大环内酯类.ppt

第29章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类,Chapter 29 Macrolides、Lincomycins and Vancomycins,教学内容,一、大环内酯类抗生素（Macrolides Antibiotics） 二、林可霉素类抗生素（Lincomycin Antibiotics） 三、万古霉素类,一、大环内酯类,是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素,分类,14元环大环内酯类 天然：红霉素(第一代) 半合成：克拉霉素，罗红霉素（第二代） 15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素（第二代） 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素（第一代） 半合成：罗他霉素（第二代）,1. 抗菌谱：窄谱，与青霉素相似而略广 G+球菌 相似 G-球菌 G+杆菌 螺旋体、放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 略广 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,共同特点,2.抗菌作用机制 抑制细菌蛋白合成 不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶位上，选择性抑制细菌蛋白质合成。 细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成 哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构成,共同特点,3. 耐药性机制 改变靶位结构：甲基化酶甲基化50S。 产生灭活酶 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 。 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。,共同特点,4. 主要用于敏感菌所致呼吸道及组织感染 5. 毒性低，主要有胃肠道反应,共同特点,多种制剂,红霉素(erythromycin)，1952,口 服,一、体内过程 1、吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐。 2、分布：较广，可透过胎盘屏障，炎症时可透过血脑屏障。少数几个能透过前列腺的药物。 3、消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄。胆汁浓度高，有肝肠循环，5-15%原型药物由尿排出。,红霉素(erythromycin),二、抗菌作用 红霉素的抗菌谱与PG相似而更广，但抗菌强度不如PG。 1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌。 2. 对部分G-杆菌有效：百日咳杆菌、流感杆菌、弯曲杆菌等。 3. 肺炎军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次体有效。 4. 对病毒、酵母菌及真菌无效。 5. 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复。,三、临床应用 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏 的患者； 2.肺炎军团菌引起的肺炎 3.白喉带菌者 4.支原体肺炎，衣原体感染如婴儿衣原体肺炎 5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎,首 选,四、不良反应 毒性低微，极少引起严重不良反应。 1. 直接刺激反应：口服胃肠道反应(主要） 静滴血栓性静脉炎。 2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。 3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。 4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。,克拉霉素（clarithromycin）,1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。 2.分布广泛，组织中浓度血中浓度。 3.抗菌活性红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌， 肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。 4.不良反应发生率红霉素，耐受性好。,阿奇霉素（azithromycin，维宏）,1.耐酸，口服易吸收，分布广，组织穿透力强， t1/2可达35-48h，良好的PAE。 2.抗菌谱与红霉素相似而较广，对G-菌抗菌活性强。 3.对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的。 4.用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染。 5.肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用。 6.目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重。,罗红霉素（roxithromycin，罗力得，西适宁、丽珠星 ）,1. 抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、 衣原体作用较强。 2. 血药浓度是大环内酯类中最高。 3. 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等。,二、林可霉素类抗生素,林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）,一、体内过程 1. 吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸收完全。 2. 分布：体内分布广泛，骨组织中浓度尤其高。可以透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。 3. 消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。,二、抗菌作用 1. 作用机制： 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。（注意：与红霉素竟争同一作用部位，合用产生拮抗作用。） 2. 抗菌谱： 与红霉素相似，对G+球菌（特别是耐PG的金葡菌）和厌氧菌作用好。,克林霉素是抗厌氧菌抗生素中最好的。,三、临床应用,1. -内酰胺类无效或过敏的G+菌（特别是金葡）感染 2. 首选金葡菌所致急、慢性骨髓炎、关节感染 3. 厌氧菌感染及其混合感染：腹膜炎、盆腔炎及肺脓肿等 4. 林可霉素因毒副反应大，国外已趋于不用,1. 胃肠道反应：恶心、呕吐、胃部不适和腹泻等。 2. 菌群失调：长期大量应用出现伪膜性肠炎，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗。 3. 偶见过敏反应（皮疹较严重）和肝功能异常、黄疸等。,四、不良反应,三、万古霉素类,万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）,一、体内过程,1. 吸收：口服难吸收，肌注致剧烈疼痛及组织坏死，适于静注。 2. 分布：分布广，能透过胎盘屏障，不易通过血脑屏障和血眼屏障。 3. 消除：主要由肾脏排泄。,二、抗菌作用,1.抗菌机制 抑制细胞壁肽聚糖前体的形成，阻碍细胞壁合成 快效杀菌药 2.抗菌谱 对G+菌作用强大，尤其是MRSA、MRSE和耐PG的金葡菌 对厌氧菌也有较好作用 G-菌对其不敏感,MRSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSE耐甲氧西林表皮葡萄球菌,三、临床应用,1.不作常规使用。 2.仅用于严重G+球菌，特别是MRSA，MRSE、肠球菌感染；对-内酰胺类过敏的患者。 3.口服用于伪膜性肠炎。,四、不良反应（毒性大）,1.耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等。 2.肾毒性：蛋白尿、管型尿等 3.过敏反应：偶见皮疹和过敏性休克。 “红人综合征”。 4.其他：消化道反应，金属异味感，血栓性静脉炎等 注意：禁与有耳、肾毒性的药物合用。肾功能不全、孕妇、老年人、新生儿与早产儿禁用。,小 结,1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广，“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成 4.红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者 5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应,小 结,6.其他大环内酯类与红霉素比较主要特点是不良反应较红霉素轻 7. 林可霉素类主要作