根除幽门螺杆菌.ppt

根除幽门螺杆菌,hp感染的情况,hp感染了世界范围内一半以上的人口; 与国家的经济水平、环境卫生相关； 我国成人感染率达到40%-60%； 其传播途径主要是口-口、粪-口,2005年 诺贝尔医学生理奖 marshall /warren,1979年 1982年 1984年 。,病理医生warren在慢性胃炎患者胃窦黏膜观察到一种弯曲状细菌 marshall与warren合作，成功培养细菌并进行临床验证 在柳叶刀发表论文,中国70年代 我国郑芝田用呋喃唑酮治疗消化性溃疡，取得 较好疗效，却与诺贝尔奖失之交臂,hp是一种革兰氏阴性杆菌，微需氧 定居在胃粘膜上皮层（粘液层） “漏屋顶学说” hp在ph4-8可存活，但其生长和分裂的环境是ph6-8，处于繁殖状态的细菌对抗生素敏感；,hp的致病因子,与hp定植有关：鞭毛、尿素酶 损伤胃粘膜：vaca、caga、尿素酶a 炎症与免疫相关：脂多糖、caga、尿素酶a,研究hp的意义,hp是慢性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌的主要病因； hp的致病机制并不完全清楚； hp难以根除，治疗共识定期更新,1996年 2000年 2005年 2012年 欧洲maastricht共识 1990年 2003年 2007年 2012年 海南 安徽桐城 江西庐山 江西井冈山 中国hp感染处理共识,hp的检测方法,hp根除治疗现状,全球 普遍存在hp对甲硝唑、克拉霉素的耐药 标准三联根除率逐年下降 中国 人口多，感染率高 医生人数多、治疗难规范 耐药尤为突出，甲硝唑（60%-70%）、克拉霉素 （20%-38%）、左氧氟沙星（30%-38%） hp的根除治疗越来越差,欧洲maastricht iv,克拉霉素低耐药地区（耐药率20%） 铋剂能获得 铋剂不能获得 或,标准三联方案,铋剂 四联方案,序贯疗法,伴同疗法,序贯疗法 sequential therapy,亚太共识：现有数据不足推荐序贯疗法作为根除hp的一线治疗方案,伴同疗法的评价,方案组成：ppi+三种抗生素,寻求国情的hp根除方案,发展中国家 克拉霉素、甲硝唑、喹诺酮类耐药率高 阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药率低 铋剂可获得 ,根除率高、价廉、患者依从性好的治疗方案,我国2012井冈山共识意见,根除方案组成的调整 推荐铋剂四联案 疗程延长至10d或14d 取消一、二线方案划分 改为初次治疗、补救方案,第三届全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,第四届全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,推荐的四联方案中抗生素剂量和用法,2012井冈山共识,青霉素过敏,铋剂临床使用注意事项,铋剂为非处方用药 告知患者避免将其胃黏膜保护剂长期使用 无特殊需要，避免延长疗程或超剂量使用 注意个体化用药（过敏史，孕妇.） 注意药物间相互作用（如四环素、丙磺舒、甲氨喋呤、华法林）,呋喃唑酮的安全性,呋喃唑酮:100mg bid 日剂量超过0.4g，可引起精神障碍或多发性神经炎 服药期间禁止饮酒，否则出现双硫仑样反应,推荐剂量,注意事项,不要超剂量用,疗程,10天或14天 放弃7天方案,初次治疗和补救 治疗,根据药品的获得性、费用、不良反应，选择其中的一种方案为初次治疗 初次治疗失败，在剩余的方案中再选择1种方案地行补救治疗,标准剂量铋剂,标准剂量ppi,呋喃唑酮,四环素,阿莫西林,左氧氟沙星,甲硝唑,克拉霉素,如何选择补救治疗方案,含铋剂、呋喃唑酮四联方案（喹诺酮耐药率高地区） 左氧氟沙星三联方案（喹诺酮耐药率低地区） 有条件地区可行药敏试验 制定个体化治疗方案（方案、剂量、给药间隔、疗程.）,两次治疗失败后的再治疗,经过两次正规治疗后，再次治疗失败后可能性很大,风险,获益,实施中需注意的问题,强调个体化治疗 根除前停用ppi、抗生素、铋剂 ppi不少于2周，停服抗菌药物、铋剂不少于4周 如是补救治疗，建议间隔2-3个月。 告知根除方案潜在不良反应和服药依从性的重要性,ppi对根除方案的影响,hp在ph4-8可存活，但其生长和分裂的环境是ph6-8，处于繁殖状态的细菌对抗生素敏感； ppi提高胃内ph值增加抗生素对hp的敏感性 ppi抑酸作用受药物作用强度、宿主参与ppi代谢的cyp2c19基因多态性等影响。,cyp2c19-基因多态性,细胞色素p4502c19（cyp2c19） 参与代谢奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑的酶 cyp2c19具有基因多态性 homem（纯合子强代谢） hetem（杂合子强代谢） pm（弱代谢） 在人群中有1%的人群发生基因变异即为基因态性,cyp2c19基因多态性的人种差异,白种人纯合子比例高，可解释白种人比亚洲人需要更高剂量的ppi,hp根除面临的问题,小结,我国hp感染率高达40%-60% 根除6种hp抗生素中，对甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮类的耐药增加，影响疗效 严格掌握适应证，“无意治疗，就