（参考课件）第四章 小容量 注射剂.ppt

第四章注射剂,本章重点掌握的内容：1、最终灭菌小容量注射剂生产工艺流程、设备及洁净区域划分2、最终灭菌大容量注射剂生产工艺流程、设备及洁净区域划分3、无菌分装粉针剂生产工艺流程及洁净区域划分4、冻干粉针剂生产工艺流程及洁净区域划分5、注射剂生产车间工程设计（水针剂、大输液）6、纯化水和注射用水的生产工艺技术,1,概述,1、注射剂的定义2、注射剂的分类（按分散系统）：（1）溶液型注射剂（2）注射用无菌粉末（3）混悬型注射剂（4）乳剂型注射剂,2,3、注射剂的特点：（1）药效作用迅速（2）适用于不宜口服的药物。（3）适用于不能口服给药的病人。（4）可以产生局部定位作用（5）使用方便且注射疼痛。（6）制备工艺复杂。,3,4、注射剂的给药途径：（1）静脉注射（2）脊椎腔注射（3）肌内注射（4）皮下注射（5）皮内注射,4,第一节注射剂生产工艺技术,一、最终灭菌小容量注射剂工艺技术及洁净区域划分（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术1、最终灭菌小容量注射剂的定义装量小于50ml，采用湿热灭菌法制备的灭菌注射剂。2、生产过程原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、包装等。,5,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,3、生产控制及工艺技术要点：注射剂用溶剂（1）注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。注射用水为配制注射剂用的溶剂。,6,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,（2）注射用油常用的油芝麻油、大豆油、茶油等。根据药典规定：注射用油应无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10时应保持澄明。碘值为79128；皂化值185一200；酸值不大于0.56。,7,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,（3）其他注射用溶剂乙醇可与水、甘油、挥发油任意混合。可供肌内或静脉注射，但浓度超过10肌内注射有疼痛感。甘油可与水、乙醇任意混合。利用它对许多药物具有较大的溶解性，常与乙醇、丙二醇、水混合使用。常用浓度一般在150。,8,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,5、热原（1）热原的定义是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。热原的相对分子量一般为1000000左右。（2）含有热原的输液产生的不良反应发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等，严重时出现昏迷和虚脱。,9,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,（4）热原的特点耐热性滤过性水溶性不挥发性其他,10,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,（3）污染热原的主要途径溶剂原辅料容器具管道和装置,11,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,（5）热原的除去方法高温法酸碱法吸附法交换法过滤法,12,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,6、注射液的配制和滤过（1）注射液的配制供注射用的原料药，必须符合中国药典所规定的各项杂质检查与含量限度，活件炭要使用剂用炭。配制时，如原料含有结品水应注意换算、在计算处方时应将附加剂的用量一起算出，然后分别准确称量。称量时应两人核对。,13,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,配制用具的选择与处理调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净。临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容器可加入少量硫酸清洁液或75乙醇放置，以免长菌，使用时再依规程洗净。,14,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,配制的方法：稀配法将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度。浓配法将全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热滤过，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度。,15,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,（2）注射液的滤过常用滤器有垂熔玻璃滤器、砂滤棒、板框压滤器、膜滤器等。在注射剂车间生产中通常用的有砂滤棒和微孔滤膜过滤器。钛滤器热震性能好、强度大、重量轻、不易破碎、过滤阻力小，过滤速度大。,16,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,微孔滤膜过滤器a、微孔滤膜常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜等。b、在干热热125以下在空气中是稳定的，在125以上就逐渐分解，故在121热压灭菌，滤膜不受影响。c、其性能指标力孔径大小、孔径分布和流速。,17,（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术,注射剂滤过装置：a、高位静压滤过装置。此种装置适用于生产量不大、缺乏加压或减压设备的情况，此法压力稳定、质量好，但滤速稍慢。b、减压滤过装置。设备要求简单，但压力不够稳定，操作不当易使滤层松动，影响质量。c、加压滤过装置。适用于大量生产、压力稳定、率速快、质量好、产量高。,18,19,20,安瓿,反渗透离子交换,纯化水,蒸馏,注射用水,饮用