（内科学专业论文）1318名患者体重指数、相关因素及减肥方式调查分析.pdf

1 1 o o q u l 2 2 2 绩 一 成 rl 砂 私 问 介 一 期 一 简述学谢人综在致个 中文论著摘要 1 3 1 8 名患者体重指数、相关因素及减肥方式分析 。 目的 由于日益增加的高脂肪、低碳水化合物膳食方式以及劳动强度和体力活动的 普遍下降，使肥胖的患病率在我国城乡各类人群中迅速上升。通过了解1 3 1 8 名患者 体重指数、相关因素及减肥方式信息，掌握肥胖的现状及发展趋势。 方法 将2 0 0 8 年6 月至2 0 0 9 年6 月来我院体检中心且年龄 1 8 岁的患者作为调查对象， 采取随机的方法抽取了1 3 1 8 人，其中男性7 0 1 人，女性6 1 7 人；年龄1 8 , - - - - 6 0 岁，平 均年龄( 4 1 2 - - t ：1 4 5 ) 岁。所调查的患者均知情。使用统- n 定的调查表，采取体检 方法进行。调查性别、年龄、吸烟、饮酒、体育锻炼、尿失禁及患者接受的减肥 方法等情况，采用统一标准的测量工具( 身高体重计) 和中国居民营养与健康状况 调查工作手册规范的方法进行身高、体重测量。 硅里 二日木 1 318 名患者总体超重率为3 4 4 ，肥胖率为17 7 。超重率和肥胖率均高于全 国平均水平，肥胖率女性高于男性。饮酒与缺乏体育锻炼者超重肥胖率高于不饮 酒与经常体育锻炼者。超重肥胖人群尿失禁患病率高于非超重肥胖人群。患者比 较能接受的减肥方式是饮食和运动，8 9 7 患者不知道自己的标准体重。 结论 超重及肥胖已成为日益严重的公共卫生问题，因此应加强公众健康教育，普 及肥胖知识，及时给予干预。 关键词 肥胖；体重指数；相关因素；减肥方式 r e p o r t so f13 18p a t i e n t sb yb o d ym a s si n d e x ，r e l m e df a c t o r sa n dt h ew a yi n f o r m a t i o n g a i nt h es t a t u sd e v e l o p m e n tt r e n do fo b e s i t y m e t h o d s f r o mj u n e2 0 0 8t oj u n e2 0 0 9i no u rm e d i c a lc e n t e r , 1318p a t i e n t sa g e d 18 y e a r so ft h es u r v e yt a k e nb yr a n d o ms a m p l i n gm e t h o d 7 01p e r s o n so ft h e mw e r em a l e ， 617w e r ef e m a l e ；a g e d18t o6 0y e a r s ，m e a na g e4 1 2 ( 士14 5 ) y e a r s t h ep a t i e n t sw e r e i n f o r m e db yt h e s u r v e y d e v e l o pau n i f o r mq u e s t i o n n a i r e ，p h y s i c a le x a m i n a t i o n m e t h o d sa d o p t e d i n v e s t i g a t i o no fg e n d e r , a g e ，s m o k i n g ，a l c o h o lc o n s u m p t i o n ，p h y s i c a l e x e r c i s e ，u r i n a r yi n c o n t i n e n c ea n dp a t i e n t sh o wt ol o s ew e i g h t ，e t c ，u s i n gs t a n d a r d i z e d m e a s u r e m e n tt o o l s ( h e i g h ta n dw e i g h ti n t oa c c o u n t ) a n d ”c h i n an a t i o n a ln u t r i t i o na n d h e a l t hs u r v e ym a n u a l ”s p e c i f i c a t i o nm e t h o do fh e i g h ta n dw e i g h tm e a s u r e m e n t s r e s u l t s t h eo v e r a l lo v e r w e i g h tr a t ew a s3 4 4 ，o b e s i t yr a t ew a s17 7 i n1318p a t i e n t s t h er a t eo fo v e r w e i g h ta n do b e s i t yr a t e sw e r eh i g h e rt h a nt h en a t i o n a la v e r a g e ，a n d w o m e nw e r eh i g h e rt h a nm e n d r i n k i n ga n dl a c ko fp h y s i c a la c t i v i t yb yo v e r w e i g h t a n do b e s i t yr a t ew a sh i g h e rt h a nn o n d r i n k e r sa n dr e g u l a rp h y s i c a le x e r c i s e s u r i n a r y i n c o n t i n e n c ep r e v a l e n c er a t eo fo v e r w e i g h ta n do b e s i t yw a sh i g e rt h a nn o n o v e r w e i g h t 2 a n do b e s e m a j o r i t yo ft h ep o p u l a t i o na b l et oa c c e p tm e a n st ol o s ew e i g h tw a sd i e ta n d e x e r c i s e ，w h i l et h em a j o r i t yo ft h er e s i d e n t sf i r en o ta w a r eo ft h e i rs t a n d a r dw e i g h t c o n c l u s i o n s o v e r w e i g h ta n do b e s i t yh a sb e c o m ea ni n c r e a s i n g l ys e r i o u sp u b l i ch e a l t hp r o b l e m a n di ti sn e c e s s a r yt o s t r e n g t h e np u b l i ch e a l t he d u c t i o na n du n i v e r s a lk n o w l e d g eo f o b e s i t y , t h e nd o i n gt h ei n t e r v e n t i o ni nt i m e k e yw o r d s o b e s i t y ；b o d ym a s si n d e x ；r e l a t e df a c t o r s ；l o s ew e i g h t 4 论文 1 3 1 8 名患者体重指数、相关因素及减肥方式分析 厶与 刖吾 随着社会发展，我国居民的物质生活水平普遍提高，居民的生活方式也随之 发生了巨大的转变。1 9 9 7 年世界卫生组织( w h o ) 将肥胖定义为一种疾病。由 于日益增加的高脂肪、低碳水化合物膳食方式以及劳动强度和体力活动的普遍下 降，使肥胖的患病率在我国城乡各类人群中迅速上升，成为一种重要的流行病2 1 。 肥胖能引起高血脂、高血压、冠心病、糖尿病等并发症的产生。因此，肥胖的防 治有着十分重要的临床意义。 我们于2 0 0 8 年6 月至2 0 0 9 年6 月对1 3 1 8 名来我院体检中心就诊且年龄 1 8 岁患 者进行了健康状况调查，了解体重指数和相关因素及减肥方式信息。 对象与方法 将2 0 0 8 年6 月至2 0 0 9 年6 月来我院体检中心且年龄芝1 8 岁的患者作为调查对象， 采取随机的方法抽取了1 3 1 8 人，其中男一1 生7 0 1 人，女性6 1 7 人；年龄1 8 - - 6 0 岁，平 均年龄( 4 1 2 - 4 = 1 4 5 ) 岁。所调查的患者均知情。 一、方法 使用统- n 定的调查表，采取体检方法进行。调查性别、年龄、吸烟、饮酒、 体育锻炼、尿失禁及患者接受的减肥方法等情况，采用统一标准的测量工具( 身高 体重计) 和中国居民营养与健康状况调查工作手册规范的方法进行身高、体重 测量。 二、质量控制 调查员、测量员经过我院统一培训。正式测量前对身高体重计进行校对。质 量控制方法参考 2 0 0 2 年中国居民营养与健康状况调查工作手册。 三、诊断标准 5 根据中国肥胖问题工作组的建议【3 】，体重指数( b m i ) 小于1 8 5k p d m 2 为体重 不足，1 8 5 2 3 9k g m 2 为正常体重，2 4 0 2 7 9k g m 2 为超重，大于等于2 8 0k g m 2 为肥胖。 四、统计学方法 采用e p i d a t e3 0 软件录入，并自动转化为s p s s 数据库文件。利用s p s s1 1 5 统计软件做描述性分析，构成比、组间比较采用z 检验，p o 0 5 ) ；肥胖率差异有统计 学意义货= 5 2 9 ，p 0 0 5 ) ，女性高于男性。不同年龄组超重肥胖率差异均有统计学 意义( p o 0 5 ) 。见表1 表1 ，不同年龄、性别居民超重、肥胖情况 二、吸烟、饮酒、运动与超重肥胖患病情况 吸烟与超重肥胖关系：吸烟与不吸烟者超重肥胖率不同，分别为1 8 4 和 6 1 1 ，组间比较差异有统计学意义( f = 3 0 7 6 ，p o 0 5 ) 。 体育锻炼与超重肥胖关系：锻炼与不锻炼者超重肥胖率不同，分别为2 6 4 和 3 9 7 ，组间比较差异有统计学意义( 矛= 5 2 3 ，p o 0 5 ) 。见表2 表2 ，吸烟、饮酒、运动与超重肥胖患病情况 三、尿失禁与超重肥胖患病情况 尿失禁与无尿失禁的患者超重肥胖率不同，分别为1 5 2 和1 8 6 ，组间比较 差异有统计学意义( z = 7 1 6 ，p o 0 5 ) 。见表3 表3 ，尿失禁与超重肥胖患病情况 四、减肥方式 在减肥方式调查中发现，比较能接受的减肥方式为运动( 3 2 o ) 及饮食 ( 4 0 0 ) ，极少部分人接受手术( 1 0 3 ) 及药物( 1 6 3 ) 等治疗，约3 5 0 居民认为肥 胖不需要寻求减肥方式。同时在所调查的人群中，8 9 7 患者不知道自己的标准体重。 讨论 近年来肥胖在一些发达国家呈上升趋势，w a n 9 1 4 等报道，中国1 9 9 2 2 0 0 2 年间 超重和肥胖按照w h o 诊断标准从1 4 6 上升到2 1 8 ，按中国诊断标准从2 0 o 上 7 升到2 9 9 ，人数也呈上升趋势。本次调查分析发现1 3 1 8 名成年患者超重率3 4 4 。 其中男性3 1 5 ，女性3 3 2 ；肥胖率1 7 7 ，其中男性1 1 3 ，女性1 7 6 ，与全国 2 0 0 2 年居民营养健康状况调查结果5 1 ( 超重率2 2 8 ，肥胖率7 1 ) 比较显著升高， 且差异具有统计学意义( p o 0 5 ) 。这些结果提示我们超重肥胖已经成为严重影 响我国居民身体健康的疾病之一。本次调查显示，饮酒与缺乏体育锻炼者超重肥 胖率高于不饮酒与经常体育锻炼者，这与国内外文献一致。而吸烟组超重和肥胖 患病率较非吸烟组低，这与国内一些研究【6 】不完全一致。吸烟能减轻体重考虑与 尼古丁调节内环境能量稳定有关7 。此外，增加尼古丁剂量，饥饿感和食物消耗 成负相关，饱胀感成正相关t 9 l 。 此外，本研究结果显示，超重肥胖人群尿失禁患病率高于非超重肥胖人群， 提示超重肥胖是尿失禁的重要危险因素，主要原因考虑随着体重的增加，腹腔压 力增大，盆底肌肉松弛，造成尿失禁。因此减轻体重是预防及减轻尿失禁症状的 重要方法。l a s l yl s 等1 0 1 对超重肥胖患者尿失禁的研究发现，减轻体重可以使尿 失禁的发生次数减少7 0 。 目前减肥方式主要有行为疗法、药物减肥和手术治疗。本研究发现多数居民 能够接受的为行为疗法。w h a r d e m a n 【1 1 】认为，行为疗法是治疗肥胖症最有效的方 法。对于严重超重的居民，在身体情况允许下，可采取药物或手术等方式，以减 少肥胖及超重带来的并发症。 目前超重肥胖率较高，形势不容乐观。因此在今后的工作中，要进行超重肥 胖预防知识的宣传及普及，有助于对与肥胖相关疾病的认识和治疗，同时指人们 平衡膳食，适宜锻炼，戒烟限酒，必要时药物及手术治疗，控制体重并降低与之 有关的多种慢性病的发生。 结论 超重及肥胖已成为日益严重的公共卫生问题，因此应加强公众健康教育，普 及肥胖知识，及时给予干预。 8 患者体重指数测量及饮酒、吸烟、运动等相关因素调查，证实了肥胖与吸烟、运 动的关系。同时添加尿失禁危险因素及减肥行为分析调查，为进一步对肥胖的研 究提供基础。 9 参考文献 1 w h o n u t n c d o b e s i t y ：p r e v e n t i n ga n dm a n a g i n gt h eg l o b a le p i d e m i c r e p o r to fa w h oc o n s u l t a t i o no no b e s i t y r 】g e n e v a ：w h o ，19 9 7 3 5 2 武阳丰，马冠生，胡永华，等中国居民的超重和肥胖流行现状【j 】1 中华预防医学杂 志，2 0 0 5 ，3 9 ( 5 ) ：3 1 6 3 2 0 3 中国肥胖问题：r 作组数据汇总分析协作组我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因 素异常的预测价值：适宜体重指数和腰围切点的研究( j ) 中华流行病学志，2 0 0 2 ，2 3 ( 1 ) ：5 0 4w a n gy ，m ij ，s h a nxy ，e ta 1 i sc h i n af a c i n ga no b e s i t ye p i d e m i ca n dt h ec o n s e q u e n c e s t h et r e n d si no b e s i t ya n dc h r o n i cd i s e a s ei nc h i n a j i n tjo b e s ( l o n d ) ，2 0 0 7 ，3 1 ( 1 ) ： 1 7 7 1 8 8 5 王陇德中国居民营养与健康状况调查报告之一( m ) 北京：人民卫生出版社，2 0 0 5 ：5 0 6 王继望，张素华，任伟等。吸烟与代谢综合征的相关性调查与分析【j 】重庆医学， 2 0 0 4 ，3 3 ( 3 ) ：3 8 2 - 3 8 4 7 m a r j a a n ak l ，p i r j op ，m a r k k uh ，e ta 1 a s s o c i a t i o n so fb o d ym a s si n d e xa n do b e s i t yw i t h p h y s i c a la c t i v i t y ，f o o dc h o i c e s ，a l c o h o l i n t a k e ，a n ds m o k i n gi nt h e 19 8 2 19 9 7f i n r i s k s t u d i e s 【j 】a mjc l a nn u t r , 2 0 0 2 ，7 5 ：8 0 9 8 17 8l im d ，k a n ej k ，k o n uo n i c o t i n e ，b o d yw e i g h ta n dp o t e n t i a li m p l i c a t i o n si nt h et r e a t m e n to f o b e s i t y 【j 】c u r rt o pm e dc h e m ，2 0 0 3 ，3 ：8 9 9 9 1 9 9 j e s s e na ，b u e m a n n b ，t o u b r os ，e ta 1 t h ea p p e t i t es u p p r e s s a n te f f e c to fn i c o t i n ei se n h a n c e db y c a f f e i n e j d i a b e t e so b e sm e t a b ，2 0 0 5 ，7 ( 4 ) ：3 2 7 3 3 3 10 l a s l yl s w e i g h tl o s st ot r e a tu r i n a r yi n c o n t i n e n c ei no v e r w e i g h ta n do b e s ew o m e n ，n e n g ljm e d2 0 0 9 ，3 6 0 ：4 8 1 1 w h a r d e m a n ，s g r i f n l ，m j o h n s t o n i n t e r v e n t i o n s t op r e v e n tw e i g h t g a i n ：as y s t e m a t i cr e v i e w o f p s y c h o l o g i c a l m o d e ls a n db e h a v i o u rm e t h o d s i n t e r n a t i o n a l j j o u r n a lo fo b e s i t y ，2 0 0 0 ， 2 4 ：1 3 1 1 4 3 综述 肥胖的病因研究现状与展望 目前肥胖病发病率呈逐年上升趋势，而且趋于年轻化。肥胖病导致许多疾病， 例如糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化、多种癌症、胆囊炎、呼吸系统疾病，给社 会造成沉重的经济负担。加强对肥胖病发病机制及其治疗的研究将成为防治肥胖 病的重要措施。近年来对肥胖病的研究已取得了巨大的进展，但是对肥胖病的确 切发病机制尚未完全清楚。本文综合近年来的研究进展，阐述肥胖的发病原因， 以便更好的指导肥胖治疗。 一、肥胖的定义、标准 肥胖是指能量的摄入大于消耗，造成体内脂肪过度积聚而引发的疾病，是一 种可以影响整个机体正常功能的生理过程。测量标准：肥胖的判定方法有多种，目 前使用的有：体质指数法、皮褶厚度法、围度法、水下称重法、生物电阻抗法、 超声法、重水法、钾同为素( 4 0 k ) 、双能x 射线吸收法、c t 技术及磁共振成 像术等。较为常用的为体质指数法。体质指数是体重与身高平方的比值，即b m i = 体重( k g ) 身高2 ( m ) 。欧洲人群在b m i 大于2 5 ( k g m 2 ) 时定为超重，大于3 0 ( k g m 2 ) 定为肥胖；亚太地区人群在b m i 大于2 3 ( k g m 2 ) 时定为超重，大于2 5 ( k g m 2 ) 时定为肥胖。 二、肥胖的病因 ( 一) 作用于下丘脑的细胞因子 1 、抑食因子：瘦素和m c 4 r 瘦素( l p ) 是肥胖基因( o b 基因) 的产物，由脂肪细胞分泌的一种肽类激- - - 0 l ，l p 在下丘脑中作用的神经机制主要有两条途径：( 1 ) 通过刺激促黑皮质素 ( m e l a n o c o r t i n ，a m s h ) 受体系统抑制摄食。( 2 ) 通过降低神经肽( y n p y ) 的浓度 来抑制摄食。瘦素可以抑制神经肽y 的表达和促进n p y 的分解，从而降低n p y 的浓度2 1 。l p 除可抑制摄食以外，还可增加能量消耗，l p 的该作用是通过作用于 下丘脑的l p 受体，增加交感神经系统的活性，使外周去甲肾上腺素的释放增加，后 者激动脂肪细胞膜上的d 3 肾上腺素能受体，使脂肪细胞内解偶联蛋白( u c p ) 的表 达增加，于是大量能量转变为热能释出【3 1 。l p 还可以直接作用于脂肪组织消耗体 脂。如果血中的l p 水平高于正常，l p 可以直接对脂肪组织作用，通过增加脂肪代 谢来消耗体h 旨t j ，并可作用于肌肉组织，使其脂解作用增强【5 1 。 m c 4 r 主要位于下丘脑，在能量平衡中起重要作用。在m c 4 r 位点有2 类神 经纤维：前阿片肽原神经纤维，释放m c 4 r 激动剂黑色素细胞刺激素( a m s h ) ；n p y 神经纤维，释放m c 4 r 拮抗剂a g r p 6 1 。m c 4 r 激动可引起动物长时 间绝食和情绪低落，导致消瘦；而m c 4 r 被抑制或因基因突变导致功能丧失，会引 起动物进食增加，导致肥胖。a m s h 和a g r p 的比例决定了m c 4 r 处于何种状 态，引起不同生物学效应。肥胖时m c 系统的功能紊乱，恢复m c 系统功能可部分 恢复体重。m c 4 r 缺乏的转基因鼠表现为肥胖，血中瘦素浓度上升。a m s h 是由 下丘脑弓状核神经元合成的p o m c 分化成的。肥胖动物下丘脑p o m cm r n a 表 达下斛。 2 、增食因子：n p y 、g h r e l i n 、o r e x i n n p y 是一种胰多肽，是最强有力的摄食刺激因子，在中枢神经系统表达较高， 是调节饮食的关键。大部分n p y 神经在弓状核释放a g r p 拮抗m c 4 r , 增强食欲。 n p y 可使动物食欲亢进，导致多食，体重增加，血甘油三酯增高，增加肝和白色脂肪 组织的生脂活性，引起高瘦素血症，降低脑中p o m c 含量。饥饿、糖皮质激素可促 进n p y 合成分泌；长期高脂饮食和胰岛素可抑制n p y 释放【8 】on p y 有6 种受体， y 1 y 6 ，其中与进食密切相关的是y 1 、y 5 。对y 1 和y 5 受体拮抗剂的研究将有 助于肥胖的治疗【7 1 。 g h r e l i n 是由胃肠道黏膜细胞分泌的，以胃底细胞分泌为主【9 1 ，下丘脑弓状核、 垂体、脑干等中枢神经系统亦有分泌【l o 1 1 】，g h r e l i n 还表现出类似于m o t i l i n 的促 胃动力的作用【1 2 1 。胃酸的增多和胃动力的增强促进了摄食的增加和食欲的增强 u 引。g h r e l i n 反应性神经元通过突触传递作用支配下丘脑分泌n p y 和a g r p 的神 经元，刺激并增加n p y a g r p 神经元的自发性活动，进而增加n p y 、a g r p 的释放， 促进食物摄取和使能量消耗降低【1 4 】。若给人静脉推注或皮下注射g h r e l i n ，可表现 为饥饿感增强、食物摄入量增加，脂肪存储酶表达增加。此外，g h r e l i n 基因缺陷大 鼠给予高脂饮食后，不易发生饮食所致的肥胖，且较野生型大鼠更倾向于以脂肪作 1 2 为能量来源，提示g h r e l i n 有增加脂肪储存酶表达的作用。g h r e l i n 基因缺陷引起 脂肪储存酶表达下降，脂肪利用增加。g h r e l i n 可能通过以下机制参与肥胖的发生： 增加食欲，减少脂肪利用，促进脂肪存储酶表达。因此，采用g h s r 阻滞剂阻断 g h r e l i n 信号转导，可望成为预防肥胖发生的新靶向【”】。 o r e x i n 是在人们寻找孤儿g 蛋白受体相连结的配体时在下丘脑侧部偶然发 现的，包括o r e x i na 和o r e x i nb 。o r e x i n 可增强食欲，作用强度低于n p y , 饥饿状态 上调前o r e x i n 原m r n a 。o r e x i n 有2 种受体：o x l r 、o x 2 r 。o x l r 对o r e x i na 有选择性，o x 2 r 是o r e x i na 和b 的非选择性受体。其受体m r n a 几乎全部表达 于脑部i l 引。o r e x i n 神经元在成年大鼠下丘脑及腹侧下丘脑成对称的不连贯分布。 富含o r e x i n 的神经元对血糖水平较敏感，其与胰岛素和其他神经肽的关系需进一 步研究【1 7 j 。 ( 二) 作用于脂肪组织的因子 脂联素( a d i p o n e c t i n , a d i ) 是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子，且是目前唯一 发现的对人体有保护作用的脂肪源性细胞因子，其在脂肪细胞分化过程中形成，并 经胰岛素刺激而分泌，对改善胰岛素抵抗有不可低估的关键作用【1 引。不同种族中， 低血浆脂联素浓度与肥胖和2 型糖尿病均相关，并且低脂联素血症程度与胰岛素 抵抗及高胰岛素血症有显著的正相关性【1 9 1 。拮抗胰岛素抵抗的作用：a d i 可抑制 糖异生，减少内源性葡萄糖的产生，使血糖水平下降，减少脂肪的产生【2 0 】。另可减 少血浆中脂肪酸和t g 的浓度，可直接改善脂肪酸代谢或刺激p p a r a 的产生并调 节脂代谢的酶【2 1 1 。a d i 能增高胰岛素的敏感性【捌。 抵抗素是一种由脂肪细胞分泌的多肽四】，它的作用是对抗胰岛素的效应，使 血糖升高【2 4 1 ，抵抗素可以抑制前体脂肪细胞系3 t 3 l 1 向成熟脂肪细胞的分化， 提示抵抗素是一种抑制脂肪组织形成的反馈信号【2 5 1 。其作用不仅局限在脂肪组 织，还包括远处的肝、骨骼肌等靶组织2 6 1 ，抵抗素在人类的胰岛细胞中也有表达【2 7 1 ， 且在胰岛素抵抗时表达水平上调，因此把抵抗素作为脂肪组织特异性分泌的、联 系肥胖和2 型糖尿病的一种多肽激素【2 引。但另有一些研究则对上述观点提出质 疑。n a g a e v 等 2 9 1 检测了不同程度超重个体独立的脂肪细胞、脂肪组织及骨骼肌 细胞抵抗素基因的表达，发现抵抗素在人体骨骼肌细胞及绝大多数独立脂肪细胞 上不表达，在健康者、胰岛素抵抗者和2 型糖尿病患者三组间表达无差异。此项 1 3 研究说明抵抗素水平在胰岛素抵抗和肥胖的发生中未必起决定性的作用。 脂肪细胞补体相关蛋l 刍( a c r p 3 0 ) 是脂肪组织特有基因a p m l 的产物，是一种 含2 4 4 个氨基酸的可溶性防御性胶原蛋白，对机体的脂肪代谢具有重要意义1 3 们。 能够增强胰岛素活性、抑制糖异生、促进脂肪酸氧化及对抗胰岛素抵抗状态，通 过抑制乙酰辅酶a 羧化酶( a c c ) 和激活a m p k 促进骨骼肌脂肪酸氧化，增加肌肉 细胞胰岛素的敏感性，并且在不改变小鼠摄食量的前提下减少小鼠的体重【3 1 】。 a c r p 3 0 还可抑制血管平滑肌增生，抑制机体的炎症和免疫反应，并具有抗动脉粥 样硬化的作用【3 2 】。 解偶联蛋白( u n c o u p l i n gp r o t e i n s ，u c p s ) 位于线粒体内膜，它通过运载阴离子 化的游离脂肪酸，破坏质子在膜上的电化学梯度而使氧化和磷酸化作用脱偶联，使 生成的自由能以热能形式释放，促进能量消耗【3 3 】。u c p s 有3 种：u c p l 主要存在于 棕色脂肪组织细胞线粒体内膜上；u c p 2 普遍在人及鼠类的白色脂肪组织、骨骼 肌、脾、胸腺等多种组织中表达，对人体代谢率有重要影响；u c p 3 在骨骼肌细胞 中含量很高。甲状腺素、糖皮质激素、游离脂肪酸、d 3 肾上腺素受体激动剂、 热休克蛋白、瘦素和饥饿都可促进u c p s m r n a 在组织中表达【3 4 】。 ( 三) 其他胃肠的相关激素 胰高血糖素样肽1 与胰高血糖素样肽2 均由肠道内l 细胞合成与分泌，其共 同的前体分子为胰高血糖素样肽原。胰高血糖素样肽( g l u c a g o n l i k ep e p t i d e ，g l p ) 1 最常见的生物活性形式为g l p 1 7 - 3 6 。该激素于进食后释放入血液循环，发挥多 种调节功能，包括延缓胃排空，减少进食；刺激胰岛素释放，改善胰岛素敏感性； 降低胰高血糖素释放；抑制胰岛b 细胞凋亡，促进其再生。实验表明，啮齿类 动物脑室内给予g l p 1 后摄食明显减少，而外周给药可减少人类及啮齿类动物摄 食【3 5 j 。多肽物质e x e n d i n - 4 ( 商品名e x e n a t i d e ，艾塞那肽) 是强烈的g l p 1 受体激动 剂，提取于毒蜥蜴的唾液。其半衰期仅2m i n ，在体内很快被二肽基肽酶( d p p ) 降解，其降解产物e x e n d i n 9 3 9 是g l p 1 受体拮抗剂。临床研究中，e x e n a t i d e 可明 显减少糖尿病患者的体质量【3 6 - 3 引。而脑室内给予e x e n d i n 9 3 9 可增加食物摄入，长 期给药则能增加体质量。此结果提示胰高血糖素样肽1 系统，如e x e n d i n 4 及 d p p 抑制剂可用于减轻体质量。g l p 2 发现于大脑内，中枢给药时可抑制食物 摄入，然而外周循环中的g l p 2 与刺激胃肠道运动、吸收及生长有关，对食欲调节 1 4 却无明显作用。 胃泌酸调节素也是由肠道内l 细胞合成与分泌，其前体分子为胰高血糖素肽 原。胃泌酸调节素具有与g l p 1 类似的活性p 9 1 ，对g l p 1 受体的亲和力是g l p 1 的5 0 倍，但其减少摄食的能力相似。据报道，直接给予下丘脑弓状核e x e n d i n 9 3 9 虽可阻断胃泌酸调节素对胃肠道作用，但不能阻断g l p 1 的作用。因此，胃泌酸调 节素和g l p 1 可能具有不同的药理性质及组织特异性信号传导因子，因而在能量 代谢中起着不同的作用。对啮齿类动物和人类若长期给予外源性胃泌酸减少内源 性葡萄糖的产生，使血糖水平下降，减少脂肪的产生【1 4 1 。 肽y y 是一种与n p y 相关的肠道激素，两者均含有p p 折叠结构，通过y 家族 受体发挥作用。p y y 3 3 6 是肽y y 的免疫反应活性部位，与y 2 受体结合发挥效 应。肽y y 表达于整个消化道的l 细胞，进食后释放入血循环。p y y 3 3 6 可减少 啮齿类及灵长类动物的摄食，进而减轻脂肪堆积。外源性y 2 受体拮抗剂可以减弱 这种抑制效应，而y 2 受体基因敲除的大鼠完全缺乏这一作用1 4 0 1 ，表明p y y 3 3 6 通过y 2 受体发挥抑制食欲的作用。与瘦素不同，肥胖与非肥胖个体之间的肽y y 水平无显著差异【4 1 4 2 】。肥胖者肽y y 的循环水平与瘦素水平相比并不耐4 3 1 ，可见 肥胖个体对肽y y 的食欲抑制作用并不存在抵抗性。因此，肽y y 释放减少或敏 感性下降，并不是导致肥胖的病因。利用p y y 3 3 6 对食欲的抑制效应，有望研制 出一种新的减肥药物，但剂型与给药途径的选择仍有待研究【”】。 ( 四) 营养因素 人体内存在许多反馈机制，使人体处于一种平衡状态。肥胖发生是由于人体 缺乏一些必需的微量营养物质，包括微量元素、维生素及一些对生命活动产生活 化、传递生命信息的少量活性物质。而微量营养素不足及正常人体不需要的成分 存在于体内称为不良营养状态。由于微量营养素在食物源上的浓度较低，摄食虽 增加，微量营养素在体内浓度并未增加，随体质量增加其有效浓度反而降低。这样 中枢继续发出摄食信号，导致肥胖的发生1 4 4 1 。现代社会通过高效饲料、药物及基 因工程等手段可使人类食源动物短时间内快速育肥。而这样的食物不可能含有与 自然条件下低产量时等量的微量营养素，进而影响到人体内一些生命活性物质的 生成及正常人体的代谢活动，使能量摄入大于消耗。 ( 五) 棕色脂肪组织功能异常 1 5 脂肪组织分为b a t 和白色脂肪组织。b a t 具有维持低温下体温和食物诱导 性产热两种作用。b 3 肾上腺能受体主要分布于b a t , 进食和寒冷刺激时儿茶酚胺 分泌增多，可与此受体结合，使游离脂肪酸氧化。而在b a t 中游离脂肪酸氧化时不 伴有a t p 生成，而是被线粒体内膜的解耦联蛋白释放成能量。遗传性肥胖小鼠b 3 肾上腺能受体缺失或异常，b a t 表达降低【4 5 1 。用转基因方法研制成缺少b a t 的 动物模型，能发展成明显的肥胖、糖耐量异常和胰岛素抵抗【4 6 】。 ( 六) 病毒感染 禽类腺病毒和人类3 6 型腺病毒可致人类肥胖。d u r a n d a r 等1 4 7 1 研究发现，2 0 的肥胖个体有抗禽类腺病毒抗体，抗体阳性者体质量和体质量指数比正常个体明 显增加。a t k i n s o n 等研究发现肥胖人群，人类3 6 型腺病毒抗体阳性率为3 0 ，明 显高于非肥胖人群( 5 ) 。人类3 6 型腺病毒可以上调脂肪细胞的分化，使脂肪细胞 数目增加。病毒诱导肥胖的机制可能是通过神经内分泌网络或调节瘦素的表达实 现的，也可能是周围性的，下丘脑未见损害【4 8 】。 综上所述，作用于下丘脑的一些因子、胃肠道激素、营养因素、棕色脂肪功 能异常及病毒感染均有可能导致肥胖，所以肥胖的治疗可以从中枢抑制食欲、增 加饱感、增加能量消耗、调整营养状态及抗病毒等诸多方面来着手。展望：将会 有越来越多的肥胖相关因子或相关基因被发现，因此肥胖的发病原因也会更加明 了；随着医疗水平的不断提高，在不久的将来会有更多有效、安全的减肥药物和 治疗方法，造福人类。 1 6 参考文献 1 w i l d i n gj p h l e p t i na n dt h ec o n t r o lo fo b e s i t y j 】c u r r e n to p i n i o ni np h a r m a c o l o g y ，2 0 01 ， 1 ( 6 ) ：6 5 6 6 6 1 2 g u i l i c k s e np s ，d e l l a f e r a m a ，b a i l ec a l e p t i n i n d u c e da d i p o s ea p o p t o s i s ：i m p l i c a t i o n s f o r b o d yw e i g h tr e g u l a t i o n j 】a p o p t o s i s ，2 0 0 3 ，8 ( 4 ) ：3 2 7 3 3 5 3 w a n gh u o w e i ，z h o uy a n t i n g ，t e t s u y ak a k u m a , e ta 1 u n g e rc o m p a r i n gt h eh y p o t h a l a m i c a n de x t r a h y p o t h a l a m i ca c t i o n so fe n d o g e n o u sh u p e r l e pt i n e m i a j 】p r o cn a t la c a ds c i ， i9 9 9 ，9 6 ：1 0 3 7 3 4 h a l a a s w e i g h tr e d u c i n ge h e c t so ft h et h ep l a s m ap r o t e i ne n c o d e db yt h eo b e s eg e n e 【j 】 s c i e n c e ，19 9 5 ，2 6 9 ：5 4 3 5 m o n t a g u e c o n g e n i t a ll e p t i nd e f i c i e n c yi sa s s o c i a t e dw i t hs e v e r ee a r i y - - - - o n s e to b e s i t yi n h u m a n s 【j 】n a t u r e ，1 9 9 7 ，3 8 7 ：9 0 3 - 9 0 8 6 v e r g o n ia v ，b e r l o l i n ia r o l eo fm e l a n o c o r t i n si nt h ec e n t r a lc o n t r o lo ff e e d i n g 【j 】e t a - j p h a r r n a c o l ，2 0 0 0 ，4 0 5 ( 1 - 3 ) ：2 5 7 m a k i m u r ah ，m i z u n ot m ，r o b e r t sj ，e ta 1 a d r e n a l e c t o m yr e v e r s e so b e s ep h e n o t y p ea n d r e s t o r e sh y p o t h a l a m i cm e l a n o c o r t i n t o n ei nl e p t i nd e f i c i e n to b o bm i c e 【j 】d i a b e t e s ，2 0 0 0 ， 4 9 ( 1 1 ) ：1 9 1 7 8s t r i c k e rk a ，r i c h ys , b e c kb ，e la 1 o r e x i n sh y p o c r e t i n si nt h e - o b o bm o u s e ：h y p o t h a l a m i c g e n ee x p r e s s i o n ，p e p t i d ec o n t e n ta n dm e t a b o l i ce f f e c t s 【j 】r e g u lp e p t , 2 0 0 2 ，1 0 4 ( 1 3 ) ：11 2 0 9d a t ey ，k o j i m a m ，h o s o d ah ，e ta 1 g h r e l i n ，an o v e lg r o w t hh o r m o n e r e l e a s i n ga c y l a t e dp e p t i d e ，i ss y n t h e s i z e di nad i s t i n c te n d o c r i n ec e l lt y p ei nt h eg a s t r o i n t e s t i n a lt r a c t so fr a t sa n d h u m a n s 【j 】e n d o c r i n o l o g y ，2 0 0 0 ，1 4 1 ：4 2 5 5 4 2 6 1 10 c o w l e ym a ，s m i t hr g ，d i a n os ，e ta 1 t h ed i s t r i b u t i o na n dm e c h a n i s mo fa c t i o no fg h r e l i n i nt h ec n sd e m o n s t r a t e san o v e lh y p o h a l a m i cc i r c u i tr e g u l a t i n ge n e r g yh o m e o s t a s i s j 】 n e u r o n ，2 0 0 3 ，3 7 ：6 4 9 - 6 61 1 1k o r b o n i t sm ，b u s t i ns a ，k o j i m am ，e ta 1 t h e e x p r e s s i o no ft h eg r o w t hh o r m o n e s e c r e t a g o g u er e c e p t o rl i g a n dg h r e l i ni nn o r m a la n da b n o r m a lh u m a np i t u i t a r ya n do t h e r n e u r o e n d o c r i n et u m o r s j 】jc l i ne n d o c r i n o lm e t a b ，2 0 0 1 ，8 6 ：8 8 1 8 8 7 12a s a k a w aa ，i n u ia ，k a g at ，e ta 1 g h r e l i ni sa na p p e t i t e s t i m u l a t o r ys i g n a lf r o ms t o m a c h w i t hs t r u c t u r a lr e s e m b l a n c et om o t i l i n 【j 】g a s t r o e n t e r o l o g y ，2 0 0 1 ，1 2 0 ：3 3 7 - 3 4 5 13n a k a z a t om ，m u r