临本损伤的修复.ppt

第二章损伤的修复,卫生部教材病理学（本科第七版）李群2012.03.,教学目标,掌握：再生的概念、各种组织的再生潜能肉芽组织的概念、形态特点及其作用瘢痕组织的概念创伤愈合的基本过程熟悉：各种组织的再生过程了解：细胞再生的调控机制影响创伤愈合的因素,修复过程始于炎症活的机体才有修复反应,几个概念,修复（repair）的概念：机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺失进行修补，完全或部分恢复组织的结构和功能。参与修复过程的主要成分：细胞外基质各种细胞,修复的形式：完全再生周围同种细胞增生，完全恢复原组织结构功能。纤维性修复由纤维组织填补，以后形成瘢痕。,第一节再生(regeneration),生理性再生：新生的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。完全再生。举例：表皮角化细胞，子宫内膜，血细胞，呼吸消化道黏膜上皮病理性再生：组织损伤后发生。完全再生或纤维性修复（不完全再生）。,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,低等动物高等动物,幼稚组织高分化组织,易受损伤、须常更新的组织不常更新组织,按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类不稳定细胞（labilecell）：持续分裂细胞（continouslydividingcell），组织中超过1.5%的细胞处于分裂期。存在干细胞。例：表皮细胞淋巴及造血细胞间皮细胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆细胞,稳定细胞（stablecell）静止细胞（quiescentcell）。生理情况下组织中处于分裂期的细胞1.5%。基本处于G0期。无干细胞。受到刺激则进入DNA合成前期（G1期），表现出较强再生能力。例：各种腺体和腺样器官的实质细胞,永久性细胞（permanentcell）非分裂细胞（nondividingcell）。例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞,？,神经干细胞肌肉干细胞,二、各种细胞的再生过程,（一）上皮组织的再生被覆上皮再生：鳞状上皮、腺上皮,腺上皮再生：,基底膜,不复存在则难以再生。,肝细胞再生：肝部分切除：肝细胞分裂再生，短期内恢复原大小。肝细胞坏死，肝小叶网状支架完整肝细胞广泛坏死，肝小叶网状支架塌陷,假小叶,（二）纤维组织的再生,成纤维细胞,合成并分泌胶原蛋白,胶原纤维,video0150201,（三）软骨组织和骨组织再生,（四）血管的再生1.毛细血管的再生：以生芽方式完成。可改建为小动、静脉。2.大血管的修复：手术吻合（显微外科）,video0150202,基底膜溶解,细胞增生,细胞移动和趋化,高通透性,基底膜形成,细胞管腔形成,血管生成因子,（五）肌组织的再生横纹肌平滑肌：有一定再生能力。心肌：一般由瘢痕修复。,肌膜保存，肌原纤维部分坏死,残留肌细胞分裂产生肌浆，分化出肌原纤维,肌膜及肌纤维均被破坏纤维组织增生（瘢痕修复）,（六）神经组织的再生神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤维修补。（胶质瘢痕）外周神经纤维受损：(video0150203),1234,三、细胞再生的影响因素,（一）细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）,连接细胞，支撑和维持组织的生理结构和功能；,影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能。,胚胎发育修复纤维化肿瘤侵袭,主要成分：胶原蛋白（collagen）：修复时，型胶原，型胶原，决定纤维组织强度。弹力蛋白（elastin）：决定纤维组织弹性。黏附性糖蛋白和整和素（integrin）（adhesiveglycoprotein）,黏附性糖蛋白和整和素纤维连接蛋白（fibronectin）（E、）层粘连蛋白（laminin）（）整和素（integrins）（）,：上皮细胞：成纤维细胞,介导细胞-细胞外基质黏附改变细胞生长、形态、分化、运动增强血管内皮细胞对生长因子敏感性,基质细胞蛋白一组能影响细胞-基质相互作用的分泌性蛋白。骨连接素血栓粘合素骨桥蛋白（白细胞趋化因子）细胞粘合素（调控细胞粘附）,蛋白多糖和透明质酸水合凝胶,抑制细胞间黏附，促进细胞迁移,（二）生长因子（growthfactor）作用：刺激同类或同一胚层发育来的细胞增生，并刺激细胞移动、收缩和分化。,细胞损伤,细胞因子,生长因子,G0细胞进入细胞周期、缩短细胞周期,细胞外基质合成,细胞接触性抑制,第二信使,参与再生的主要生长因子种类及其作用,（三）抑素（chalone）与接触抑制抑素多来自增生组织本身，具有组织特异性。,血管抑素、内皮抑素血小板反应蛋白1,TGF-,IFN-、PGE2、肝素,成纤维细胞、平滑肌细胞,上皮细胞,血管内皮细胞,四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用,干细胞的概念：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。研究干细胞的动机：完美地修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。,干细胞的类型胚胎干细胞（embryonicstemcell）：起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。,早期胚胎发育过程,内细胞群,上胚层,下胚层,中胚层,外胚层,内胚层,成体干细胞(adultstemcell)：各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。横向分化：部分成体干细胞可向本身组织分化，也可向无关组织类型的成熟细胞分化。,几种成体干细胞的分化方向,人造膀胱,第二节纤维性修复,肉芽组织granulationtissue,溶解吸收损伤局部坏死组织和异物,填补组织缺损,胶原增生瘢痕,过程：,幼稚的纤维结缔组织,一、肉芽组织的形态及作用,（一）肉芽组织的成分及形态光镜：新生薄壁毛细血管成纤维细胞肌成纤维细胞炎细胞,新生薄壁毛细血管,成纤维细胞,炎细胞,肌成纤维细胞,肉眼观：鲜红色，颗粒状柔软湿润形似鲜嫩的肉芽,（二）肉芽组织的功能填补伤口及其他组织缺损；抗感染、去异物、保护创面；机化或包裹坏死组织、异物、血凝块及炎性渗出物,（三）肉芽组织的结局：逐渐成熟瘢痕组织,炎细胞多毛细血管多间质水分多成纤维细胞多,吸收减少,减少,纤维细胞+大量胶原纤维玻璃样变,减少,消失,改建成小动脉、小静脉,二、瘢痕组织的形态及作用,瘢痕（scar）：肉芽组织成熟改建而成的纤维结缔组织。,光镜：大量纵横交错分布的胶原纤维束，玻璃样变。,肉眼观：色苍白，半透明，质韧，缺乏弹性。,形态：,作用：利：1.保持组织器官的完整性；2.高于肉芽组织的抗拉力。弊：1.瘢痕收缩，功能障碍：例：关节挛缩、幽门梗阻2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连3.瘢痕组织过度增生瘢痕疙瘩(keloid),三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制,（一）血管生成过程间叶细胞血管内皮细胞(血管形成)小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纤维化成纤维细胞增殖和迁移细胞外基质积聚（三）纤维组织重构,+,金属蛋白酶家族Metalloproteasefamily,第三节创伤愈合（woundhealing）,概念：为各种组织再生、肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合、协同作用。皮肤创伤愈合,（一）基本过程,组织坏死、出血、炎症反应,伤口收缩,肉芽组织增生,表皮再生瘢痕形成,（二）创伤愈合的类型,1.一期愈合（healingbyfirstintention）,愈合特点：少量坏死、血凝块少量肉芽组织炎症反应轻瘢痕组织少,一周可达临床愈合标准,2.二期愈合（healingbysecondintention）,愈合特点：坏死组织多，炎症反应重伤口大，肉芽组织多炎症反应重愈合时间长，瘢痕组织大,二、骨折(bonefracture)愈合,三、影响创伤愈合的因素,年龄营养,感染和异物局部血液循环神经支配电离辐射,是否及时正确复位是否牢固固定全身和局部功能锻炼,（一）全身性因素,（二）局部因素,（三）影响骨折愈合的因素,小结,修复的概念和形式,完全再生纤维性修复,细胞的再生能力,不稳定细胞稳定细胞永久性细胞,影响细胞再生的因素,细胞的再生能力细胞外基质生长因子,纤维性修复：,肉芽组织,成分作用结局,皮肤创伤愈合的类型,一期愈合二期愈合,骨折愈合过程：,新生毛细血管成纤维细胞炎细胞,瘢痕,抗感染