性激素类药物治疗门诊常见妇科疾病之浅谈.ppt

,性激素类药物治疗门诊常见妇科疾病之浅谈,女性生殖功能简介,一,胎儿期,新生儿期,儿童期,青春期,性成熟期,围绝经期,绝经后期,女性一生,标志：月经, 13 14岁 卵巢功能开始周期性活动 出现第二性征,更年期！ 40岁起卵巢功能开始衰退至停经后12个月 机体内分泌和生理功能出现变化,1.1 卵巢的功能,卵巢是女性生殖系统的主要器官； 主要功能是产生成熟卵泡，分泌雌激素和孕激素； 卵泡是卵巢的基本单位，由卵母细胞与包围它的颗粒细胞构成。,原始卵泡,初级卵泡,次级卵泡,成熟卵泡,卵泡的发育：,合成雌激素 出现FSH受体和LH受体,20 33 mm 合成雌激素的量最多(B超) LH受体增多，在LH峰作用下排卵,卵泡排卵时间一般在下次月经来潮前14天，LH峰出现的12hr； 排卵后的卵泡在LH的作用下发生黄素化，形成黄体； 若卵子被受精，黄体在滋养层细胞分泌的人绒毛促性腺激素(HCG)的作用下转变妊娠黄体； 若卵子未受精，黄体2周后开始退化。,成熟卵泡分泌的大量雌激素对垂体正反馈效应，使垂体分泌促黄体激素(LH) 黄体主要功能：分泌孕激素，同时也分泌雌激素,1.2 卵巢所分泌性激素的生理作用,卵巢合成和分泌的类固醇激素主要是雌激素、孕激素和少量的雄激素。 一般情况下，雌、孕激素对于女性生殖器官的结构和功能的调节具有协同及互补的作用，但有些方面又互相拮抗。,促进子宫发育，子宫内膜增生，使内膜具有对胚胎的接受性； 使排卵期宫颈松弛，利于精子通过； 促进输卵管蠕动，利于将受精卵送至子宫； 促进阴道上皮的增生和角化，使阴道分泌物呈酸性增强抵抗力； 刺激性欲，促进外生殖器的发育等；,1.2.1 雌激素的生理作用,对乳腺作用：促进脂肪组织在乳腺的聚集，形成乳房外部形态； 对骨骼生长发育影响：刺激成骨细胞活动，加速骨生长，促进骨中钙、磷的沉积； 对心血管系统、中枢神经系统也有影响。,抑制子宫内膜增殖，促使子宫内膜由增生期向分泌期转化； 使子宫兴奋性降低，抑制子宫收缩，防止妊娠期胚胎的排出； 使宫颈粘液分泌减少且变稠，不利于精子通过； 抑制阴道上皮的增生和角化；,1.2.2 孕激素的生理作用,对乳腺作用：在雌激素作用的基础上，进一步促进乳腺发育，为分娩后泌乳做准备； 产热作用：增强机体能量代谢，排卵后基础体温升高约0.20.5。,1.3 月经及月经周期,女性在生育年龄，卵巢中卵泡的生长发育、排卵与黄体形成呈周期性变化，称为卵巢周期，其最明显的是子宫内膜呈周期性脱落、出血，所以卵巢周期又称月经周期。,1.4 妊娠、分娩和泌乳期性激素的变化,整个妊娠期母体孕激素和雌激素都保持很高水平，这也是维持妊娠的必要条件； 妊娠头三个月雌、孕激素由妊娠黄体产生，妊娠第8周后胎盘开始合成孕、雌激素并逐渐代替黄体成为母体雌、孕激素的主要来源； 妊娠末期胎盘雌激素分泌增加可能参与了分娩过程的发动； 分娩后，雌、孕激素水平下降，利于泌乳。,几种门诊常见妇科疾病简介,二,2.1 多囊卵巢综合征,多囊卵巢综合征(PCOS)是以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征的内分泌紊乱的症候群。 病征包括月经稀发或闭经、慢性无排卵、不孕、多毛及痤疮等。因持续无排卵，严重情况下会使子宫内膜过度增生，增加 子宫内膜癌的风险。,颜面或全身皮肤潮红轻度头昏，心慌,2.2 子宫内膜异位症,子宫内膜异位症是指内膜细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。 内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。其发病机制与机体的免疫功能、遗传因素、环境因素有关。 痛经是子宫内膜异位症最典型的症状。此外还有月经异常、不孕等。,2.3 经前期综合征,经前期综合征(PMS)是指妇女在月经周期的后期(黄体期D14-D28)表现出的一系列生理和情感方面的不适症状，在卵泡期缓解，在月经来潮后自行恢复到没有任何症状状态。 其主要表现有烦躁易怒、失眠、紧张、压抑及头痛、乳房胀痛、颜面浮肿等一系列的症状，严重者可影响妇女的正常生活。 95%的生育期妇女都出现过经前期综合征症状，其中症状严重到被称为经前期综合征者占5%。 发病原因可能与孕激素的高敏感性有关。,2.4 先兆流产,先兆流产指妊娠28周前，先出现少量的阴道流血、继而出现阵发性下腹痛或腰痛，盆腔检查宫口未开，胎膜完整，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符。如症状加重，可能发展为难免流产。 妊娠于28周前终止者称为流产。如在妊娠12周前自然终止者称早期流产，在妊娠1327周自然终止者为晚期流产。,性激素类药物简介,三,3.1 现有雌、孕激素类药物现有品种,3.2 甾体激素的基本结构,甾体激素是一类四环脂烃化合物，性激素属于甾体激素的一种，根据化学结构，可分为雌甾烷、雄甾烷及孕甾烷三大类。,甾烷,雌甾烷,雄甾烷,孕甾烷,3.3.1 雌二醇及雌三醇,雌二醇是活性最强的天然雌激素； 口服在肝及胃肠道迅速失活，因此口服无效；,3.3 雌激素类及抗雌激素类药物,雌二醇和雌三醇在体内酶的作用下可互相转换； 对阴道和子宫颈管有选择性作用，对子宫内膜无明显影响； 本科室有雌三醇乳膏； 治疗雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎缩性症状、预防复发性阴道和尿道下部感染等,雌二醇,雌三醇,戊酸雌二醇,口服生物利用度为3% 5%，吸收迅速，体内水解为雌二醇，血中雌二醇水平3 hr 达峰； 主要用于补充雌激素不足； 治疗内分泌失调、骨质疏松、痤疮、前列腺增生等； 与孕激素药物合用抑制排卵用于避孕,3.3.2 戊酸雌二醇片(补佳乐),氯米芬,非甾体雌性激素，有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性； 低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素(FSH)，从而诱发排卵； 高剂量明显抑制垂体FSH的释放，可促进男性精子生成，对少精症有效； 用于避孕药引起的闭经及月经紊乱。对无排卵型不育症、黄体功能不全、多囊卵巢等亦有一定疗效,3.3.2 氯米芬片,3.4.1 黄体酮注射液,3.4 孕激素类及抗孕激素类药物,黄体酮,由黄体分泌的天然孕激素； 口服后在肝内被迅速代谢而失活； 用于月经失调、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产、经前期综合征等,醋酸甲羟孕酮,醋酸甲羟孕酮活性为黄体酮的2030倍，最接近天然的孕酮； 醋酸甲地孕酮活性为黄体酮的5070倍； 二者低剂量可治疗月经不调、痛经、闭经、子宫内膜异位症、功能失调性子宫出血等； 高剂量可治疗子宫内膜癌、乳腺癌等,3.4.2 醋酸甲羟孕酮片、醋酸甲地孕酮片,醋酸甲地孕酮,地屈孕酮,又名去氢黄体酮； 口服吸收迅速，0.5 hr即可达峰，较甲羟孕酮快4倍，并在体内被完全代谢，72小时在体内完全清除； 无雌激素、雄激素作用，不产热； 治疗月经不调、痛经、闭经、子宫内膜异位症、功能失调性子宫出血、黄体不足所致不孕症等,3.4.3 地屈孕酮片,孕三烯酮,3.4.4 孕三烯酮胶囊,避孕药； 中等强度孕激素，既具有较强的抗孕激素作用和抗雌激素作用，又有很弱的雌激素和雄激素作用； 显著抗着床、抗早孕作用，在月经周期早期服用可抑制排卵； 可直接作用于异位子宫内膜，使之萎缩并吸收等,米非司酮,3.4.5 米非司酮片,孕激素拮抗剂； 若缺失11位的乙酰苯基则变为激动剂； 与子宫内膜上孕激素受体的亲和力高出黄体酮5倍； 可作为72 hr内的紧急避孕药； 用于妇科手术操作，如刮宫术等,炔雌醇环丙孕酮片(达英35)： 避孕药！亦可用于治疗雄激素依赖性疾病及多囊卵巢综合征高雄素表现等； 雌激素、孕激素联合的口服避孕药主要通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈作用抑制卵巢排卵； 雌激素正反馈下丘脑-垂体-卵巢轴，使之分泌的FSH降低，达到抑制卵泡发育的效果； 孕激素可使宫颈粘液分泌减少且变稠，不利于精子通过,3.5 复合制剂类药物,去氧乙烯炔雌醇片(妈富隆)： 避孕药！亦可用于治疗功能性子宫出血及多囊卵巢综合征； 本药为含有合成雌激素(炔雌醇)与合成孕激素(去氧乙烯)的复合制剂，其中去氧孕烯为强效孕激素，无雄激素作用也无雌激素作用； 自月经第1日开始服用，连续21日，停药7日后再开始服用下一周期(同达英35),屈螺酮炔雌醇片(优思明)： 避孕药！组分为：每片含屈螺酮3 mg和炔雌醇0.03 mg； 屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，能防止由液体潴留而引起的体重增加等症状； 服用方法同妈富隆,戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片(克龄蒙)： 组份为：11片白色糖衣片中含戊酸雌二醇2 mg，10片浅橙红色糖衣片中含戊酸雌二醇2 mg、醋酸环丙孕酮1 mg； 本品雌孕激素联合使用建立人工月经周期，用于治疗与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏； 自月经周期第5日开始服用，先白后橙红，服药21日后停药7日，一般停药24日出现有月经特点的撤药性出血，停药7日后开始另一周期； 亦可预防绝经后雌激素缺乏所致的骨质疏松,雌二醇屈螺酮片： 组份为：每片含有雌二醇1 mg和屈螺酮2 mg； 用于绝经超过1年女性出现雌激素缺乏症状的激素替代治疗； 每盒包装28片，可从任意时刻开始服用，治疗应连续进行， 中间不要间隔； 不能耐受克龄蒙的患者可改用此药,性激素生化检查项目简介,四,FSH(促性腺激素) ：使卵泡生成、成