作用于呼吸系统的药物.ppt

药理学 Pharmacology,于春雷 药理学教研室,第三十一章 作用于呼吸系统的药物,掌握,各类平喘药的作用及机制、临床用途、不良反应,熟悉,镇咳药及祛痰药的药理作用及临床用途,了解,呼吸系统疾病症状和呼吸系统药物分类,作用于呼吸系统的药物,平喘药(anti-asthmatic drugs),抗炎平喘药 支气管扩张药 抗过敏平喘药,镇咳药(antitussives),祛痰药(expectorants),中枢性镇咳药 外周性镇咳药,痰液稀释剂 痰液溶解剂,第一节 平喘药,哮喘(asthma),哮喘(asthma),哮喘症状,哮喘致敏原,哮喘分级,支气管哮喘防治指南2016,抗炎平喘药,糖皮质激素类,吸入性糖皮质激素类(inhaled corticosteroids, ICS),PDE-4抑制剂,炎症细胞膜稳定剂,H1受体阻断药,白三烯受体阻断药(leukotriene receptor antagonists, LTRA),抗哮喘药物,抗过敏平喘药,抗哮喘药物,长效2受体激动药(long-acting beta agonist, LABA),短效2受体激动药(short-acting beta agonist, SABA),支气管扩张药,选择性2受体激动药,茶碱类(theophylline) 抗胆碱药(muscarinic antagonists),长效M受体阻断药(long-acting muscarinic antagonist, LAMA),短效M受体阻断药(short-acting muscarinic antagonist, SAMA),支气管哮喘防治指南2016,哮喘治疗,糖皮质激素(glucocorticoids,GCs),糖皮质激素(glucocorticoids,GCs),药理作用,抗炎,抑制各种炎症细胞的趋化/聚集/活化, 减少多种细胞因子/炎症介质的产生, 抑制气道高反应性,增强支气管和血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,阻止受体下调, 增强支气管和血管平滑肌2受体的反应性,糖皮质激素(glucocorticoids,GCs),临床应用,气雾吸入,可避免全身性不良反应 用于慢性哮喘 ICS: 丙酸倍氯米松/布地奈德 用药后漱口, 减少药物在咽部残留,全身用药,抗炎作用强大, 平喘效果显著, 不良反应多而严重 用于哮喘持续状态或严重哮喘 口服或注射: 泼尼松/泼尼松龙/地塞米松,罗氟司特(roflumilast),选择性PDE-4抑制剂 PDE-4主要分布于炎症细胞/气道上皮和平滑肌细胞,口服F=80%, 血浆蛋白结合率99%,抑制PDE-4, 增加cAMP水平,抑制中性粒/嗜酸性粒/巨噬细胞等炎症细胞聚集活化, 减少IL-1/TNF-等炎症因子释放,轻度扩张支气管平滑肌 减少气道上皮细胞基底胶原沉着/平滑肌增厚/杯状细胞增生, 缓解气道重塑,罗氟司特(roflumilast),主要用于慢性阻塞性肺病(COPD) 也可用于慢性支气管炎和支气管哮喘,支气管扩张药,选择性2受体激动药 茶碱类(theophylline) 抗胆碱药(muscarinic antagonists),2肾上腺素受体激动药,长效2受体激动药(LABA),松弛支气管平滑肌 抑制肥大细胞释放/中性粒细胞释放炎症介质 增强纤毛运动和粘液分泌 促进肺泡表面活性物质分泌,药理作用,短效2受体激动药(SABA),福莫特罗/沙美特罗/班布特罗,沙丁胺醇/特布他林,2 cAMP,2肾上腺素受体激动药,药动学,2肾上腺素受体激动药,常用吸入剂 主要用于支气管哮喘/喘息性支气管炎 也可用于COPD等所致支气管痉挛,临床应用,SABA主要用于轻中度急性哮喘的缓解 LABA主要与ICS合用于哮喘的长期控制: 布地奈德+福莫特罗,不良反应,常见骨骼肌震颤 心脏反应: 常见心悸 糖原代谢加速/低钾血症,茶碱类(theophylline),氨茶碱/胆茶碱/二羟丙茶碱/多索茶碱,药理作用,平喘: 舒张气道平滑肌, 抗气道炎症,抑制PDE 阻断腺苷受体 促进肾上腺素释放 抑制免疫细胞功能, 减少炎症介质释放 增加膈肌收缩力, 促进支气管纤毛运动,强心/利尿/松弛胆道平滑肌/中枢兴奋,茶碱类(theophylline),临床应用,支气管哮喘,中枢性睡眠呼吸暂停综合征(Central sleep apnea, CSA),COPD,静注氨茶碱用于2受体激动药无效的急性哮喘,适用于COPD伴喘息/伴右心功能不全的心源性哮喘,不良反应,常见: 恶心呕吐/腹痛/多尿 剂量过大可致心悸/严重心律失常, 严重者致死 偶见横纹肌溶解所致急性肾衰竭,M胆碱受体阻断药,长效M受体阻断药(LAMA),短效M受体阻断药(SAMA),异丙托溴铵,噻托溴铵,选择性阻断支气管平滑肌M受体, 舒张支气管 对呼吸道腺体分泌/心血管无明显作用 吸入给药 用于支气管哮喘/喘息性慢性支气管炎 尤其适用于2受体激动药耐受/高迷走神经活性哮喘者 与2受体激动药联合用于COPD,抗过敏平喘药,抑制过敏介质释放或拮抗过敏介质作用 起效慢, 主要用于预防哮喘, 对急性发作无效,炎症细胞膜稳定剂,色甘酸钠(Sodium cromoglicate),H1受体阻断药,酮替芬(ketotifen),扎鲁司特/孟鲁司特,白三烯受体阻断药(LTRA),色甘酸钠(Sodium cromoglicate),选择性稳定肥大细胞膜, 减少Ca2+内流, 抑制其脱颗粒释放过敏介质 抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的炎症反应,吸入给药 用于支气管哮喘的预防 也用于预防变应性鼻炎/胃肠食物过敏性疾病,孟鲁司特(montelukast),选择性阻断CysLTR1受体 舒张支气管, 降低LT所致血管通透性, 减少气管粘液分泌 用于支气管哮喘的长期治疗和预防,第二节 镇咳药,咳嗽,镇咳药,中枢性镇咳药,抑制延髓咳嗽中枢 成瘾性中枢镇咳药: 可待因 非成瘾性中枢镇咳药: 右美沙芬/喷托维林,外周性镇咳药,抑制咳嗽反射弧的外周部位 苯丙哌林/苯佐那酯/那可汀,可待因(codeine),有中枢镇咳和中度镇痛作用 轻度收缩支气管, 抑制支气管腺体分泌 用于各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽 尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者 不宜用于多痰者, 呼吸不畅者,右美沙芬(dextromethorphan),中枢镇咳作用类似可待因, 无镇痛作用, 无成瘾性 用于各种原因引起的干咳,喷托维林(pentoxyverine),兼有中枢和外周镇咳作用 可直接抑制咳嗽中枢 有局麻作用, 可抑制呼吸道感受器 有轻度阿托品作用, 有利于缓解支气管平滑肌痉挛 适用于呼吸道炎症引起的干咳,那可汀(noscapine),抑制肺牵张反射引起的反射, 也可兴奋呼吸中枢 用于阵发性咳嗽,第三节 祛痰药,痰液稀释药,口服刺激胃黏膜迷走神经, 引起轻度恶心, 反射性促进支气管分泌, 稀释痰液 药物分泌至呼吸道, 由于渗透作用而保留水分, 稀释痰液 氯化铵/碘化钾/愈创甘油醚 适用于痰多黏稠不易咳出者 宜饭后服用; 消化性溃疡和肝肾功能不全者慎用,增加痰液中水分, 稀释痰液,恶心性祛痰药,痰液稀释药,吸入刺激呼吸道黏膜, 促进呼吸道分泌, 稀释痰液 可改善气道黏膜血液循环, 促进炎症消退 有轻度抗菌消炎作用 桉叶油/安息香酊/愈创甘油醚 用于慢性气管炎/支气管扩张所致的痰液难以咳出者,增加痰液中水分, 稀释痰液,刺激性祛痰药,痰液溶解药,乙酰半胱氨酸(acetylcystein),裂解痰液中黏蛋白二硫键, 也降解痰液中DNA 降低痰液黏度 用于大量黏痰难以咳出者 雾化吸入给药或口服 刺激呼吸道可致支气管痉挛, 哮喘者禁用,