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1 药物合成反应习题药物合成反应习题药物合成反应习题药物合成反应习题 参考答案参考答案参考答案参考答案 第一章第一章第一章第一章 卤化反应卤化反应卤化反应卤化反应 1. 写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物（或试剂或试剂或试剂或试剂） 2 2写出下列反应的可能产物写出下列反应的可能产物写出下列反应的可能产物写出下列反应的可能产物 3 3. 写出下列反应的主要试剂及条件写出下列反应的主要试剂及条件写出下列反应的主要试剂及条件写出下列反应的主要试剂及条件 第二章第二章第二章第二章 烃化反应烃化反应烃化反应烃化反应 1. 完成下列反应完成下列反应完成下列反应完成下列反应 4 加热 5 O H3C LDA / CH3OCH2CH2OCH3 -400 oC, 酮过量 OLi ? H3C 2. 完成下列反应过程完成下列反应过程完成下列反应过程完成下列反应过程 6 第三章第三章第三章第三章 酰化反应酰化反应酰化反应酰化反应 1.完成下列反应完成下列反应完成下列反应完成下列反应 OCH3 OCH3H3CO +CH3COCl AlCl3 OCH3 OCH3H3CO COCH3 C O2N H OH C NHCOCHCl2 H CH2OH + CH3(CH2)16COCl C6H6 C O2N H OH C NHCOCHCl2 H CH2OCO(CH2)16CH3 Py ClCH2CONH + N S O COOH CH2S H2N N N N N CH3 DCC THF N S O COOH CH2S N N N N CH3 S CO2H N OCH3 ClCH2CONH S CONH N OCH3 CH3 CH3 (CH2)5COCl AlCl3 ClCH2CH2Cl, 0 oC CH3 CH3O OCH3 H3CO H3CO H3CO OCH3 H3CO H3CO H3CO CHO DMF/POCl3 + C6H5N CHO POCl3 90-95 oC CHO CH3 7 CH3C O C H2 C O OC2H5+HO 140 oC 45hr CH3C O C H2 C O O 2. 完成下列合成路线完成下列合成路线完成下列合成路线完成下列合成路线 OHOC2H5 DMF POCl3 OC2H5 COCl NaOH/C2H5Br OC2H5 CHO OC2H5 CONH S O H2N CH3 CH3 CO2Na S O CH3 CH3 CO2Na 以苯和丁二酸酐为起始原料合成四氢萘 O O O O OH O AlCl3 Zn-Hg HCl (gas) OH O O PPA HCl (gas) Zn-Hg 第四章第四章第四章第四章 缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 1. 改错改错改错改错（只能改动一处只能改动一处只能改动一处只能改动一处） Ph3PCHCH3 + CHO H CH3 H H CH3 H X 8 CH3CH2CH2CCH3 O + CH3COOC2H5 C3H7 H3C CCHCOOC2H5 X CH3CH2CH2COCH2COCH3 C2H5ONa CHO +ClCH2CO2C2H5 Zn + C 6H6 (C2H5)2O H CCHCOOC2H5 BrCH2CO2C2H5 x 2. 完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式 O + NO2 CHO OH/H2O CH3 O CH3 O2N O O CHCH3H3CHC Ph3P=CHCH3 2mol O +CH2O (excess) Ca(OH)2 H2O O CH2OH CH2OH HOH2C HOH2C C6H5CHO C H C COOH C2H5 C3H7CO2K (C3H7CO)2O O ClCH2CO2CH3 CH3ONa H2O OH- H+ O CO2CH3 O CO2 CHO 9 +C6H5CH2CN C6H5 H C CN C OC2H5 O (CO2C2H5)2C2H5ONa or C2H5OCO2C2H5 (C6H5)3PC H2 C H CH2 O CH2CH2CHO CH3 C6H6 Br NaNH2 Ph3P=CH-CH=CH2 O CH2CH2CH=CH-CH=CH2 CH3 H3CO O CH3 CO2CH3 BrCH2CO2CH3 Zn C6H6(C2H5)2O,ref. CH3CO2H H2O + H3CO CHCO2CH3 CH3 CO2CH3 3. 完成下列合成过程完成下列合成过程完成下列合成过程完成下列合成过程 C COOC2H5 C2H5COOC2H5 CH3 CH3CH2BrCH2CN CH2CO2C2H5 CH(CO2C2H5)2 C2H5Br/C2H5ONa C(CO2C2H5)2 C2H5 C2H5ONa O C2H5O OC2H5 NBS KCN 1. H+/H2O 2. C2H5OH H2SO4 10 CH3 CH3 H2C CH3 C H CHO CH3 CH3 CH3 CHO CH3 CH2CH(CH3)CHO CH3CH3 CH3 CHO H2, Pd/C CH3CH2CHO NaOH CrO2Cl2 4. 填写下列各部分产物填写下列各部分产物填写下列各部分产物填写下列各部分产物 (1) H3CCHO CH3 H3CCHO H3CCH2OH H3CCH H3CCH2OH OH CO2H AB O H3C H3C OHO C NH2CH2CH2CO2CH2Ph CH3 H3C CH2OH CHCONHCH2CH2CO2CH2Ph OH D H3O CH3 H3C CH2OH CHCONHCH2CH2CO2H OH E + PhCH2OH HCHO OH (2) O COCH3 (C2H5)2N CH2CH2COCH3 CH3 CH3ONa CH3 OH C 6H6 KOH CH3OH/H2O, ref. H3O+ O COCH3 COCH3 O COCH3 11 (3) Zn/ BrCH2CO2Et H3O+ HBr KCN SOCl2 AlCl3 OHC EtO2CCH=CH O HO2C OH LAH CN (4) N H Me CO2EtMe HCOOH, HCl or DMF/POCl3 CH2(CO2H)2 Piperidine N H Me CO2EtMe OHC N H Me CO2EtMe HO2C-HC=HC 第五章第五章第五章第五章 重排反应重排反应重排反应重排反应 1 1 1 1完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式 (1) OHOH dilute H2SO4 O (2) CONH2 HOH HOH HOH HOH CH2OH NaOCl / H2O CHO HOH HOH HOH CH2OH (3) N C2H5 CH3 CH2OCH3 C6H5Li Et2O N C2H5CH2 CH3 OCH3 12 (4) N Cl C6H5Li benzene, heatN (5) N CH2N(CH3)3 CH3 NaNH2 / NH3 N CH3 CH3 CH2N（CH3)2 (6) CH3 CH3 OH OH H+ - H2O CH3 O CH3 (7) OCH3 CONH2 NaOCl, NaOH OCH3 OCH3 NH2 OCH3 (8) NC EtOOC 180 oC NC EtOOC (9) O OCH3 CH3 CH3 PhNEt2 reflux 2h OH OCH3 (10) CH3 NaNO2 / H+ HOCH2NH2 CH3 O 13 (11) HO CH3C(OEt)3 142-147oC, 8days CO2C2H5 (12) 1. HCl-HOAc-Ac2O 2. H3O+ Me CO2Me Me C CHMe2 MeN HO Me CO2Me Me CHMe2 NH2 2 2 2 2完成下列合成过程完成下列合成过程完成下列合成过程完成下列合成过程 (1) O CHO OCOOH OH O CN O OO ONaOHH3O PCC NaOAc (2) O CH2OH + CH3 OC2H5 O CH3 CHO O O CH3 O CH3 CHO Claisen Cope O CH3 CHO H2, Pd-C (3) CH3 C2H5 OCH3 OCH3 + H3CO2C OH CH3 Claisen Rearrangement 2,4-O2NC6H5OH Tol O C2H5 CO2CH3 CH3 CO2CH3 C2H5 O CH3 14 CO2CH3 C2H5 OH CH3 CH3 C2H5 OCH3 OCH3 CO2CH3 C2H5CH3 C2H5 OH NaBH4 MeOH NaBH4 MeOH CO2CH3 CH3 C2H5 O C2H5 CO2CH3 C2H5CH3 C2H5 O Claisen 第六章第六章第六章第六章 氧化反应氧化反应氧化反应氧化反应 1. 完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式 CH3 NO2 CrO3/Ac2O H2SO4 CHO NO2 CH3COOH Na2Cr2O7, H2O CH3 CH3 CH3COCl AlCl3 CH3 COOH CH3 CH3 CH3 COCH3 1. Br2,NaOH 2. H+ 15 HO OH MnO2 CHCl3,25C R HOO R OAc O KMnO4 BaOH KIO4 / / H2O / K 2CO3/35 C O OAc O OH CH3 NO2 OCH3 CrO2Cl2 CS2 25 C CHO NO2 OCH3 HOCH2OH(C5H5N)2CrO3 CH2Cl2 25 C HOCHO 0.5 M SeO2 C2H5OH, ref. OH H3CO HO OH H3PO4 RT DMSO-DCC H3CO O O 16 C O CH3 C O CH3 O RO RO H2O2, NaOH H3C H3C H H H H Cl COOOH (C2H5)2O25 C H3C H3C H H H H O H COCH3 C6H5COOOH CHCl3 25C H OCOCH3 2. 试以化学式表示实现下列变化的各步反应试以化学式表示实现下列变化的各步反应试以化学式表示实现下列变化的各步反应试以化学式表示实现下列变化的各步反应 CHO Ag2O 1.SOCl2 2.NH3 RCO3H aq NaOH C2H5 CHO C2H5 COOH C2H5 CONH2 C2H5 CONH2 O HO(CH2)6CH3 H3C SO2Cl OHC(CH2)5CH3 H3C SO2O(CH2)6CH3 DMSO OH 1.H2SO4 2.KMnO4CHO CHO CHO OH OH Pb(OAc)4 aqNaOH OH Bu-t O Bu-t O O Bu-t 1. CrO3-H2SO4-H2O 2.SeO2 1. KOH 2. HCl, 17 第七章第七章第七章第七章 还原反应还原反应还原反应还原反应 1、完成下列反应完成下列反应完成下列反应完成下列反应 H3C CHO 0.25M NaBH4 H3C CH2OH NO2NH2NH2H2O Pd-C/C2H5OH NH2 O OH 0.25M NaBH4 CO(CH2)2CH2 Br OCH3 OCH3 Zn-Hg.HCl CH2(CH2)2CH2 Br OCH3 OCH3 H3C CH3 CH3 H B2H6 THF,25C NaOH H2O H3C CH3 CH3 H 2BH H3C CH3 H OH CH3 H OCH3 CH3 COCl OCH3 CH3 CHO Pd-BaSO4/H2 2PhCH2C H CH2 + Pd/C 2PhCH2CH2CH3 18 O H2 / (Ph3P)3RhCl O O O Ph H2 / Pd-C AcOH , HClO4 HO O Ph N H3CO C N C H CH2 Al(OCH(CH3)2)3 (CH3)2CHOH O N H3CO CH N C H CH2 HO 2. 改错改错改错改错 COOH COOEt LAH CH2OH COOEt CH2OH CH2OH CH3C O COOEt Zn-Hg HCl CH3CH2COOEtCH3CCHOOEt OH C CH3 O CH3CH CH3CCH3 CH3 C CH3 OH CH3CH CH3CCH3 CH3 HC CH3 H CH3CH CH3CCH3 CH3 OH LAH 19 3. 完成下列合成题完成下列合成题完成下列合成题完成下列合成题 试由环己醇，氯乙酸，乙醇合成 C 10 O OH -H2O 1. O3 2. Pd/C, H2 ZnCl2/ HCl Cl(CH2)6Cl ClCH2COOH NaCN OH- C2H5OH CH2(COOC2H5)2 CH2(COOC2H5)2+ Cl(CH2)6Cl C2H5ONa (COOC2H5)2CH(CH2)6CH(COOC2H5)2 1. NaOH, H2O 2. EtOH, H+ C2H5OOC(CH2)8COOC2H5 Na, NH3 PhCH3 (CH2)2 OHO (CH2)2 O 试由 O OCH3合成 O 。 O OCH3 0.25 NaBH4 OH OCH3 H2O H+ OH O H+ O 试由 COOEt H H CH2CH2COOH 制备 H H O O 。 COOEt H H CH2CH2COOH Na/NH3 CH2OH H H CH2CH2COOH H+ H H O O 20 第八章第八章第八章第八章 合成设计原理合成设计原理合成设计原理合成设计原理 一一一一. 请用切断法对下列化合物进行逆合成分析（标明反应条件及试剂） ，要求最 后所得原料和试剂为最简单易得之商品。 1. Ph OH O H BrMg Ph + 2. O O OBrMg CuX 1,4-addition H2 Lindlar catalyst FGI 3. Ph OO Ph OO CO2C2H5 Ph O Cl CH3COCH2CO2C2H5+ FGA 4. OH OH OH O O 2 5. O Ph O Ph OH H Ph O H O + O Ph O SS 21 6. CONH2 CO2C2H5 CO2C2H5 O H OC2H5 O H O C2H5Br + + PhSO2CH2C3H7 Julia Olefination 7 OCO2HO CO2CH3 OO P O C2H5O C2H5O CH2CO2CH3 + 8. OO OC2H5O O C2H5OO O C2H5ONaMichael addition O CH2(CO2C2H5)2 + + 二.设计下列化合物的合成设计下列化合物的合成设计下列化合物的合成设计下列化合物的合成，