肠外营养致胆汁淤积不良反应文献阅读.ppt

肠外营养致胆汁淤积不良反应文献阅读,肠外营养,肠外营养（parenteral nutrition，PN）是当新生儿不能耐受胃肠道喂养时，通过静脉输入机体每日所需营养物质，为新生儿提供基本的营养，满足其生长发育所需，尤其适用于早产儿、低出生体重儿，PN在很大程度上提高了新生儿的存活率和生存质量。 随着PN 的日益广泛应用，败血症、代谢不平衡、血栓栓塞和胆汁淤积等并发症也逐渐增多，胆汁淤积是目前新生儿长期PN 的常见并发症。,1陈海华.新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积综合征的危险因素分析J.中国当代医药，2014， 21(4)：22 -24.,文献阅读目的,探讨发生肠外营养相关性胆汁淤积综合征（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）的机制和高危因素，总结可行的预防措施和治疗手段，为临床用药提供参考意见。,文献1：目的,分析新生儿肠外营养相关性胆汁淤积的危险因素。,1陈海华.新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积综合征的危险因素分析J.中国当代医药，2014， 21(4)：22 -24.,文献1：方法,选择本院收治的150 例接受肠外营养治疗大于15 d 的新生儿作为研究对象。 根据是否发生PNAC分为观察组与对照组，其中观察组78 例，对照组72 例。 比较两组的肠外营养持续时间、禁食时间、体重增长、新生儿胎龄等资料。,1陈海华.新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积综合征的危险因素分析J.中国当代医药，2014， 21(4)：22 -24.,文献1：结果,1陈海华.新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积综合征的危险因素分析J.中国当代医药，2014， 21(4)：22 -24.,文献1：结论,肠外营养持续时间、禁食时间、新生儿低体重、氨基酸/脂肪乳热量比率高是发生新生儿PNAC 的危险因素。,1陈海华.新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积综合征的危险因素分析J.中国当代医药，2014， 21(4)：22 -24.,文献2：目的,调查极低出生体重儿长期肠外营养相关性胆汁淤积的高危因素。,2朱梅英，顾敏贞. 极低出生体重儿肠外营养相关性胆汁淤积高危因素分析. 中国当代儿科杂志，2012，14(10)：733 -736.,文献2：方法,回顾性分析我院204 例肠外营养时间大于2 W的极低出生体重儿，观察组46 例发生胆汁淤积，对照组 158 例未发生。 肠外营养方案： 生后第 1天，给予葡萄糖液体。 第2天加氨基酸 、脂肪乳各 1 g / kg，每天增加 0.5 - 1 g，至每日3 g / kg； 葡萄糖 10 - 12 mg / kg*d ；电解质 、水溶性 /脂溶性维生素和微量元素适量 ，采用“全合一 ”营养液以微量输液泵 24 h 维持 。 使用营养液前后定期检测肝功能，结合胆红素 26 mol / L 时 ，静脉注射甘草制剂 /口服熊去氧胆酸/茵栀黄，10 d 后复查肝功能 。 对观察组和对照组进行单因素及多因素分析。,2朱梅英，顾敏贞. 极低出生体重儿肠外营养相关性胆汁淤积高危因素分析. 中国当代儿科杂志，2012，14(10)：733 -736.,与对照组相比，观察组出生体重低、吸氧时间长、第一次开奶时间晚、禁食时间长、肠外营养持续时间长、总氨基酸和总脂肪的摄入量高。,文献2：结果,2朱梅英，顾敏贞. 极低出生体重儿肠外营养相关性胆汁淤积高危因素分析. 中国当代儿科杂志，2012，14(10)：733 -736.,文献2：结果,Logistic 回归分析显示禁食时间是胆汁淤积的高危因素。 患儿在院药物治疗短期均未见下降，出院后坚持肠内营养，随访结合胆红素逐渐下降，肝功能正常。,2朱梅英，顾敏贞. 极低出生体重儿肠外营养相关性胆汁淤积高危因素分析. 中国当代儿科杂志，2012，14(10)：733 -736.,文献2：结论,禁食时间是胆汁淤积的高危因素，尽早开展肠道内喂养，减少肠外营养时间，可降低胆汁淤积的发生。 长时间（大于2 周）的肠外营养，尤其是出生体重小于1 kg的婴儿更易发生PNAC，胆汁淤积发生率与肠外营养时间成正比。 降低早期静脉营养液中氨基酸摄入，不能明显减低胆汁淤积的发生率。,2朱梅英，顾敏贞. 极低出生体重儿肠外营养相关性胆汁淤积高危因素分析. 中国当代儿科杂志，2012，14(10)：733 -736.,文献3：目的,探讨肠外营养中氨基酸摄入量与肠外营养相关性胆汁淤积的关系。,3蒋晓梅. 胃肠外营养中氨基酸摄入量与极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的关系分析J. 中国医药导报，2011，8（35）：38-40.,文献3：方法,回顾性分析我院接受大于 7 d 规范肠外营养、住院时间 大于30 d的极低出生体重儿， 低氨基酸组43 例：氨基酸第 1 天 1-1.5 g/kg*d，最高 3 g/ kg*d； 高氨基酸组39 例：氨基酸第 1 天 1.5-2 g/kg*d，最高 3.5g/kg*d ； 两组脂肪乳均从 0.5-1 g/kg*d开始，逐渐递增，最高 3g/kg*d；同时补充微量元素、水溶性及脂溶性维生素、电解质及葡萄糖。,3蒋晓梅. 胃肠外营养中氨基酸摄入量与极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的关系分析J. 中国医药导报，2011，8（35）：38-40.,文献3：结果,低氨基酸组患儿氨基酸摄入量（35.615.7g/kg），小于高氨基酸组（47.419.0g/kg），差异有统计学意义（P0.01）。 高氨基酸组患儿PNAC的发生率为41.0%，高于低氨基酸组（18.6%） ，差异有统计学意义（P0.05）。,3蒋晓梅. 胃肠外营养中氨基酸摄入量与极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的关系分析J. 中国医药导报，2011，8（35）：38-40.,文献3：结论,极低出生体重儿摄入高剂量氨基酸更易发生PNAC，推荐低氨基酸PN 方案进行营养支持。 早产儿生后24 h内输注高剂量氨基酸（2-3g/kg*d ）可避免负氮平衡，利于过渡期蛋白质合成，对血生化指标没有影响，未见明显不良反应4。,3蒋晓梅. 胃肠外营养中氨基酸摄入量与极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的关系分析J. 中国医药导报，2011，8（35）：38-40. 4余章斌，韩树萍，邱玉芳，等. 早产儿早期输注不同剂量氨基酸有效性和安全性的Meta分析J. 中国循证儿科杂志，2010，5（4）：276-287.,文献4：目的,观察脂肪乳剂量与血清胆红素代谢的关系。,5汤庆娅，蔡威，于黎华，等. 新生儿肠外营养中脂肪乳剂剂量对胆红素代谢影响的研究J.中国临床营养杂志，2000，8（4）：229-231.,文献4：方法,回顾性分析我院新生儿55例， 观察组39 例（早产儿12 例、足月儿27 例），接受PN不少于5d；对照组16 例未接受PN。 PN方案：脂肪乳剂量1-2g/kgd（17 例），2.1- 3g/kgd（22 例）；同时补充氨基酸、葡萄糖、微量元素、水溶性及脂溶性维生素及电解质，以“ 全合一” 方式经周围静脉缓慢输注。,5汤庆娅，蔡威，于黎华，等. 新生儿肠外营养中脂肪乳剂剂量对胆红素代谢影响的研究J.中国临床营养杂志，2000，8（4）：229-231.,文献4：结果,观察组应用PN后平均血清胆红素（BI）明显下降（P 0.005）； 新生儿应用不同剂量的脂肪乳后BI明显下降（P 0 .05）； 早产儿和足月儿应用脂肪乳后BI明显下降（P 0 .01）； 与观察组比较，对照组平均住院日缩短10.08 d（P 0 .05）。,5汤庆娅，蔡威，于黎华，等. 新生儿肠外营养中脂肪乳剂剂量对胆红素代谢影响的研究J.中国临床营养杂志，2000，8（4）：229-231.,文献4：结论,新生儿肠外营养时，脂肪乳剂量在1-3g/kgd是安全的，不会影响体内胆红素的代谢。 建议新生儿TPN 中脂肪乳剂量：早产儿由0.5-1g/kgd开始，逐渐加至2 .5 g /kgd；足月儿2-3 g/kgd。 选择中链脂肪酸长链脂肪酸混合的脂肪乳，更有利于新生儿脂代谢内环境的稳定。,5汤庆娅，蔡威，于黎华，等. 新生儿肠外营养中脂肪乳剂剂量对胆红素代谢影响的研究J.中国临床营养杂志，2000，8（4）：229-231.,文献5：目的,观察还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗早产儿肠外营养相关性胆汁淤积的临床疗效与安全性。,6 郭琳，卢偌英. 还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的临床研究J. 中国临床药理学杂志，2014，30（2）:109-111.,文献5：方法,选择诊断PNAC 的早产儿70 例，随机分为对照组和治疗组，各35 例 ： 对照组：常规退黄、护肝和调节肠道菌群； 治疗组：在此基础上，予还原型谷胱甘肽25 mg，3 /日；熊去氧胆酸8-10 mg/kg ，2 /日，共治疗14 d 。 治疗第7、 14 d ，观察两组谷丙转氨酶（ ALT）、总胆红素（ TB） 、直接胆红素（DB） 、胆汁酸（TAB）和r -谷氨酰转肽酶（ r GGT） 的差异。,6 郭琳，卢偌英. 还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的临床研究J. 中国临床药理学杂志，2014，30（2）:109-111.,文献5：结果,治疗组各项血清生化指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P 0. 05）。,6 郭琳，卢偌英. 还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的临床研究J. 中国临床药理学杂志，2014，30（2）:109-111.,文献5：结论,熊去氧胆酸具有促进肝脏分泌和排泄胆汁酸盐，保护肝细胞的作用，联合还原型谷胱甘肽治疗早产儿胆汁淤积症疗效显著且安全性较好。 熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗有累加效应， 能更有效地维持和提高体内谷胱苷肽水平，减少肝细胞凋亡，阻止肝纤维化，对瘀胆性肝损害有保护作用7。,6 郭琳，卢偌英. 还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的临床研究J. 中国临床药理学杂志，2014，30（2）:109-111. 7 王岩，苏萍，韩进天，等.早产儿肠道外营养相关性胆汁淤积的临床研究J. 临床儿科杂志，2009，27（10）:926-929.,总结,新生儿发生PNAC 的危险因素：肠外营养持续时间、禁食时间、新生儿低体重、氨基酸脂肪乳热量比率高。 极低出生体重儿发生PNAC 的危险因素：肠外营养大于2 周、高氨基酸摄入量、高脂肪乳累积摄入量8 。 新生儿应尽早进行肠内营养，通过食物刺激胃肠道，促进肠道形态和功能的成熟，增加各种胃肠激素及胆囊收缩素分泌，尽快建立肝肠循环，保证胆汁流畅分泌。 药物治疗可选择熊去氧胆酸单用或联合还原型谷胱甘肽/腺苷蛋氨酸。,8徐露璐，王琍琍. 早产儿肠外营养相关性胆汁淤积危险因素 Meta 分析J. 安 徽 医 学，2014,35（9）:1200-1203.,参考文献,1陈海华.新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积综合征的危险因素分析J. 中国当代医药，2014， 21（4）：22 -24. 2朱梅英，顾敏贞. 极低出生体重儿肠外营养相关性胆汁淤积高危因素分析J. 中国当代儿科杂志，2012，14（10）：733 -736. 3蒋晓梅. 胃肠外营养中氨基酸摄入量与极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的关系分析J. 中国医药导报，2011，8（35）：38-40. 4余章斌，韩树萍，邱玉芳，等. 早产儿早期输注不同剂量氨基酸有效性和安全性的Meta分析J. 中国循证儿科杂志，2010，5（4）：276-287. 5汤庆娅，蔡威，于黎华，等. 新生儿肠外营养中脂肪乳剂剂量对胆红素代谢影