年会论文汇编,149.,简明处方资料,通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 用法用量：一日三次，每次三粒 规 格：50mg/粒；24粒/盒 批准文号：国药准字 H20040628,国家医保品种,1、化验单中ALT40背