（工商管理专业论文）FZ公司药品质量管理问题及对策研究.pdf

题目：f z 公司药品质量管理问题及对策研究 茎员姓尝? 霎理 学一：旅硷 学员姓名：张玲 学员签名：艰。 导师姓名：陈关聚 摘要 导师签名： 陇镗 i 近几年来，市场上药品质量安全事故频繁发生，给患者造成身体利精神双重伤 害，导致民众越来越关注药品质量问题。经过认真分析发王蚶造成这种局面的原因 在于企业经过g m p 认证的洗礼，生产成本急骤上升、质量饩；理体系不健全、没有完 全按照g m p 规程操作等，最终导致产品质量直线下滑，药品质量安全事故不断发生， 广大患者安全用药受到威胁。所以，提高生产效率，降低乍产成本，从根本上解决 药品生产质量管理中存在的问题迫在眉睫。 本文以f z 公司为研究对象，针对其生产质量管理中存在的具有代表性的问题， 采用调研法、对比法、案例分析法，对这些问题进行了深入的剖析，得出本文的研 究结论：首先，必须从源头抓起，规范物料采购程序，做好原辅料以及包材检验工 作，同时，必须定期检查并修订供应商审计资料：其次，加强牛产过程质量控制， 引用更先进的管理方法，以期避免设备房冲突、降低返工率，有效控制生产成本， 采取的有效措施包括：引入生产工艺流程设计，规范生产现场监符，严格把关成品 检验及放行，等等；再次，为了保障有效实施药品质量监毹：的各项措施，还应该完 善配套的管理制度，例如：再培训制度、激励制度以及市场反馈制度；最后，建议 将质量管壬单延伸到运输、贮存以及使用等环节，以确保患者安全用药。 经过生产实践的验证，采用本文研究的毹；理方法，能够有效控制产品质量、提 高牛产效率、降低牛产成本，从根源上剔除质量安全隐患。 【关键词】药品质量管理问题及对策 【研究类型】应用研究 t i t l e ：r e s e a r c ho nt h ep r o b l e m sa n dc o u n t e r m e a s u r e s0 ft h e d r u gq u a l i t yc o n t r o lo ff zc o m p a n y s p e c i a l t y ：b u s i n e s sa + d m i n i s t r a t i o n 。 s t u d e n t ：z h a n gl i n g t u t o r ：c h e ng u a n j u a b s t r a c t s i g n a t u r e ： 拟叼岣 s i g n a t u r e ：蹦冒掣 t nr e c e n ty e a r s ，d r u g q ua l i t ys a f e t ya c c i d e n t so nt h em a r k e t h a p p e n f r e q u e n t l y ，w h i c hc a u s ed u a l i n j u r y t ot h e p a t i e n t so nb o d ya n ds p i r i t a c c o r d l n g l y ，p e o p l ep a yi n c r e a s i n ga t t e n t i o nt o d r u gq u a l i t yp r o b l e m r h r o u g hc a r e f u la n a i y s e s ，w ef i n dt h a tt h er e a s o n sw h i c hc a u s et h i ss i t u a t i o n 1 n c j u d e ：a f t e rp a s s i n gt h eb a p t i s mo fg m p a u t h e n t i c a t i o n ，t h em a n u f a c t u r i n g c o s to f e n t e r p r i s er i s er a p i d l y , w h i l et h e q u a l i t yc o n t r o ls y s t e mi sn o t c o m p l e t e ，a n dt h e e n t e r p r i s e s f a i lt o o p e r a t ea c c o r d i n gt og m pr u l e s c o m p l e t e l y ，e v e n t u a l l yr e s u l t i n gi nt h a tt h ep r o d u c tq u a l i t yf a l l s s t r a i g h t l v ， d r u gq u a l i t ys a f e t ya c c i d e n t sh a p p e nw i t h o u ti n t e r m i s s i o na n dt h en u m e r o u s p a t i e n t sc a nn o tu s ed r u gs a f e l y t h e r e f o r e ，i ti se x t r e m e l yu r g e n tt oi m p r o v e p r o d u c t i o ne f f i c i e n c y ，r e d u c et h ep r o d u c t i o nc o s t sa n ds o l v et h ep r o b l e mi n d r u gp r o d u c t i o nq u a l i t yc o n t r o lr a d i c a l l y i nt h i s p a p e r , t a k i n gf zc o m p a n ya st h es u b j e c ti n v e s t i g a t e da n d a l m l n ga tt h et y p i c a lp r o b l e m se x i s t i n gi nt h ep r o d u c t i o nq u a l i t yc o n t r 0 1 w e a d o p t r e s e a r c hm e t h o d ，c o n t r a s tm e t h o da n dc a s ea n a l y s i sm e t h o dt oa n a l v z e t h e s ep r o b l e m si n d e p t h ，a n dd r a wt h ec o n c l u s i o no ft h i sp a p e r f i r s t ly w e m u s tp a ya t t e n t i o nt ot h eh e a d s t r e a m ，s t a n d a r d i z et h ep r o c u r e m e n t p r o c e d u r e o fm a t e r i a l ，d ow e l l t h ee x a m i n a t i o nw o r ko fr a wm a t e r i a l sa n da u x i l i a r v i m a t e r i a l sa sw e l la st h ep a c k a g i n gm a t e r i a l s ，a tt h es a m et i m e ，t h es u p p l i e r s a u d i tm a t e r i a l sm u s tb ei n s p e c t e da n dr e v i s e dr e g u l a r l y ；s e c o n d l y ，s t r e n g t h e n t h e q u a l i t y c o n t r o li nt h e p r o d u c t i o np r o c e s s ，i n t r o d u c em o r ea d v a n c e d m a n a g e r i a la p p r o a c ht or e d u c et h e r a t eo fr e w o r k i n g ，a n dc o n t r o lt h e m a n u f a c t u r i n gc o s te f f e c t i v e l y t h ea d o p t e de f f e c t i v em e a s u r e si n c l u d e ： i n t r o d u c i n gp r o d u c t i o np r o c e s sf l o wd e s i g n ，s t a n d a r d i z i n gs u p e r v i s i o na n d c o n t r o li np r o d u c t i o nf i e l d ，c h e c k i n go nt h ef i n i s h e dp r o d u c ti n s p e c t i o na n d r e l e a s es t r i c t l ye t c t h i r d l y ，i no r d e rt oe n s u r ea l lk i n d so fm e a s u r e sf o rd r u g q u a l i t ys u r v e i l l a n c ea r ee x e c u t e de f f e c t i v e l y ，t h es u p p o r t i n gm a n a g e m e n t s y s t e ms h o u l db ep e r f e c t e da sw e l l ，f o ri n s t a n c e ：r e t r a i n i n gs y s t e m ，i n c e n t i v e s y s t e ma sw e l la sm a r k e tf e e d b a c ks ys t e m ；f i n a l l y ，i ti ss u g g e s t e d t h a t q u a l i t yc o n t r o le x t e n dt ot r a n s p o r t a t i o n ，s t o r a g ea sw e l la su s ee t c ，s oa st o e n s u r et h ep a t i e n t sc a nu s ed r u gs a f e l y v e r i f i e di nt h ep r o d u c t i o n ，t h em a n a g e r i a la p p r o a c ho ft h i sa r t i c l ec a n e f f e c t i v e l yc o n t r o lt h eq u a l i t yo fp r o d u c t s ，i n c r e a s et h ep r o d u c t i o ne f f i c i e n c y ， l o w e rt h ep r o d u c t i o nc o s t ，a n dt h o r o u g h l ye l i m i n a t et h eh i d d e nd a n g e ri n q u a l i t ya n ds a f e t y keywo rds 】d r u g q u a l i t yc o n t r o lp r o b l e m sa n dc o u n t e r m e a s u r e s r e s e a r c ht y p e a p p l i c a t i o nr e s e a r c h 西北大学学位论文知识产权声明书 本人完全了解学校有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读 学位期间论文工作的知识产权单位属于西北大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版。本人允许论文被查阅和 借阅。学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同 时，本人保证，毕业后结合学位论文研究课题再撰写的文章一律注明作 者单位为西北大学。 保密论文待解密后适用本声明。 学位论文作者签名：盗丝：指导教师签 如年，五月歹日 日 西北大学学位论文独创性声明 本人声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外， 本论文不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得西 北大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢 = 丘 思o 学位论文作者签名：z 羡眵拿 函- ，譬年月r 日 1 导论 本文是一篇关于药品牛产质量管理的应用论文，基于药品的特殊性以及它对人 类牛命和牛活质量的重要影响，加之近年来居高不下的药品质量事故发牛率，是本 文形成的社会背景，以生产过程中的质量销；理为切入点是本文研究的问题所在，以 先进的管理理论为理论基础，以调研法、对比法、案例法等多种方法为研究于段， 对引发药品质量事故的内外因进行分析研究，查找质量管理中存在的疏漏与对策， 得出本文主要研究结论，力求消除药品生产质量管理中存在的质量隐患，确保人民 大众安全用药。 1 1 研究背景和意义 众所周知，药品是人们牛活中不可缺少的一部分，起着预防、诊断、治疗疾病 的作用，药品的质量、安全和效果与我们每一个人的生命息息相关。 可是，近两年市场上频繁出现假劣药导致严重的不良反应、甚至致人死亡的新 闻，让我们回顾一下仅2 0 0 6 年发牛的几起震惊全国的假劣药事件：“齐二药”假药 事件，由于以工业用的二甘醇代替丙二醇作为药品辅料，致1 1 人死亡的严重悲剧， 不良反应人数更是不计其数：“鱼腥草”悲剧事件中，由于大输液中含有明显异物， 导致9 人发牛严重不良反应；“欣弗”劣药事件，生产过程中由于违反了操作规程 和牛产工艺，致1 1 人死亡，4 7 人发生严重不良反应；“石四药”劣药事件，致9 人发生严重不良反应；等等。 国家和省级药品监管部门的官方网站会定期公布抽验情况以及结果分布，本人 对陕西省食品药品监督篱理局公布的2 0 0 7 年药品抽验数据进行了统计分析。结果表 明，劣药量占总抽验总量的1 4 1 3 ，假药量占总抽验总量的3 1 0 ，合计不合格率 为1 7 2 3 。如此高的不合格率，蕴涵着巨大的质量问题，也许，它只是没有治好患 者的病，也许，它已经让患者的病情更加严重甚至恶化，也许，它可能已经代表着 几个人的牛命一 目前，我国仍有药品牛产企业六千多家，其中大多数为中小型企业，包括：民 营企业、国有企业、国有参股控股企业、合资企业以及外资企业，等等，大部分企 业由于牛产销售规模小、资金短缺、成本太高、技术落后、观念陈旧、人员水平素 1 质低下等多方面的原因，质量管理体系尚不健全，药品生产管理过种中仍然存在着 许多漏洞，加深了药品质量隐患的存在【。 可见，解决药品制造过程中存在的质量毹；王里问题、确保药品质量迫在眉睫。 1 2 研究的主要内容与方法 本文以作者供职的企业( 以下简称f z 公司) 为研究对象，针对其牛产质量管理 中存在的具有代表性的问题，涉及到原辅料的监管、产品制造全程控制、半成品和 成品检验放行、市场反馈监督、质量监管等环节，采用调研法、对比法、案例分析 法，对这些问题进行了深入的剖析，得出本文的研究结论：首先，必须从源头抓起， 规范物料采购程序，做好原辅料以及包材检验工作，同时，必须定期检查并修订供 应商审计资料；其次，加强生产过程质量控制，引用更先进的管理方法，以期避免 厂房设备冲突、降低返工率，有效控制牛产成本，采取的有效措施包括：弓f 入生产 工艺流程设计，规范生产现场监管，严格把关成品检验及放行，等等；再次，为了 保障有效实施药品质量监管的各项措施，还应该完善配套的管理制度，例如：再培 训制度、激励制度以及市反馈制度；最后，建议将质量管理延伸到运输、贮存以及 使用等环节，以确保患者安全用药。最终，通过f z 公司的实践验证；对于合理有效 的质量管理方法和经验进行推广应用。 本文的研究方法主要采用以下几种： ( 1 ) 调研法：为了准确真实的了解药品质量鸽：理的现状，以及药品质量管理过 程中存在的现实问题，本文采取通过实地调研的方法以获得真实数据，也有部分数 据是通过查阅文献和官方网点信息而来。 ( 2 ) 对比法：为了更易于理解，文中多处出王见数据对比，例如：企业内控标准 与国家标准对比等。 ( 3 ) 案例研究法：文中会有许多理论研究由于行业以及企业的实际情况不同， 理解起来有一定的难度，举例说明使人更容易理解接受。 1 3 研究思路与框架 本文遵循着发现问题一分析问题_ 解决问题的基本思路进行研究，首先， 收集目前质量毹：理过程中存在的问题。药品质量事故频繁发生，对患者的疾病造成 了不同程度的影响，而质量事故形成的根本原因卡要是在制造阶段；其次，对这些 问题进行分析，查找造成的根本原因。经过分析发现丰要是牛产过程质量钙：理体系 不完善，现场以及过程控制不到位，配套的保障措施不健全等；再次，针对这些问 题拟定一个可行、可控、有效的改进方案来，通过生产实践验证，确定其确实有效 可控；最后，可进行推广应用之。 本文研究对象选择本人供职企业，之所以选择该公司为研究对象，是因为本人 近几年担任过该公司的质量部经理和技术部经理，对公司的牛产以及质量鸺：理情况 比较熟悉，直接参与了公司药品质量体系的改进完善工作。再者，该公司是由濒临 倒闭的国有企业经改制而成，具有一定的生产规模，品种丰富，包括有中药和化学 药品，在牛产管理过程中存在的问题具有一定代表性。 通过对该公司质量管理中存在的问题进行研究，以期健全药品质量锈；理制度， 力求解决药品生产企业质量箭理过程中的一些实际问题。 论文研究思路框架图： 3 1 4 论文主要贡献 本文是以某一具体药品牛产企业为研究对象，围绕其牛产饩；殚过程中存在的实 际问题，结合行业篱殚规范，应用新的理论基础进行分析，得出本文丰要研究结论， 构成了本文的丰要理论贡献： ( 1 ) 本文通过对研究对象质量管理中存在的一些具有代表性的问题进行研究， 发现解决问题的方案及策略，经过生产验证，这些方法可行可控，可以向其它药品 牛产企业推广应用。 ( 2 ) 研究过程中，打破了传统的管理观念，引入先进的管理理念，如：生产前 需要进行牛产流程设计等，既使争产符理更加合理化，同时又提高牛产能力、降低 生产成本、缩短生产周期、避免生产管理混淆、混乱。 4 2 理论综述 药品是特殊的商品，又是人们日常牛活中必不可少的物品，它与毒品之间没有 明显的界限，也就是说，药品箭理不善不仅起不到预防和治疗作用，还有可能成为 毒品。所以，必须了解什么是药品、药品质量的界定以及药品质量管理理论和发展， 并且对药品质量和使用进行严格篱理。 本章节丰要介绍了与论文研究相关的几个概念，包括药品、药品质量、质量符 理方法、全面质量管理的概念和管理理论，国际、国v , jg m p 的形成和发展；分析了 国内药品质量管理的发展进程，和继续完善药品质量管理的必要性；对引用的参考 文献进行概述。 2 1 药品及药品质量概念 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定 有适应症或者功能- 丰治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化 学原料药及其制剂、抗牛素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊 断药品等1 2 1 。 药品质量是指能满足规定要求和需要的特征总和。药品质量特征主要表现在五 个方面，即：有效性、安全性、稳定性、均一性、经济性【3 叫。 ( 1 ) 有效性：是指规定的适应症、用法和用量条件下，能满足预防、治疗、诊 断人的疾病，有目的的调节人的生理机能。有效性是药品的基本特征，若对防治疾 病无效，则不能成为药品。 ( 2 ) 安全性：是指药品在按规定的适应症、用法和用量使用的情况下，对服药 者生命安全的影响程度。大多数药品均有不同程度的不良反应。药品只有有效性大 于不良反应的情况下才能使用。 ( 3 ) 稳定性：是指药品在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。规定的 条件包括药品的有效期限以及药品牛产、贮存、运输利使用的要求。 ( 4 ) 均一性：是指药品的每一个单位都符合有效性、安全性的规定要求。 ( 5 ) 经济性：是指药品牛产、流通过程中形成的价格水平。药品的经济性对药 品价值的实现有较大的影响。 5 2 2 药品质量管理发展历程 2 0 世纪，人类跨入了以加工机械化、经营规模化、资本垄断化为特征的工业化 时代。在整整一个世纪中，质量锋理的发展，大致经历了三个阶段： 第一阶段是质量检验阶段，2 0 世纪初，以f w 泰勒为代表的科学钨；理理论的产 生，主张计划与执行必须分开，执行当中要有检查和监督，工业企业普遍设置了专 职的检验机构。属于事后检验的质量管理方式，这种方法无法在生产过程中起到预 防、控制的作用，且产品检验只能是抽检，不可能每个样品都进行检验。在大批量 生产的情况下，其弊端就突显出来。 第二阶段是统计质量管理阶段，2 0 世纪中期，美国数理统计学家w a 休哈特 提出控制和预防缺陷的概念，他运用数理统计的原理提出在牛产过程中控制产品质 量的“6 s ”法，绘制出第一张控制图并建立了一套统计卡片。将数理统计方法应用 于质量管理。控制图的出现，是质量管理从单纯事后检验进入检验加预防阶段的标 志，也是形成一门独立学科的开始。但是，统计质量管理也存在着缺陷，它过分强 调质量控制的统计方法，使人们误认为质量管理就是统计方法，是统计专家的事。 第三阶段是全面质量管理阶段，2 0 世纪5 0 年代以来，人们对产品的质量从注 重产品的一般性能发展为注重产品的耐用性、可靠性、安全性、维修性和经济性等。 在这种情况下，美国通用电气公司的菲根鲍姆博士于六十年代首次提出了t q m 箭 王单- 的思想，使质量管理发展到一个崭新的阶段。他把技术、行政符理和统计方法结 合起来形成一整套工作系统。最突出的是他们强调从总经理、技术人员、管理人员 到工人，全体人员都参与质量饩；理。 质量饩；理发展到全面质量管理，是质量管理工作的又一个大的进步。统计质量 饩；理着重于应用统计方法控制生产过程质量，起到预防性仟殚作用，从而保证产品 质量。然而，产品质量的形成过程不仅与牛产过程有关，还与其他许多过程、许多 环节和因素相关联，这不是单纯依靠统计质量箭理所能解决的。全面质量h r - t , - ；理相对 更加适应现代化大牛产对质量篱理整体性、综合性的客观要求，从过去限于局部性 的饩；理进一步走向全面性、系统性的毹；理。 全面质量箭理的观点逐渐在全球范围内获得广泛传播，各国都结合自己的实践 6 有所创新发展。随着全面质量毹；理在全球的推行，国内医药行业也做了很大的改进， 推行药品质量毹；理规范认证制度。我国现行的药品质量毹；王举规范主要包括： g a p ( g o o da g r i c u l t u r a lp r a c t i c e 卜中药材生产质量管理规范：目的是规范中 药材种植加工全过程，从源头上控制中药饮片，中成药及保健药品，保健食品的质 量，并和国际接轨，以达到药材“真实、优质、稳定、可控”的目的。自2 0 0 2 年6 月1 日起正式施实行。 g l p ( g o o dl a b o r a t o r yp r a c t i c e 卜药物非临床研究质量管理规范：是关于药品 非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验窒条件的规 范。目的在于通过对药品研究的设备设施、研究条件、人员资格与职责、操作过程 等的严格要求，来保证药品安全性评价数据的真实性和可靠性。自1 9 9 9 年1 1 月1 日起实行。 g c p ( g o o dc l i n i cp r a c t i c e 卜药物临床试验管理规范：是临床试验全过程的标 准规定。目的在于保证l 临床试验过程的规范、结果科学可靠，保护受试者的权益并 保障其安全。自1 9 9 9 年9 月1 日正式颁布并实施。 g m p ( g o o dm a n u f a c t u r ep r a c t i c e 卜药品生产质量管理规范：是在药品牛产全过 程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品 牛产和质量管理的基本准则。目的在于消除采购、生产、发运销售全过程各个环节 可能发牛的污染和混淆，向市场提供符合标准、符合用户要求的药品。自1 9 9 9 年8 月1 日起正式实行。 g s p ( g o o ds u p p l yp r a c t i c e 卜药品经营质量篱理规范：实质在于控制药品在流通 环节所有可能发牛质量事故的因素，从而防止质量事故发牛的一整套鹊二理程序。自 2 0 0 0 年7 月1 日起正式实行。 g u p ( g o o du s ep r a c t i c e ) 药品使用质量锊王早规范：指医疗机构在药品使用 过程中，针对药事臀王卑机构设置、人员素质制度职责、设施设备，药品的购进、验 收、储存、养护和调剂使用，药品不良反应监测、信息反馈、合理用药等环节而制 定的一整套能；殚标准和规程。 f z 公司是以药品牛产为丰要活动且只牛产制剂的企业，故此，本文重点介绍药 7 品生产质量箭理规范( g m p ) 。 2 3 全面质量管理简介 全面质量管理m t a lq u a l i t ym a n a g e m e n t ，t q m ) 是企业为了保证和提高产品质 量，综合运用一整套质量管理体系、手段和方法所进行的系统性管理活动【5 - 6 l 。推行 全面质量管理，必须建立一个完善的、高效的质量保证体系。现代质量鸽；理思想的 宗旨之一就是：产品质量是设计和制造出来的，不是由检验或规范就能达到的。要 想既有利于提高用户对产品质量的满意程度，又有助于降低质量成本，企业就有必 要建立一个明确的、结构完善的体系，用来识别、记录、协调以及维持在整个企业 经营中的全部关键性活动。 具体地说，就是组织企业全体职工和有关部门参加，综合运用现代科学和管理 技术成果，控制影响产品质量的全过程和各因素，经济地研制生产j f u 提供用户满意 的产品的系统管理活动。它应用数理统计方法进行质量控制，使质量管理实现定量 化，变产品质量的事后检验为生产过程中的质量控制，通过计划实施检查处理的 质量管理循环，提高质量管理效果，保证和提高产品质量。 全面质量管理的基本特征为： ( 1 ) 内容与方法的全面性。不仅要着眼于产品的质量，而且要注重形成产品的 工作质量。工作质量是产品质量的保证。通过提高工作质量，不仅可以保证提高产 品质量，预防和减少不合格品，而且还有利于达到成本降低、供货及时、服务周到、 更好地满足用户各方面使用要求的目的。注重采用多种方法和技术，包括科学的组 织管理工作、各种专业技术、实施过程的严格控制、数理统计方法、成本分析、售 后服务等。 ( 2 ) 全过程控制。即对市场调查、研究开发、流程设计、生产准备、物料采购、 牛产制造、包装、中间体成成品检验、运输、贮存、销售、为用户服务等全过程都 进行质量镎理。 ( 3 ) 全员性。b u 企业全体人员包括领导人员、工程技术人员、管理人员和工人 等都参加质量镎理，并对产品质量各负其责。 药品质量饩；理，从质量的角度看，是对影响药品质量的各种活动进行规范和控 r 制的过程。从毹；理角度看，是箭理理论、管理科学、管理方法在质量箭理活动中的 具体应用。 2 4 质量管理常用方法介绍 质量箭理常用方法种类较多，包括因果分析法、质量检验统计法、生产过程控 制法、p d c a 循环法、t q m 管理法、66 管理法、5 s 管理法，本文仅重点介绍几种本 文可能用到的管理方法。 1 、因果分析法：用于分析产品质量特性与其影响因素之间的关系。采用质量分 析的方式，集思广益，把找出的影响质量原因从大到小、由粗到细，分出层次，把 握这些原因之间的因果关系，便于进行质量控制和改善工作。 2 、质量检验统计法：通过样品抽检控制产品质量是必不可少的、也是最基本的 质量毹；理方法。丰要采用数据分析的方法去评价产品质量的有效成本，建立产品的 公差界限和控制整个生产过程。 3 、牛产过程控制法：在生产阶段，为保证产品的制造质量，建立一个能够稳 定生产合格品和优质品的生产系统。主要工作内容包括组织质量检验工作；组 织和促进文明生产；组织质量分析，掌握质量动态；组织工序的质量控制，建 立管理点，等等。 ， 4 、t q m 管理法：是一种以顾客为导向的管理方法，它强调有效运用人力资源及 运用计量方法，从不断的改进过程着眼，以提升产品与服务品质。 5 、六西格码锊理法：是一种统计评估法，核心是追求零缺陷生产，防范产 品责任风险，降低成本，提高牛产牢和市场占有率，提高顾客满意度和忠诚度。 既着眼于产品、服务质量，又关注过程的改进。 上述几种质量符理模式，在企业的质量饩；理中采用频率较高，是经过实践证明 的、成功的几种常用质量毹；理方法。 2 5g m p 简介及发展历程 药品牛产质量箭理规范( g o o dm n a u a f c t u r i n gp r a c t i c e ) ，简称g m p 。是在药品 生产全过程实施质量饩；理，保证牛产出优质药品的一整套系统的、科学的饩；理规范， 是药品牛产和质量毹：理的基本准则f 7 1 。 9 ( 1 ) g m p 与药品质量符理的关系 制药企业所执行的g m p 是药品质量保证的重要组成部分，它的实施以消除采 购、生产、运输以及销售全过程各个环节可能发牛的污染和混淆为手段，向市场提 供符合标准、符合用户要求的药品。 我国药品牛产质量管理规范( 1 9 9 8 修订) 中共有十四章，第一章为总则，第 十四章为附则。除这两章外，从g m p 的管壬_ 卑标准来看，机构与人员、厂房与设施、 设备、物料等十二章均可看作要素，而各条款的内容则是管理的要求【8 】。 从某种意义上说，g m p 是全面质量管理( t q m ) 在药品生产管理中的具体化。 t q m 与g m p 都是企业管理科学现代化的标志，其目的一致，都在于保证产品质量， 都具有科学化、规范化的属性。 ( 2 ) g m p 的主要特点 g m p 是药品牛产过程质量管理实践中总结、抽象、升华出来的规范化条款，其 目的是保证所牛产的药品安全、有效、均二，它所覆盖的是所有药品生产企业，不 论哪个国家，制定g m p 必须遵守这样的原则：只要切实贯彻执行所制定的g m p ， 就能始终牛产出符合一定质量的药品，防止任何事故的发生，否则，就必须重新修 订。g m p 条款仅指明所要求达到的目标，而不罗列出实现目标的具体办法。因此， 其实施过程须结合企业的牛产实际而进行。并且，g m p 条款具有时效性，新版g m p 颁布后，前版g m p 即废止。g m p 是“动态”的，它随着社会的发展、科技的进步， 在执行过程中不断地进行修改和完善。 ( 3 ) 实施g m p 的二大要素 人为差错控制在最低的限度；尽量防止和减少产品的污染机会；建立高标准的、 严格的质量箭殚体系及规章制度。 ( 4 ) g m p 的由来和发展 g m p 是由美国殚普尔大学6 名教授编写制订的，1 9 6 3 年美国工会第一次颁布 成法令，1 9 7 8 年美国再次颁制了经修订的g m p t o - t o l ； 1 9 6 3 年第2 2 届世界卫牛大会，w h o 建议各成员国的药品牛产采用g m p 制度， 以确保药品质量和参加“国际贸易药品质量签证体制”( 简称签证体制) ；1 9 7 5 年1 1 1 0 月，w h o 正式公布g m p ，1 9 7 7 年确定为w h o 的法规。1 9 7 3 年，日本工业协会推 出了自己的g m p 。1 9 7 4 年，日本政府颁布了g m p ，进行指导性推行。1 9 7 7 年， w h o 再次向成员国推荐g m p ，并确定为w h o 的法规。1 9 8 0 年，日本决定正式实 施g m p 。1 9 8 8 年，日本政府制订了原料药g m p ，1 9 9 0 年正式实施。 此后，美国及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国g m p ，欧洲国家共同 体委员会颁布了欧共体的g m p 。 1 9 8 2 年中国医药工业公司制订了药品生产管理规范( 测试本) ；1 9 8 5 年经修 改，原国家医药管理局订为药品生产管理规范推行本颁发，并由中国医药工业 公司编写了药品生产符理规范实施指南( 1 9 8 5 年版) ，于当年1 2 月颁发。1 9 8 8 年卫生部颁发了药品牛产质量筒；理规范，1 9 9 2 年又颁发了修订版( 1 9 9 2 年版) 。 1 9 9 3 年中国医药工业公司颁布了经修订的药品生产管理规范实施指南。再到1 9 9 8 年，由国家药品监督管理局修订颁布药品生产质量管理规范，即中国现行版的 g m p 规范，该g m p 条理清晰、标准明确、紧密结合国情，注意与国际接轨，能够 有效促进我国药品生产和质量水平的提高。 2 6 参考文献综述 本人在论文编写过程中引用了大量的参考文献，共计4 6 篇，其中外文文献3 。 篇，国内文献按照来源不同又可分为期刊杂志、学术著作、硕士学位论文和相关法 规文件等。 引用的参考文献研究方向涉及以下5 个方面： ( 1 ) 质量管理理论及方法研究： ( 2 ) 药品质量筲二理存在的问题及解决方案研究； ( 3 ) 药品牛产及检验过程箭理； ( 4 ) 企业制度化符理研究； ( 5 ) 国家政策针对药品最新规定解读。 引用的参考文献具有很多优点，诸如：研究侧重点各有不同；以解决实际僻理 中出现的问题为丰要目的，具有很强的操作性；理论研究适应范围广，参考价值较 强。仙是还有许多不足：由于药品法律法规推陈出新特别快，现有的参考文献大都 1 1 表现出滞后性的一面；文献就某一个具体问题进行研究，各个研究结论之间不具有 连贯性和延续性。本文研究正是弥补了以上缺陷，这也体现了本文研究的必要性、 新颖性、与时俱进等特性。 1 2 3f z 公司药品质量管理现状及存在问题 本论文的研究对象f z 公司是一家中型药品牛产企业，是由濒临倒闭的国有企业 改制而来。经过十几年的运营发展，逐步形成现在的规模，品种丰富，销售网络遍 布全国。但是，目前的箭理水平与当前的企业规模不相适应，尤其是牛产质量箭理 尚存在许多问题，阻碍企业更快速的发展。 本章节主要是对研究企业的背景、管理现状和存在的问题进行说明，对质量管 理中存在的问题进行深刻的分析，为问题的解决夯实基础。 3 1 f z 公司基本情况简介 f z 公司隶属于f z 健康产业集团公司，集团下属共有5 家分公司，涉及药品制 造、植物提取、鲜果a n t 、保健饮料以及房地产等多个行业，制药公司作为集团的 存在之本。 f z 公司成立于1 9 9 8 年3 月，是由国有制企业和民营企业合作成立的股份制医 药企业。原国有企业由于产品老化、符理落后，最终导致市场萎缩等多方面的原因， 已经数年没有生产和销售，组建新公司后，公司相继投入巨额资金，用于新建g m p 厂房、购置牛产检测设备、申报新产品3 0 多个、开拓新市场等，经过1 0 年的不懈 努力，企业资产总值已达1 3 6 7 3 万元，是一家集研发、生产、销售于一体的现代化 制药企业。公司于2 0 0 3 年1 2 月1 5 日通过药品g m p 认证，包括：片剂、胶囊剂和颗 粒剂( 含中药前处理及提取) 3 条牛产线，年牛产能力3 亿片粒。旗下产品5 0 余个， 包括中药、化药、消毒产品、保健食品、植物提取物等，常年牛产品种1 1 个，年销 售额7 1 0 0 万元。 公司改制以来，j 。房设备不断更新、市场开拓快速增涨、销售额不断增加，但 是牛产质量能：理却跟不上快速发展的步伐，公司常年牛产1 1 个品种，仍然会发牛供 货不足现象，偶有质量事故发牛，影响市场销售和企业声誉。且返工率和生产成本 居高不下，近几年来，通过对鸺；理方法的改进，返工牢和牛产成本逐步得到控制， f u 返工现象仍然没有杜绝。据市场反馈，药品质量事故时有发牛，其中包括产品自 身质量问题、包装不规范，也有市场毹；王卑- 不协调等。 公司非常重视药品质量，以狠抓药品质量、降低牛产成本为最高目标，不断强 1 3 化g m p 观念，逐步引入新的管理理念，建立健全配套的管理制度，摸索适用于f z 公司的箭珲方法。 3 ，2f z 公司药品质量管理及质量问题现状 质量是企业的牛命，至关重要。同样对于患者而言就代表着牛的希望，质量 有保障的药品能够挽救人的性命，相反，则会致伤致残，甚至丧命。所以，企业必 须重视质量篙；理，把质量放在第一位。 为了根除质量隐患，一方面要对现存的质量问题进行分类分析，另一方面还要 对现行的质量镎理方法进行分析，因为质量问题是质量管理存在问题的反映。 3 2 1f z 公司药品质量问题现状 药品质量监管丰要是由企业自身和各级药品监督管理部门共同进行，由企业对 牛产检验过程进行全程监管，确保出厂产品符合规定，药品上市销售后，即由药品 监督管理部门进行监管( 通常采用随机抽验法) ，对于不合格产品及批次进行销毁， 并定期公示，对牛产企业进行相应的整顿和处罚。令人不安的是，现存的6 0 0 0 多家 制药企业均己通过g m p 认证，但是，仍然存在许多质量问题【1 1 - 1 3 】。 f z 公司0 5 0 8 年期间也有个别批次经抽验结果显示不合格，相比全年生产1 6 0 多个批次而言i 不合格率仅为0 6 6 8 ，丽产品自身问题仅o 3 1 。具体见表3 - 1 。 表3 - 1f z 公司2 0 0 5 2 0 0 8 年期间抽验情况汇总表 4 i 合格 年份 总批次 表现形式批次 形成原冈 l 、装量簋异4 i 符合规定； 2 1 、生产设备陈旧： 2 、瓶【j 未封严实； 1 2 、制造过稃控制f i 严格，生产现场 3 、药品数最4 i 够、空泡： 1 管理混乱； 2 0 0 51 1 4 、胶囊粉末撒出： 1 5 、产品包装4 i 符合规定： 23 、对药品法规了解不透彻； 6 、药品销售过程i f 一吸潮： 24 、销售环节贮存条件不符合舰定； 7 、患者及竞争者恶意举报： 25 、市场反馈机制f i 完善： 1 、微生物限度超标； 1 1 、内控标准指标过低； 2 0 0 63 2 、自检报告错误； 12 、成品放行把关1 i 严； 3 ，自检报告装错箱： 1 2 0 0 7l 1 、内容物颜色变化范同人； l1 、小同批次药材蓐异较人； 2 0 0 8l 1 、药品说n 月书印刷错误： 11 、质= 景管理人员审核1 i 严： 1 4 表3 - 1 仅罗列了被抽验产品及批次中存在的问题，还有一些问题是企业在自查 自纠过程中发现并及时进行改正的，并未对市场销售和患者用药造成直接影响。 3 2 2f z 公司药品质量管理现状 药品质量毹；理方法丰要有因果分析法、质量检验统计法、生产过程控制法、p d c a 循环法、t q m 符理法、66 符理法、5 s 毹；理法等，f z 公司在生产质量管理过程中主 要采用因果分析法、质量检验统计法以及牛产过程控制法。这几种常用方法的优缺 点见表3 - 2 所述。 表3 2f z 公司常用质量管理方法优缺点一览表 质量管理方法解决问题 优点缺点 对于偶然发生的问题进 1 、因果分析法 行因果分析，以找到合理的 不针对某个或者某类偶然性太强，不易 具体问题，适用范围广。控制。 一 解决方案。 对于重复性发生的i u j 题，根据统计结果，可获知对于发生频率小， 2 、质量检验 根据统计结果分类分析，给问题类型以及发生率，针但是影响大的问题 统计法 予改进建议。 对性较强。容易忽略。 通过q a + q c 的力法，既检 全程监控产品形成过 3 、生产过程 主次不分，重点不 查产品存在的质最问题，又程，非常柏效的控制产品 控制法 突出，针对性刁i 强。 排除形成质景问题的冈素。质晕。 以上几种是最基本的饩；理方法，在药品质量销；理中起着非常重要的作用，但是 面对新出现的问题效果很不明显，例如：j 房设备冲突引起的交叉污染、二次加工 造成的性状改变等。 在实际牛产过程中，质量问题形形色色，造成的原因各自不同，有原辅料来源 把关不严、制造过程饩；王毕混乱、缩减成本偷工减料、检测误差、成品放行把关不严、 流通领域贮存不当、临床使用不对证等原因，最终表现为药品质量问题，这就说明 我们的质量毹；理方法不合适或者不合理。 3 3 药品质量管理存在的主要问题及原因分析 通过对0 5 0 8 年期间产品抽验结果进行汇总分析，本人绘制了抽验产品趋势图， 趋势图表明，自0 5 年以来，f z 公司产品质量问题已经得到很好的控制，仙是仍然 1 5 来能杜绝。蛐图3 1 图3 1f z 公司0 5 0 8 年期间不合格批次趋势图 为了提高产品质量、改进牛产质量锶+ 理方法，f z 公司对抽验产品中存在的问题 进“分类，由目可以清楚的看出，造成质呈问题的t 要根源在于制造过程，其中， 产品白身缺陷占比重较大，其次是产品包装秉】包材问题，还有相当大的一部分是由 于币场忉调和反馈不到位造成的。所以，必颈加强牛产过程中的质量书殚，才自 避 免产品的质最缺陷和包装问题，同时，很有必要及时进行市场协调和反馈髓记工作。 结粜虬斟3 2 。 剧3 - 2f z 公司质量问题结构图 本文以研究对象为恻，结合同行业共存的髑+ 州实际，对牛产质量符理中存在具 体的、最关键、| 旦是最融见的问题怍以分析。 、- ”品制造过程中质量控制存在的问题 1 6 ( 1 ) 中药饮片、原辅料以及包材管理不规范 存在问题的表现形式为：时下存在的普遍现象是中药饮片倒买倒卖质量没有保 证，企业采购进j 时又