关于宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的药效学研究

1 / 6 关于宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的药效学研究 摘要： 目的 探讨宁动颗粒对抽动秽语综合征的药效学及其毒性的影响。方法 采用宁动颗粒灌胃法观察对小鼠自主活动的影响、对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠率的影响、对去水吗啡 (APO)引起小鼠攀爬行为的影响、对小鼠脑内多巴胺（ DA）含量的影响及对小鼠急性毒性的影响。结果 宁动颗粒高、低剂量均可明显抑制小鼠的自主活动能力；高剂量有协同阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的作用；高、低剂量均有明显抑制 APO引起的小鼠黑质 -纹状体系统内 DA功能增强的作用，明显缩短持续垂直攀爬时间； 高剂量可以降低脑内 DA含量，低剂量也有降低脑内 DA含量的作用趋势。急性毒性试验 1 d 内给小鼠药量相当于儿童用量的 77.3 倍，小鼠生存良好。结论 药理学实验证明宁动颗粒能降低脑内 DA含量，有镇静、拮抗 APO引起的攀爬行为增强及助睡眠作用；毒理学表明宁动颗粒无明显毒副反应。 关键词： 宁动颗粒 /治疗应用； 多动秽语综合征 /中医药疗法； 药理学； 药物毒性； 动物，实验 抽动秽语综合征是小儿神经系统的一种疑难病。目前尚无理想的治疗药物，宁动颗粒是临床治疗抽动秽语综合征的有2 / 6 效药物。 为进一步探讨其作用机制 及安全性，山东省中医药研究院药理室和山东大学附属省立医院中医科于 XX 12 XX 08进行了药效学和毒理学研究，现报道如下。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 实验动物 昆明种小鼠 210 只，雌雄各半，体质量18 22 g，由山东大学实验动物中心提供，实验动物合格证号 SCXK（鲁） XX0004。 1.1.2 实验药物 宁动颗粒：由山东省立医院药剂科提供，批号： XX1216。 1.1.3 药效学剂量折算 20 kg 儿童日用量 30 g，按公式折算 60 kg成人日用量 1： 20 kg 儿童日用量 1.7 成人体表面积儿童体表面积 =30 g dl.71.65 0.8=105.2 g d。小鼠给药高、低剂量，按体表面积比值折算分别为27.4， 13.7 g（ kgd ），相当于临床 20 kg儿童每千克日用量的 18.2， 9.1 倍；按 0.2 mL kg鼠重的体积灌胃给药。 1.1.4 仪器与试剂 高效液相色谱仪、电化学检测器、 C18色谱柱 ODS： 10 m 流动相： 0.015 mol/L 氯乙酸 -氢氧化钠缓冲液：甲醇的混合液 (946) 。多巴胺 (DA)标准液配制：分析纯 DA 溶于 0.1 mol/L HCl， 质量浓度为 1.0 g L，然后稀释 10 倍，冰箱保存，再稀释 100 倍作为标准液，质量3 / 6 浓度为 1.0 mg L，进样量为 4 L 。 1.2 方法 1.2.1 宁动颗粒对小鼠自主活动的影响 取昆明种小鼠 52只，按体质量随机分成 4 组：空白对照组、高剂量组、低剂量组、安定组，每组 13 只。给药剂量分别为：药物高、低剂量组给宁动颗粒 27.4， 13.7 g (kgd) ，安定组给安定6.5 mg (kgd) ，高、低剂量组分别按 25 mL/kg给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日 1 次，连续 10 d；安定组采取一次性给药， 末次药后 1 h，记录 2 min 内自主活动数，结果进行组间统计学处理 2。 1.2.2 宁动颗粒对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠率的影响 取昆明种小鼠 52只，按体质量随机分成 4组：空白对照组、高剂量组、低剂量组、安定组，每组 13 只。给药剂量分别为：药物高、低剂量组给宁动颗粒 27.4， 13.7 g(kgd) ，安定组给安定 6.5 mg (kgd) ，高、低剂量组分别按 25 mL/kg 给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日 1次，连续 10 d；安定组采取一次性给药，末次药后 1 h，逐只称重、腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠 30 mg/kg，按 10 mL/kg给药，记录 15 min 各小鼠的睡眠情况，结果进行组间统计学处理 2。 1.2.3 宁动颗粒对去水吗啡（ APO）引起小鼠攀爬行为的4 / 6 影响 取昆明种小鼠 52只，按体质量随机分成 4组：空白对照组、高剂量组、低剂量组、氟哌啶醇组，每组 13 只。给药剂量分别为：药物高、低剂量给宁动颗粒 27.4， 13.7 g (kgd) ，氟哌啶醇组给氟哌啶醇 0.2 mg (kgd) ，高、低剂量组分别按 25 mL/kg 给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日 1 次， 连续 10 d；氟哌啶醇组采取一次性给药，末次药后 45 min，皮下注射 APO 1.0 mg/kg，放入铁丝笼内适应环境 15 min，将动物放到垂直悬挂的铁丝网上，开始计时，记录动物连续攀爬的时间 (以持续停止攀爬 10 s视为不攀爬的标志 )，结果进行组间统计学处理 2。 1.2.4 宁动颗粒对小鼠脑内 DA含量的影响 取昆明种小鼠32只，按体质量随机分成 4组：空白对照组、高剂量组、低剂量组、氟哌啶醇组，每组 8只。给药剂量分别为：药物高、低剂量给宁动颗粒 27.4， 13.7 g/(kgd) ，氟哌啶醇组给氟哌啶醇 0.2 mg (kgd) ，高、低剂量组分别按 25 mL/kg 给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日 1次，连续 10 d；氟哌啶醇组采取一次性给药，末次药后 1 h，将动物麻醉后处死，迅速取脑，按 Glowinsky法，取下丘脑，干冰固化后称重，质量在 8 12 mg，放入塑料管中，每管加入 0.05 mol L 冰 HCLO4，用匀浆器打匀浆 1 min 低温离心 30 min，去上清液 50 L ，进样检测脑内 DA 含量，结果进行组间统计学处理 3。 5 / 6 1.2.5 宁动颗粒对小鼠急性毒性的影响 取体质量在 1822 g 小鼠 20 只，按体质量随机分为宁动颗粒组和空白对照组，每组 10只，首先进行 LD50预试，发现无法测定 LD50，故进行 MTD测试。实验前动物禁食 12 h，然后按最大浓度、最大体积给药， 1 d 内给药 5 次，连续观察 7 d，记录实验前后体质量变化并密切观察动物用药后生命体征变化。 2 结果 2.1 宁动颗粒对小鼠自主活动的影响 结果表明，宁动颗粒高剂量可以明显抑制动物的自主活动能力，与空白对照组比较差异有统计学意义 (P 2 徐叔云，卞如濂，陈修 .药理实验方法学 M .2版 .北京：人民卫生出版社， 1991： 641642， 657 658. 3 刘国卿 .DL 四氢巴马汀对大鼠单胺的排空作用 J .药学学报， 1983， 18(9)： 3 9. 4 吴瑞萍，胡亚美，江载芳 .诸福棠实用儿科学 M .6版 .北京：人民卫生出版社， 2000： 1191. 5 张晓君，祝晨蔯，胡黎，等 .党参多糖对小鼠免疫和造血功能的影响 J .中药