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遗传性压力易感性神经病,Hereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies,遗传性运动感觉神经病分类Charcot-Marie-Toothneuropathies,Charcot-Marie-ToothType1(HMSNI)疾病遗传方式染色体定位基因CMT1AAD17p11.2-12PMP22CMT1BAD1q21.2-23P0CMT1CADunknownunknown,Charcot-Marie-ToothType2(HMSNII)疾病遗传方式染色体定位基因CMT2AAD1p36unknownCMT2BAD3q13-22unknownCMT2CADunknownunknownCMT2DAD7p14unknown,Dejerine-SottasDisease(HMSNIII)疾病遗传方式染色体定位基因DSDAAD(AR?)17p11.2-12PMP22DSDBAD(AR?)1q21.2-23P0RefsumDisease（HMSNIV）CMT4AAR8q13-21.1unknownCMT4BAR11q23unknownX-linkedCharcot-Marie-ToothCMTXX-linkedXq13.1Connexin32,HereditaryNeuropathywithPressurePalsies疾病遗传方式染色体定位基因HNPPAAD17p11.2-12PMP22HNPPBADunknownunknown,CMT遗传神经病比率,类型CMT比率CMT150CMT22040？CMT4罕见CMTX1020HNPP少见,名词解释,PMP-22：周围神经髓鞘蛋白22(peripheralmyelinprotein22)P0：髓鞘蛋白0Connexin32：髓鞘蛋白,遗传学,染色体17p11.2基因突变常见突变：85为DNA缺失染色体上缺失区包含PMP22基因缺失区与CMT1A基因重复区一致,点突变：8种点突变类型无义突变：终止密码子G183A,G372A移码突变：成熟前终止(19-20delAG,434delT);长转录本281-282insG剪切点突变：78+1GT;179+1GC错义突变：G88A(Val30Met)突变造成PMP22蛋白失去功能,临床遗传学联系,突变外显率多样性；37有基因缺失的病人没有家族史；“散发”病人的双亲常存在基因缺失；1630具有HNPP表型的家族没有PMP22基因缺失一些为PMP22点突变一些为基因插入一些PMP22基因缺失病人表现为慢性脱髓鞘神经病，类似CMT1A,临床表现,864岁均可发病，平均发病年龄26岁，一些病人无症状；一些基因突变携带者可无症状。麻痹神经定位：腓神经、尺神经和臂丛神经最常受累；正中神经和桡神经较常见；数根神经可同时受累其他神经包括颅神经很少受累。,神经麻痹发病特点：急性、复发缓解性周围神经麻痹；神经麻痹发病次数不一；受累神经：110根；诱发因素：40在轻微外伤或肢体受压后；局部重复活动功能恢复数天至数月50完全恢复9长期严重运动障碍,周围神经病表现,常为不对称性；常表现为运动感觉丧失；反射：踝反射一般消失，其他腱反射可正常、减低或消失；骨骼：一些病人可有弓形足或脊柱侧弯既往受累神经支配的区域可见肌无力和萎缩,臂丛神经麻痹,Erb-Duchenne麻痹Dejerine-Klumpke麻痹神经痛性肌萎缩,臂丛神经麻痹,臂丛上部麻痹(Erb-Duchenne型)C5,C6神经根支配的肌肉轻瘫和萎缩(三角肌,肱二头肌,肱桡肌,桡肌,有时包括冈上肌,冈下肌和肩胛下肌)。产生特征性“Porterstip”姿势(上肢内旋内收,前臂伸直,手掌向外向后);肱二头肌和肱桡肌反射减低或消失;三角肌区可有感觉障碍,臂丛下部麻痹C8和T1神经根支配的肌肉轻瘫,可有肌萎缩(如手腕和手指屈曲无力,手小肌肉无力,形成“爪形手”畸形)；手指屈肌反射减低或消失；上臂和前臂内侧、手尺侧感觉可正常或消失同侧Horner综合症伴T1神经根受损。,神经痛性肌萎缩(Parsonage-Turner综合症)特征:急性剧烈的肩痛,放射至臂部、颈部和背部。在疼痛后数小时至数天内出现肩部和邻近肌肉麻痹。疼痛常在数天内消失。,尺神经麻痹,手指夹拢困难，小指呈外展位，第4，5指不能伸直而呈屈曲位感觉障碍：小指和环指尺侧及尺侧半手背,桡神经麻痹,伸腕、伸指及伸拇肌瘫痪（垂腕征）手背的拇指和第1、2掌骨间隙区感觉减退或消失。,上肢主要神经感觉分布区,腓神经麻痹,足和足趾不能背屈、足下垂，步行时举足高，足落地时足尖先着地，类似鸡的步态，称跨阈步态。感觉障碍：小腿外侧和足背,不典型表现,少数病人具有Charcot-Marie-Tooth表现；少数病人出现慢性多发性感觉神经病；少数病人出现进行性感觉运动性单神经病。,电生理特点,所有基因突变携带者，有症状或无症状者均出现弥漫性电生理异常：双侧正中神经远端运动潜伏期延长，伴双侧掌腕节段正中感觉神经传导速度减慢，以及至少有一条腓神经的远端运动潜伏期延长或运动神经传导速度减慢；肘部尺神经运动神经传导速度减慢；下肢运动神经传导速度中度减慢；感觉神经动作电位降低，特别是上肢。,ElectrodiagnosticfeaturesofhereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsiesNEUROLOGY2000;54:4044,NineHNPPsubjects,22withCIDPand49withdiabeticpolyneuropathy.OfalltheHNPPnervesstudied,abnormallyslowsensorynerveconductionvelocity(SNCV)wasfoundin93%,prolongeddistalmotorlatencies(DML)in78%,slowmotornerveconductionvelocityin31%,andprolongedF-wavelatenciesin90%.MeanSNCVforHNPPwas85.6%10.6%ofthelowerlimitofnormalandsignificantlyslowerthanforCIDP(114.3%20.1%;p,0.0001)ordiabetes(108.1%14.8%;p,0.0001).Excludingthecarpaltunnelsitefromtheanalysisdidnotalterthisobservation:MeanDMLweremoreprolongedinHNPP,evenwithoutmediannervedataintheanalysis(118.5%31.0%oftheupperlimitofnormal),thaninCIDP(103.2%31.6%;p,0.05)ordiabetes(86.3%18.3%;p,0.0001).MeanHNPPmotornerveconductionvelocitywaswithinnormallimits.,病理学,腊肠样神经病脱髓鞘和再生轴索变性,剥离单神经纤维,腊肠样神经病,HNPP：常见（50纤维），非常长（83m），直径大（16m）；抗MAG神经病：常见（50纤维），长（46m），中等直径（14m）；CIDP：偶尔（13纤维），长（56m），大直径（19m）；CMT1A：偶尔（1030纤维），非常长（77m），中等直径（14m）；CMT4B：非常常见（100纤维），长（44m），小直径（11m）,诊断标准,EuropeanCMTconsortium(Chairman:ProfessorC.VanBroeckhoven,Antwerpen,Belgium).1999.NeuromuscularDisorders2000(10):206208.Guidelinesfordiagnosisofhereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies.,DifferentialDiagnosis,PressurepalsiesaremostcommonlytheresultofenvironmentallyacquiredphysicalcompressionofperipheralnervesThemostcommonarethecarpaltunnelsyndromewithcompressionofthemediannerveatthewrist,peronealpressurepalsywithcompressionofthesuperficialperonealnerveatthefibularhead,andulnarnervecompressionattheelbow.thosewithdiabetesmellitus,areatincreasedriskforcompressionneuropathiestheCMTsyndromehereditaryneuralgicamyotrophy,adistinctdisorderthatmapsto17q,治疗,Riskfactorsforpressurepalsies,andthusactivitiestoavoid,includeprolongedsittingwithlegscrossed,occupationsrequiringre