新药申报材料

1 / 26 新药申报材料 附件 2： 药品补充申请注册事项及申报资料要求 中药、天然药物注册分类及申报资料项目 综述资料： 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 药学研究资料： 7.药学研究资料综述。 8.药材来源及鉴定依据。 9.药材 生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植技术、产地加工和炮制方法等。 10.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。 11.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。 12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。 2 / 26 13.化学成份研究的试验资料及文献资料。 14.质量研究工作的试验资料及文献资料。 15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。 16.样品检验报 告书。 17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 药理毒理研究资料： 19.药理毒理研究资料综述。 20.主要药效学试验资料及文献资料。 21.一般药理研究的试验资料及文献资料。 22.急性毒性试验资料及文献资料。 23.长期毒性试验资料及文献资料。 24.过敏性、溶血性和局部刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献 资料。 25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。 临床试验资料： 29.临床试验资料综述。 3 / 26 30.临床试验计划与方案。 31.临床研究者手册。 32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 33.临床试验报告。 化学药品注册分类及申报资料项目 综述资料 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 药学研究资料 7.药学研究资料综述。 8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 11.药品标准及起草说明， 并提供标准品或者对照品。 12.样品的检验报告书。 13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 4 / 26 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。 17.主要药效学试验资料及文献资料。 18.一般药理学的试验资料及文献资料。 19.急性毒性试验资料及文献资料。 20.长期毒性试验资料及文 献资料。 21.过敏性、溶血性和局部刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。 22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23.致突变试验资料及文献资料。 24.生殖毒性试验资料及文献资料。 25.致癌试验资料及文献资料。 26.依赖性试验资料及文献资料。 27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 临床试验资料 28.国内外相关的临床试验资料综述。 29.临床试验计划及研究方案。 30.临床研究者手册。 5 / 26 31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32.临床试验报告。 生物制品注册分类及申报资料项目 综述资料 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.研究结果总结及评价。 5.药品说明书样稿、起草说明及参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 药学研究资料 7.药学研究资料综述。 8.生产用原材料研究资料： 生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆的来源、收集及质量控制等研究资料； 生产用细胞的来源、构建过程及鉴定等研究资料； 种子库的建立、检定、保存及传代稳定性资料； 生产用其它原材料的来源及质量标准。 9.原液或原料生产工艺的研究资料，确定的理论和实验依据及验证资料。 10.制剂处方及工艺的研究资料，辅料的来源和质量标准，及有关文献资料。 6 / 26 11.质量研究资料及有关文献，包括参考品或者对照品的制备及标 定 ,以及与国内外已上市销售的同类产品比较的资料。 12.临床试验申请用样品的制造和检定记录。 13.制造和检定规程草案，附起草说明及检定方法验证资料。 14.初步稳定性研究资料。 15.直接接触制品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。 17.主要药效学试验资料及文献资料。 18.一般药理研究的试验资料及文献资料。 19.急性毒性试验资料及文献资料。 20.长期毒性试验资料及文献资料。 21.动物药代动力学试验资料及文献资料。 22.遗传毒性试验资料及文献资料。 23.生殖毒性试验资料及文献资料。 24.致癌试验资料及文献资料。 25.免疫毒性和 /或免疫原性研究资料及文献资料。 26.溶血性和局部刺激性研究资料及文献资料。 27.复方制剂中多种组份药效、毒性、药代动力学相7 / 26 互影响的试验资料及文献资料。 28.依赖性试验资料及文献资料。 临 床试验资料 29.国内外相关的临床试验资料综述。 30.临床试验计划及研究方案草案。 31.临床研究者手册。 32.知情同意书样稿及伦理委员会批准件。 33.临床试验报告。 其他 34.临床前研究工作简要总结。 35.临床试验期间进行的有关改进工艺、完善质量标准和药理毒理研究等方面的工作总结及试验研究资料。 36.对审定的制造和检定规程的修改内容及修改依据，以及修改后的制造及检定规程。 37.稳定性试验研究资料。 38.连续 3 批试产品制造及检定记录。 中药新药研发申报流程及相关申报材料说明 一、 中药新药的注册分类及说明 注册分类 中药新药注册按审批管理的要求分以下几类： 1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 8 / 26 2. 新发现的药材及其制剂。 3. 新的中药材代用品。 4. 药材新的药用部位及其制剂。 5. 未在国内上市销售的从植物、动 物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7. 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8. 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9. 仿制药。 说明 注册分类 1-6 的品种为新药，注册分类 7、 8 按新药申请程序申报，注册分类 9 的品种为已有国家标准的药品。 二、 中药新药的研发及申报流程 中药新药的研发申报一般按以下程序进行 : 选题 立项 临床前研究 临床研究 申报审批 正式生产，其中，新药临床前及临床研究的主要内容及注意事项分别列举如下 : 新药的临床前研究 主要内容： 新药的临床前研究主要包括制备工艺、理化性质、9 / 26 纯度、检验方法、处方筛选、剂型、稳定性、质量标准、药理、毒理、动物药代动力学等研究。新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽培技术、采收处理、加工炮制等研究。 注意事项： 从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局药品非临床研究质量管理规范的相应要 求，实验动物应符合国家药品监督管理局的有关要求，以 保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。 新药的临床研究 主要内容： 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。 新药的临床试验分为、期。 期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。 期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。 注意事项： 10 / 26 1. 新药临床研究的病例数应符合统计学要求。各类新药视类别不同进行、期临床试验。某些类别的新药可仅进行生物等效性试验。 2. 研制单位和临床研究单位进行新药临床研究，均须符合国家药品监督管理局药品临床试验管理规范的有关规定。 3. 研制单位在报送申报资料的同时，须在国 家药品监督管理局确定的药品临床研究基地中选择临床研究负责和承担单位 ,并经国家药品监督管理局核准。如需增加承担单位或因特殊需要在药品临床研究基地以外的医疗机构进行临床研究，须按程序另行申请并获得批准。 4. 新药临床研究的申请批准后，研制单位要与被确定的临床研究单位签定临床研究合同，免费提供、期临床试验药品，包括对照用药品，承担临床研究所需费用。 5. 被确定的临床研究单位应了解和熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性，与研制单位按 GCP 要求一同签署临床研究方案，并严格按照临床 研究方案进行。 6. 新药研制单位应指定具有一定专业知识的人员遵循 GCP 的有关要求，监督临床研究的进行，以求保证按照方案执行。省级药品监督管理部门按国家药品监督管理局的要求负责对临床研究进行监督检查。 7. 临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研11 / 26 究的单位须立即采取必要措施保护受试者安全，并在 24 小时内向当地省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局报告。 8. 临床研究完成后，临床研究单位须写出总结报告，由负责单位汇总，交研制单位。 三、 新药申报的资料项目及 说明 申报资料项目 综述资料： 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 药学研究资料： 7.药学研究资料综述。 8.药材来源及鉴定依据。 9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植技术、产地加工和炮制方法等。 10.药材标准草案 及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。 11.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果12 / 26 实、种子等。 12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。 13.化学成份研究的试验资料及文献资料。 14.质量研究工作的试验资料及文献资料。 15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。 16.样品检验报告书。 17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18.直接接触药品的包装 材料和容器的选择依据及质量标准。 药理毒理研究资料： 19.药理毒理研究资料综述。 20.主要药效学试验资料及文献资料。 21.一般药理研究的试验资料及文献资料。 22.急性毒性试验资料及文献资料。 23.长期毒性试验资料及文献资料。 24.过敏性、溶血性和局部刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。 25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 13 / 26 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。 临床研究资料： 29.临床试验资料综述。 30.临床试验计划与方案。 31.临床研究者手册。 32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 33.临床试验报告。 申报资料项目说明 综述资料： 1. 资料项目 -药品名称包括： 中文名； 汉语拼音名； 命名依据。 2. 资料项目 -证明性文件包括： 申请人合法登记证明文件、药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书复印件，申请新药生产时应当提供样品制备车间的药品生产质量管理规范认证证书复印件； 申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等在中国的专利及其权属状态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明； 麻醉药品、精神药品、医用毒性药品研制立项批14 / 26 复文件复印件； 申请新药生产时应当提供药物临床试验批件复印件； 直接接触药品的包装材料的药品包装材料和容器注册证或进口包装材料和容器注册证复印件； 其他证明文件。 3. 资料项目 -立题目的与依据包括： 有关古、现代文献资料综述。 处方来源和选题依据。 国内外研究现状或生产、使用情况的综述。 对该品种创新性、可行性、剂型的合理性和临床使用的必要性等的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较。中药还应提供有关传统医药的理论依据及古籍文献资料综述等。 4. 资料项目 -对 研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，以及从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行的综合评价。 5.资料项目 -药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献： 包括按有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明、有关安全性和有效性等方面的最新文献。 15 / 26 6. 资料项目 -包装、标签设计样稿： 包括小包装、中包装、大包装标签设计样稿 药学研究资料： 7. 资料项目 -药学研究资料综述包括： 说明处方、剂型、辅料、制成总量、规格等。 简述制法及工艺参数。 说明中试研究结果。 简述质量标准内容，说明样品质量检测结果 简述稳定性考察方法及结果 说明直接接触药品的包装材料、容器以及药品有效期。 8. 资料项目 -药材来源及鉴定依据： 中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、药材产地与资源状况以及药材前处理、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。 9. 资料项目 -生产工艺的研究资 料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准包括：工艺路线；评价指标；实验设计方法；提取、纯化、浓缩、干燥工艺条件的优化；剂型选择；制剂处方研究；制剂成型工艺研究；辅料来源、批准文号、质量标准；中试研究的规模、批次；中试研究数据：批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等；相关成分的含量测定数据，计算转移率；制剂设备；16 / 26 工艺验证；工艺流程图。 10. 资料项目 -化学成份研究的试验资料及文献资料包括： 原料化学成分的试验研究、文献资料。 工艺过程中化学成分的变 化研究。 制剂化学成分分析。 新化学成分的研究、结构确证资料。 11.资料项目 -质量研究工作的试验资料及文献资料包括： 与质量研究有关的文献资料 相关的质量控制研究 12.资料项目 -药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料包括： 新药申报流程 、报临床 1 号资料：表述药品名称，阐明名称命名理由或来源，新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函。 2 号资料： 1、申报人的资质：生产厂的“三证”；除生产企业外的合作研究方同时申请新药证书需提供有效的营业执照、研究单位的法人证书及其变更登记证明 2、专利查询报告、不侵权保证书 17 / 26 3、属特殊药品的须有 SFDA 安监司的立项批件 4、制剂用原料药的合法来源，向经销单位购买的，还需提供经销商与原料厂的供货协议 5、申请人同时申报原料与制剂的则不提供“ 4”的资料，若同时申请原料 和制剂的厂家不是同一家，则须提供原料厂与制剂厂之间的供货协议或合作开发协议以及原料药受理单。 6、拟申请商品名的提供商标查询单或商标注册证 7、直接接触药品的包装材料或容器的供应商资质、包材注册证、报告书、质量标准 8、委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。 3 号资料：参考药审中心的指导原则要求 4 号资料：参考药审中心的指导原则要求 5 号资料：格式符合 24 号令要求，附参考的文献资料 6 号资料：报临床不提供 7 号资料：参考相关的技术指导原则 8 号资料：参考相关的技术指导原则 9 号资料：参考相关的技术指导原则 10 号资料：参考相关的技术指导原则 11 号资料： 起草说明所依据的试验数据至少应加上中试三批样品的结果及临床用样品的结果，或者应加上做验18 / 26 证的多批样品的数据。 12 号资料：申报样品的自检报告书， 13 号资料： 原料合法来源证明文件一套辅料的来源 研制制剂所用的进口原料药未取得进口注册证的，必须经 SFDA 批准 14 号资料：参考相关的技术指导原则 15 号资料： 附上包材的来 源及质量标准 16 27 号资料：提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品之一，有合格的全检报告书；对照样品、报告书、购买的发票 试验报告、动物合格证及相关照片、图谱等，照片、图谱有准确标注 28 号资料：参考相关的技术指导原则，是否申请免临床在此说明理由 2930 号资料：参考相关的技术指导原则 *同时申请注册属于分类 3 的原料药和属于分类 6的制剂的，原料药的注册应当符合申报生产的要求 *上述资料 A4 纸打印，每号资料封面内容包含 *SFDA 网站上下载最新填报软件及临床研制申报表，填写注册申请表和临床研制申报表 申报流程： 19 / 26 1、准备全套资料一套及注册申请表的电子文档至省药监局受理办公室提交资料； 2、省药监局形式审查资料符合要求，出具受理通知书及缴费通知单， 5 日内组织研制现场核查，须抽样的出具抽样单及送检通知单，抽样单盖公司章后返 1 份给省局； 3、省药监局完成现场核查后出具现场核查报告、审查意见、资料袋封面。 4、将省局出具的研制现场核查报告、审查意见和注册申请表各一份装入两套完 整申报资料，同时复印核查报告、审查意见、注册申请表各一份放入半套资料，即完成完整的两套半资料，申请人办理从省局快递寄国家药审中心审评。 5、通过受理号在药审中心网站查询审评进度，同时及时登录在 CDE 网站的注册用户名和口令，参照 CDE 网站“电子提交”栏目“模板下载”中提供的模板进行整理和电子提交。 报生产 1 号资料：表述药品名称，阐明名称命名理由或来源，新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函。 2 号资料： 1、申报人的资质：生产厂的“三证”；除生 产企业外的合作研究方同时申请新药证书需提供有效的营业执照、20 / 26 研究单位的法人证书及其变更登记证明 2、专利查询报告、不侵权保证书 3、属特殊药品的须有 SFDA 安监司的立项批件 4、制剂用原料药的合法来源，向经销单位购买的，还需提供经销商与原料厂的供货协议 5、申请人同时申报原料与制剂的则不提供“ 4”的资料，若同时申请原料和制剂的厂家不是同一家，则须提供原料厂与制剂厂之间的供货协议或合作开发协议以及原料药受理单。 6、拟申请商品名的提供商标查询单或商标 注册证 7、直接接触药品的包装材料或容器的供应商资质、包材注册证、报告书、质量标准 8、临床试验批件 9、临床试验对照样品的购买发票、质量标准及检验报告书 10、委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。 11、中检所出具的制备标准品的原材料受理单 12、新开办企业、新建车间或新增剂型的，在生产许可证上载明相应事项的后，方可申报生产 13、申请人发生变化时，在此提交说明并附转让协议、新申请人资质 21 / 26 3 号资料： 参考药审中心的指导原则要求 4 号资料：参考药审中心的指导原则要求，增加临床试验研究结果、规模化试生产工艺、质量标准研究情况及报临床时中试样品的长期留样情况，如果临床批件上有遗留问题的，应说明是否完成，分别在几号申报资料中详细回答 5 号资料：格式符合 24 号令要求，贮藏条件与稳定性考察结果是否符合，不良反应、用法用量、注意事项是否与临床实验研究结果吻合，包材、包装规格与销售部门沟通后确定。 6 号资料：内容符合 24 号令要求 7 号资料：增加规模 化试生产工艺、质量标准是否有修改等研究情况及报临床时中试样品的长期留样情况 8 号资料：参考现场检查要求，增加规模化试生产、工艺质控要点及工艺验证，说明临床试验用样品的生产情况；如果是接受临床批件转让，上临床的样品必须是在本企业生产的。 9 号资料：无修改可不提交 10 号资料：无修改可不提交 11 号资料：无修改仍提交 12 号资料：规模化申报样品的自检报告书，报临床时有药检所检验报告书的一并附上复印件 13 号资料： 无变化可不提交 22 / 26 14 号资料：增加长期留样的新增数据及结论，明确提出有效期暂定几年，同时评价包材的相容性，进一步确证包材选择的合理性。 15 号资料：无变化可不提交 16 27 号资料：可不提交 28 号资料：增加临床试验研究结果 2932 号资料：参考相关的技术指导原则，如化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则等；注意提交统计分析报告及数据库的电子文件；人体生物利用度研究，必须提交研究的全部图谱，包括方法学研究的全部图谱。 *上述资料 A4 纸打印，注册 1 类新药重 新整理报送1 32 号全部资料 *SFDA 网站上下载最新填报软件及临床研制申报表，填写注册申请表和生产研制申报表 申报流程： 1、准备全套资料一套及注册申请表的电子文档至省药监局注册处受理办公室提交资料； 2、省药监局形式审查资料符合要求，出具受理通知书及缴费通知单， 5 日内组织研制现场核查，同时抽取 3 批样品送药检所检验，出具现场抽样单及送检通知单，现场抽样单盖公司章后返 1 份给省局； 3、省药监局完成现场核查后出具现场核查报告、审23 / 26 查意见、资料袋封 面； 4、将省局出具的研制现场核查报告、审查意见和注册申请表各一份装入两套申报资料，同时复印核查报告、审查意见、注册申请表各一份放入半套资料，即完成完整的两套半资料，申请人办理从省局快递寄国家药审中心审评。 5、通过受理号在药审中心网站查询审评进度，同时及时登录在 CDE 网站的注册用户名和口令，参照 CDE 网站“电子提交”栏目“模板下载”中提供的模板进行整理和电子提交。 6、中心审评通过时发出关于提交生产工艺以及对工艺变更情况确认的函的正式书面通知，按通知要求在向中心回复 纸质文件的同时进行相关资料的电子提交。 7、中心审评符合规定的，通知申请人申请生产现场检查，申请人 6 个月内填写生产现场检查申请表向 SFDA认证管理中心提交申请，认证中心 /省局 30 日内组织批量生产过程现场检查，抽取 1 批样品，送指定药检所检验，认证中心 /省局在 10 日内将检查报告交审评中心。 8、等待 SFDA 签发批件及新药证书 * 符合办法第四十五条可以实行特殊审批的新药，参照 2016 年 1 月 9 日国家食品药品监督管理局颁布了关于印发新药注册特殊审批管理规定的通知填 写新药注册特殊审批申请表，并提交相关资料。新药注册特殊24 / 26