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文档简介
来自APHRS房颤卒中预防共识的推荐,亚洲房颤患者的抗凝选择,1,2017年亚太心律协会发表了房颤卒中预防共识(APHRS指南),Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367,背景,目的,03,方法,亚洲房颤患者多,卒中风险高;新评分系统,新型口服抗凝药以及新技术的出现。,更新可用信息,制定适合亚太地区房颤患者的实用工具书,全面回顾更新的信息,注重亚太地区的NOAC数据,包括最新推荐的细节及其背景和理由。,APHRS指南重点关注最新亚太地区数据,旨在为亚太房颤患者提供更好的卒中预防建议,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367,亚洲房颤患者特点和风险评估体系,APHRS指南对亚洲房颤患者的抗凝推荐,目录,01,02,APHRS指南对特殊房颤患者的抗凝推荐,03,与非亚洲患者相比,亚洲房颤患者的卒中风险更高,房颤卒中导致的死亡率高达20%,致残率约60%1-3预计到2050年,亚洲房颤患者总数将达7200万,其中290万有卒中风险4,1.GladstoneDJetal.Stroke,2009;40:23540.2.TomitaHetal.JStrokeCerebrovascDis2015;24:26138.3PereraKS,VanasscheTetal.Stroke2016;47:2197202.4.ChiangCE,etal.ThrombHaemost2014;111:78997.,与非亚洲患者相比,亚洲房颤患者的出血风险更高,LipGY,etal.IntJCardiol.2015Feb1;180:246-54.,亚洲房颤患者的大出血和颅内出血发生率均高于非亚洲患者,如何评价亚洲房颤患者的卒中风险和出血风险以选择最佳抗凝方案?,APHRS指南推荐采用CHA2DS2-VASc评估卒中风险,WolfPA,etal.Stroke1991;22:9838.,CHADS2评分为0分的患者卒中的发生风险并不低;研究显示,CHA2DS2-VASc评分在预测缺血性卒中方面优于CHADS2,APHRS指南推荐采用SAMe-TT2R2评分识别接受VKA治疗可能实现良好抗凝控制的患者,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367。,*高血压、糖尿病、冠心病/心肌梗死、外周动脉疾病、充血性心力衰竭、卒中病史、肺病、肝脏和肾脏疾病。,评分为02分预示患者对VKA反应良好,而评分2分则预示患者接受VKA治疗实现良好TTR的可能性较低,APHRS指南推荐采用HAS-BLED评估出血风险,Circulation:ArrhythmiaandElectrophysiology.2012;5:312-318,HAS-BLED评分3分提示出血风险高,但并不妨碍使用OAC。应定期评估和随访此类患者可纠正的出血危险因素。,非瓣膜性房颤,APHRS指南推荐亚洲房颤患者平衡卒中和出血风险选择抗凝治疗方案,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367,HAS-BLED评分,0-2,3,低危,高危,纠正危险因素定期评估和随访,卒中风险,出血风险,*D:达比加群;R:利伐沙班;A:阿哌沙班;E:依度沙班,亚洲房颤患者特点和风险评估体系,APHRS指南对亚洲房颤患者的抗凝推荐,目录,01,02,APHRS指南对特殊房颤患者的抗凝推荐,03,APHRS指南不推荐阿司匹林用于房颤卒中预防,HoC-W,etal.Stroke2015;46:2330.,与达比加群治疗组相比,接受阿司匹林治疗的房颤患者的缺血性卒中和颅内出血风险更高,APHRS指南推荐NOAC优先于华法林,ConnollySJ,etal.NEnglJMed2009;361:113951.PatelMR,etal.NEnglJMed2011;365:88391.GrangerCB,etal.NEnglJMed2011;365:98192.GiuglianoRP,etal.NEnglJMed2013;369:2093104.,在NOAC的大型RCT研究中,NOAC的颅内出血发生率均低于华法林,治疗窗窄药物-食物相互作用广泛TTR较差颅内出血风险高,卒中预防疗效不劣于华法林颅内出血风险低,NOAC,华法林,APHRS指南推荐亚洲房颤患者使用标准剂量的NOAC,WangK-L,etal.HeartRhythm2016;13:23407.,RR:0.62(95%CI:0.45-0.85,P=0.003),RR:0.55(95%CI:0.38-0.79,P=0.001),与低剂量NOAC相比,标准剂量NOAC显著降低卒中/全身性栓塞风险38%,显著降低缺血性卒中风险45%,在NOAC的大型RCT研究中,达比加群是唯一较华法林显著降低卒中/全身性栓塞风险的NOAC,亚洲亚组人群:卒中/全身性栓塞,达比加群150mg(RE-LY)达比加群110mg(RE-LY)利伐沙班20mg(ROCKETAF)阿哌沙班5mg(ARISTOTLE)依度沙班60mg(ENGAGEAF)依度沙班30mg(ENGAGEAF),HR(95%CI),NOAC更优,华法林更优,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,0.45(0.28-0.72)0.81(0.54-1.21)0.78(0.44-1.39)0.74(0.50-1.10)0.71(0.46-1.10)1.08(0.73-1.61),LipGY,etal.IntJCardiol2015;180:24654.,非头对头直接比较,无法得出哪种NOAC更优的结论,在NOAC的大型RCT研究中,达比加群是唯一较华法林显著降低缺血性卒中风险的NOAC,LipGY,etal.IntJCardiol2015;180:24654.,亚洲亚组人群:缺血性卒中,非头对头直接比较,无法得出哪种NOAC更优的结论,在NOAC的大型RCT研究中,除利伐沙班外,NOAC均较华法林显著降低出血性卒中风险,亚洲亚组人群:出血性卒中,达比加群150mg(RE-LY)达比加群110mg(RE-LY)利伐沙班20mg(ROCKETAF)阿哌沙班5mg(ARISTOTLE)依度沙班60mg(ENGAGEAF)依度沙班30mg(ENGAGEAF),HR(95%CI),NOAC更优,华法林更优,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,0.22(0.08-0.77)0.15(0.03-0.66)0.40(0.13-1.27)0.25(0.10-0.62)0.40(0.18-0.92)0.36(0.15-0.86),LipGY,etal.IntJCardiol2015;180:24654.,非头对头直接比较,无法得出哪种NOAC更优的结论,LipGY,etal.IntJCardiol2015;180:24654.,亚洲亚组人群:大出血,大型RCT研究结果显示,不同NOAC出血风险不同,在NOAC的大型RCT研究中,除利伐沙班外,NOAC均较华法林显著降低大出血风险,非头对头直接比较,无法得出哪种NOAC更优的结论,在NOAC的大型RCT研究中,除利伐沙班外,NOAC均较华法林显著降低所有出血风险,亚洲亚组人群:所有出血,达比加群150mg(RE-LY)达比加群110mg(RE-LY)利伐沙班20mg(ROCKETAF)阿哌沙班5mg(ARISTOTLE)依度沙班60mg(ENGAGEAF)依度沙班30mg(ENGAGEAF),HR(95%CI),NOAC更优,华法林更优,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,0.60(0.51-0.70)0.48(0.40-0.56)1.01(0.79-1.30)0.68(0.58-0.79)0.77(0.65-0.92)0.58(0.48-0.69),LipGY,etal.IntJCardiol2015;180:24654.,非头对头直接比较,无法得出哪种NOAC更优的结论,APHRS指南推荐疗效和安全性更出色的NOAC,对四项NOAC的大型RCT研究进行了荟萃分析,比较不同NOAC与华法林相比在亚洲房颤患者的疗效和安全性。V:与华法林相比,P0.05;NR:无数据。,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367.,APHRS指南推荐具有逆转剂的NOAC以应对紧急情况,PollackCV,etal.NEnglJMed2015;373:51120.LuG,etal.NatMed2013;19:44651.,22,在严重或威胁生命的出血发生时,除了一般止血措施,还需要考虑逆转抗凝效果的治疗措施。,达比加群:达比加群的特异性逆转剂(idarucizumab,特异性结合达比加群的人源化抗体片段)在REVERSE-AD试中验显示可在数分钟内几乎完全逆转达比加群的抗凝作用,美国FDA已经批准了idarucizumab(Praxbinds)用于迅速扭转达比加群的作用。a因子抑制剂:a因子抑制剂的特异性逆转剂有andexanet-(一种可与FXa竞争FXa抑制剂的重组人类FXa类似物)和aripazine(一种似乎具有广泛拮抗作用的小分子化合物),未被美国FDA批准使用。,亚洲房颤患者特点和风险评估体系,APHRS指南对亚洲房颤患者的抗凝推荐,目录,01,02,APHRS指南对特殊房颤患者的抗凝推荐,03,APHRS指南建议选择抗凝方案时关注药物相互作用,与华法林相比,NOAC的一个主要优势是起效和失效时间可以预测且药物-药物相互作用较少。NOAC不应与强效P-gp诱导剂联合使用,例如利福平,卡马西平,苯巴比妥和苯妥英钠。NOAC不应与强效P-gp抑制剂联合使用,例如HIV蛋白酶抑制剂、伊曲康唑和酮康唑。(依度沙班除外)达比加群主要(80%)通过肾脏排泄消除,因此不受CYP450酶调节剂的影响。利伐沙班和阿哌沙班主要通过细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)代谢,因此需谨慎使用调节CYP3A4的药物,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367,APHRS指南推荐中度CKD患者优选NOAC,根据CKD的严重程度选择不同的抗凝方案,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367,APHRS指南不推荐CHD患者长期使用三联治疗,不推荐替格瑞洛或普拉格雷作为三联治疗的一部分,因为它们与NOAC联用的出血风险是未知的。所有稳定性冠心病合并房颤患者,推荐单一抗凝治疗,在ACS发病1年后停用任何抗血小板药物,除非冠脉事件风险非常高且有可接受的低出血风险。,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367,1个月,6个月,1年,APHRS指南推荐有卒中病史患者优选NOAC,对于有缺血性卒中或TIA病史的患者,NOAC优于VKA。在缺血性卒中或TIA急性发病后,可根据“13-612日原则”启动NOAC对于有ICH病史的患者,OAC使用决策应个体化。高心源性栓塞风险(例如CHA2DS2-VASc6分)、低ICH风险患者,48周后可启动NOAC;低心源性栓塞风险、高ICH风险患者,不用NOAC。,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367,APHRS指南不推荐围手术期患者使用肝素进行桥接,NOAC治疗患者接受计划内的外科手术,无需LMWH或UFH桥接。围手术期达比加群研究:中断达比加群而不用衔接治疗安全可行。DresdenNOAC注册研究:肝素衔接治疗并未减少心血管事件,反而导致大出血发生率显著升高。停用NOAC时间取决于肾功能和不同外科手术的出血风险。低出血风险手术后24小时可重启NOAC,高出血风险手术后4872小时可重启NOAC。,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367,APHRS指南推荐心脏复律高危患者终生服用抗凝药,对于房颤或房扑持续时间48小时或房颤持续时间未知的患者,推荐在心脏复律前3周、后4周接受华法林(INR2.0-3.0)或NOAC抗凝治疗,无论CHA2DS2-VASc评分及使用何种复律方法(电复律或药物复律)。对于发现血栓、采用TEE指导策略的患者,推荐华法林(INR2.0-3.0)或NOAC治疗至少4周,然后再次进行TEE检查以确定血栓消失。如果复查TEE血栓分解明显,应进行心脏复律,考虑OAC治疗至少4周,如果存在危险因素(例如,CHA2DS2-VASc男性1分、女性2分)应该终生服药。对于任何持续时间的房颤或房扑,CHA2DS2-VASc1分(男性)或2分(女性)的患者,在心脏复律后应考虑长期抗凝治疗。,Chiangetal.JArrhythm.2017Aug;33(4);345-367,APHRS指南推荐射频消融高危患者长期抗凝治疗,在房颤消融围术期,NOAC替代华法林是安全有效的。对于房颤持续时间48小时或持续时间未知的患者,推荐在任何消融前给予NOAC或VKA全身抗凝治疗至少3周。对于接受华法林或NOAC治疗的患者,消融期间不中断抗凝治疗。对于窦性心律、CHA2DS2-VASc0分(男性)或1分(女性)的患者,消融术当天可起始NOAC治疗,术后继续用药。全身口服抗凝剂应用至消融后至少2个月,有危险因素者时间更长,无论节律控制是否成功。对于接受NOAC治疗的患者,一旦达到
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