（内科学专业论文）缬沙坦氨氯地平单片复方制剂降压疗效及安全性观察.pdf

目录 中文摘要1 英文摘要3 研究论文缬沙坦氨氯地平单片复方制剂降压疗效及安全性观察 前言一”一一6刖舌”一“”“一一“”“一“b 材料与方法d oooooo01 7 结果一1 2 附图o o0109ooo ooo ooo ooooooooo oooooo 1 3 附表o ooboooooooo 1 7 讨论- 2 2 参考文献0 o ooooooo 2 6 综述缬沙坦氨氯地平单片复方制剂研究现状及展望 3 0 致谢“一“一4 1 个人简历4 2 ，钒踣薤备甍； 中文摘要 缬沙坦氨氯地平单片复方制剂 降压疗效及安全性观察 摘要 目的：评估缬沙坦氨氯地平单片复方制剂治疗轻至中度原发性高血 压患者的有效性及安全性。 方法：采用随机、双盲、平行分组、阳性对照研究方法，1 0 4 侈t j 轻至 中度原发性高血压患者，男性5 6 例，女性4 8 例，平均年龄5 1 4 ( 3 8 6 3 ) 岁， 停用所有降压药物至少1 周后，平均坐位舒张压( m s d b p ) 9 5 m m h g 且 9 0 m m h g i t 1 1 0 m m h g 的患者进入双盲治疗 期，按照1 ：1 ：1 比例随机分配入缬沙坦8 0 m g ( n = 2 8 ) 、缬沙坦1 6 0 m g ( n = 2 9 ) 、 缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g ( n = 2 8 ) 三个药物治疗组，口服试验药物每日1 次，持续治疗8 周。双盲治疗期每4 周随访1 次。依据m s d b p 和平均坐位收 缩压( m s s b p ) 的下降幅度及治疗有效标准( 治疗8 周后m s d b p 1 0 m m h g ) 评定降压疗效；依据患者临床症 状、体征及实验室生化指标评定药物的安全性。第8 周末所有数据录入 s p s s l 3 0 统计软件进行分析，计量资料以均数4 - 标准差( 爱士s ) 表示，降 压疗效的组间比较采用重复测量数据的方差分析，组间两两比较采用l s d 法；组内比较采用配对t 检验；患者基线特征计量资料的组间比较采用方 差分析，计数资料以率表示，采用x 2 检验，p o 0 5 ) 。 2 疗效分析： ( 1 ) m s d b p 变化三组患者m s d b p 治疗前无明显差异( p = - 0 11 8 ) ；治 疗4 周后，三组患者组内比较m s d b p 均较治疗前显著降低( 均p o 0 1 ) ，其 中缬沙坦氨氯地平8 5 m g 组m s d b p 下降幅度为9 0 7 m m h g ，大于缬沙坦 8 0 m g 组( 2 5 3 m m h g ，p o 0 1 ) 和1 6 0 m g 组( 6 1l m m h g ，p 0 0 5 ) ，而缬沙坦1 6 0 m g 组m s d b p 与治疗4 周 时比较差异具有统计学意义( p o 0 5 ) ，其中缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 组 m s d b p 下降幅度为1 0 5 6 m m h g ，仍显著大于缬沙坦8 0 m g 组( - 3 1 3 m m h g ， p 0 0 5 ) 。 ( 2 ) m s s b p 变化三组患者m s s b p 治疗前无明显差异( p = - 0 1 4 3 ) ；治 疗4 周后，三组患者组内比较m s s b p 均较治疗前显著降低( 均p o 0 5 ) ，缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 组m s s b p 下降幅度为7 4 5 m m h g ，显 著大于缬沙坦8 0 m g 组( 2 5 3 m m h g ，p o 0 5 ) ：三组 患者用药4 周、8 周时心率均未见明显变化( 尸 o 0 5 ) ；肝肾功能等实验室 生化检测指标三组患者治疗前后均无明显变化( 均p 0 0 5 ) 。 结论： 1 缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 单片复方制剂降低m s d b p 和 m s s b p 的作用大于缬沙坦8 0 m g ，与缬沙坦1 6 0 m g 作用相似，但较缬沙坦 1 6 0 m g 能更早的达到降低m s d b p 的最大疗效。 2 缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 单片复方制剂降压有效率高于缬沙坦 8 0 m g ，与缬沙坦1 6 0 m g 相似。 3 缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 单片复方制剂不良反应发生率低，对心率 及实验室生化指标未见明显影响，患者耐受性良好。 量 关键词：缬沙坦；氨氯地平；单片复方制剂；原发性高血压；重复测 英文摘要 e x p e r i m e n t a ls t u d yo nt h ea n t i h y p e r t e n s i v ee f f i c a c ya n ds a f e t yo f t h ef i x e d d o s ec o m b i n a t i o no fv a l s a r t a n a m l o d i p i n e a b s t r a c t o b i e c t i v e ：t h i ss t u d ye v a l u a t e st h ea n t i h y p e r t e n s l v ee f f i c a c ya n ds a f e t yo t 一 一一一一 t h ef i x e d d o s ec o m b i n a t i o no fv a l s a r t a n a m l o d i p i n e m e t h o d s ：t h es t u d yw a sar a n d o m i z e d ，d o u b l e - b l i n d ，a c t i v e c o m p a r a t o r t r i a li n1 0 4p a t i e n t sw i t hm i l d t o m o d e r a t eh y p e r t e n s i o n ，m a l e5 6 ，f e m a l e4 8 ， t h ea v e r a g ea g ew a s51 4 ( 38 6 3 ) a f t e rs t o p p i n ga n t i h y p e r t e n s i v ed r u ga tl e a s t o n ew e e k ，t h ep a t i e n t sw h o s em e a ns i t t i n gd i a s t o l i cb l o o dp r e s s u r e ( m s d b p ) w e r e _ 9 5 m m h ga n d 9 0 m m h g a n d l10 m m h g ) w e r er a n d o m i z e dt or e c e i v ed o u b l e - b l i n dt r e a t m e n tw i t h o n c e d a i l y o r a ld o s e so fv a l s a r t a n8 0 m g ( n = 2 8 ) ，16 0 m g ( n 2 2 9 ) o r v a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m g ( n = 2 8 ) t h es c r e e n i n ga s s e s s m e n ti n c l u d e dt h e c h a n g ei nm s d b pa n dm s s b p ( m e a ns i t t i n gs y s t o l i cb l o o dp r e s s u r e ) ，e f f e c t i v e p o w e r ( m s d b p 10 m m h gr e d u c t i o nf r o mb a s e l i n e ) a n d s a f e t y a f t e r4a n d8w e e k s a l ld a t aw e r em a n a g e db ys p s s 13 0 m e a s u r e m e n td a t aw e r ee x p r e s s e da sm e a n 士s t a n d a r dd e v i a t i o n s t a t i s t i c a l m e t h o d si n c l u d er e p e a t e dm e a s u r e m e n t sa n o v a ，o n e w a ya n o v aa n d p a i r e dtt e s t l s dw a su s e df o rt w og r o u p s c o m p a r i s o n pv a l u e o 0 5w a s c o n s i d e r e ds t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t r e s u l t s ： 1 8 5s a t i s f i e da l li n c l u s i o nc r i t e r i aa n dw e r er a n d o m l ya s s i g n e dt os t u d y t r e a t m e n t t h ed i s t r i b u t i o n so fg e n d e r , a g e ，b o d ym a s si n d e xa n dm e d i c a l h i s t o r yw e r es i m i l a ra c r o s st h e3t r e a t m e n tg r o u p s b a s e l i n eb l o o dp r e s s u r e ( b p ) l e v e l sa n d t h eh e a r tr a t ei nt h e3g r o u p sw e r ea l s os i m i l a r 2 d r u ge f f e c t so nb p ( 1 ) a tt h eb a s e l i n e ，t h em s d b p o ft h r e eg r o u p sh a dn os i g n i f i c a n td i f f e r e n t ( p = o 1 l8 ) a f t e r 4w e e k s ，t h em s d b po fv a l s a r t a n 8 0 m g ，16 0 m g a n d 3 英文摘要 v a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m gh a ds i g n i f i c a n t l yd e c l i n e df r o mb a s e l i n e ( a l l p 0 01 ) t h ed e c l i n ei nm s d b p o fv a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m gg r o u pw a s 一9 0 7 m m h g ，w h i c hw a ss i g n i f i c a n t l yg r e a t e rt h a nv a l s a r t a n8 0 m ga n d16 0 m g g r o u p ( 一2 5 3 m m h ga n d - 6 1l m m h g ，a l lp 0 0 5 ) b u tt h em s d b po f v a l s a r t a n16 0 m gg r o u pw e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n tf r o mt h e4 t hw e e ko o 0 5 ) t h ed e c l i n ei nm s d b po f v a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m gg r o u p w a s 一10 5 6 m m h g ，w h i c hw a ss i g n i f i c a n t l yg r e a t e rt h a nv a l s a r t a n8 0 m gg r o u p ( 一3 13 m m h g ，p 0 0 5 ) ( 2 ) a tt h eb a s e l i n e ，t h em s s b po ft h r e eg r o u p sh a dn os i g n i f i c a n td i f f e r e n t ( p ：o 1 4 3 ) a f t e r 4 w e e k s ，t h em s s b po fv a l s a r t a n 8 0 m g ，16 0 m ga n d v a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m gh a ds i g n i f i c a n t l yd e c l i n e df r o mb a s e l i n e ( a l l p o 0 5 ) t h ed e c l i n ei nm s s b po f v a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m gg r o u pw a s 一7 4 5 m m h g ，w h i c hw a ss i g n i f i c a n t l y g r e a t e rt h a nv a l s a r t a n8 0 m gg r o u p ( 一2 5 3 m m h g ，p o 0 5 ) t h e r ew e r en os e r i o u sa d v e r s ee v e n t sd u r i n gt h es t u d y 4 英文摘要 a l s ot h e r ew e r en oe f f e c to nl a b o r a t o r yi n d i c a t o r sa n dh e a r tr a t ed u r i n gt h e s t u d y c o n c l u s i o n ： 1 v a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m gw a ss u p e r i o r t ov a l s a r t a n 8 0 m gi n r e d u c i n gm s d b pa n dm s s b pf r o mb a s e l i n eo n c ead a y ，b u tw a ss i m i l a rt o v a l s a r t a n16 0 m g h o w e v e r ，i nr e g a r dt om s d b p ，v a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m g c o u l dr e a c ht h em a x i m u me f f e c te a r l i e rt h a nv a l s a r t a n16 0 m g 2 e f f e c t i v ep o w e rw i t hv a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m go n c ead a yw e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nv a l s a r t a n8 0 m g ，b u tw a s s i m i l a rt ov a l s a r t a n16 0 m g 3 v a l s a r t a n a m l o d i p i n e8 0 5 m gw a sw e l l t o l e r a t e d b yp a t i e n t s w i m e s s e n t i a lh y p e r t e n s i o n t h e r ew e r en os e r i o u sa d v e r s ee v e n t sd u r i n gt h es t u d y a l s ot h e r ew e r en oe f f e c to nl a b o r a t o r yi n d i c a t o r sa n dh e a r tr a t ed u r i n gt h e s t u d y k e yw o r d s ：v a l s a r t a n ；a m l o d i p i n e ；f i x e d - d o s ec o m b i n a t i o n ；e s s e n t i a l h y p e r t e n s i o n ；r e p e a t e dm e a s u r e s 5 。掣啦骚， 研究论文 缬沙坦氨氯地平单片复方制剂 降压疗效及安全性观察 ! 刍 刖舌 我国现有高血压病患者己达2 亿，每年新增患者约1 0 0 0 万人，高血 压现已成为我国主要的公共卫生问题【l 】。长期、有效的控制血压，对于降 低高血压相关心脑血管疾病的发病率和死亡率是有必要的。尽管目前已有 众多降压药物问世，但我国仍有约7 5 接受降压治疗的患者未达高血 压治疗指南所推荐的目标血压【2 】，主要原因是单种降压药物只能阻断高 血压发病的部分机制，作用有限，而加大药物剂量，又会增加药物不良反 应的发生率。因此，美国国家高血压预防、诊断、评价和治疗联合委员会 的第7 次报告( j n c 7 ) 【3 指出：当患者血压超过目标血压2 0 1 0 m m h g 时 即应开始给予联合药物治疗。联合治疗( 包括处方联合和单片复方联合) 可增强降压疗效，减少药物不良反应，但处方联合因增加了药物种类，使 患者的治疗持续性下降，从而降低了高血压患者的长期控制情况，而单片 复方制剂既秉承了联合治疗增强降压疗效、减少药物不良反应的优良方 面，又因其服用方便可改善患者依从性及治疗持续性【4 】，目前已被临床广 泛接受。血管紧张素i i 受体拮抗剂( a r b ) 与二氢吡啶类钙离子通道阻 滞剂( c c b ) 均属于世界卫生组织( w h 0 ) 国际高血压联盟( i s h ) 所 推荐的五大类一线降压药物，可用于各种程度的高血压治疗，二者组成的 单片复方制剂符合降压作用协同，不良反应抵消的原则 5 】。目前已被美国 食品药品监督管理局( f d a ) 批准上市的唯一一种a r b + c c b 单片复方 制剂即缬沙坦氨氯地平单片复方制剂。缬沙坦是循证医学证据最丰富的 a r b 类降压药，多个大型临床试验如v a l u e 研究【6 】、j i k e ih e a r t 研究【_ 7 1 、 v a l h e f t 研究【8 】、v a l i a n t 研究 9 】和m a r v a l 研究【1 0 】均显示缬沙坦除 具有良好的降压效果外，尚可通过抑制局部组织的r a s 系统，延缓心脏 及肾脏间质重构、降低尿蛋白排泄，发挥心脏、肾脏保护作用；而新一代 c c b 氨氯地平与第一代c c b 硝苯地平相比，具有生物半衰期长，不良反 应少等优点，此外，氨氯地平尚可逆转高胆固醇所致动脉粥样硬化膜结构 改变，促进内皮细胞释放一氧化氮，控制平滑肌细胞增生和基质形成，抑 研究论文 制动脉粥样硬化的形成【1 1 】。国外一些研究已经初步肯定了缬沙坦和氨氯 地平联合的降压疗效1 2 - 1 6 1 。本研究旨在评估缬沙坦8 0 m g 和氨氯地平5 m g 单片复方制剂治疗经缬沙坦8 0 m g 单药血压控制不良的轻至中度原发性 高血压患者的降压疗效及安全性。 材料与方法 l 研究对象 选择2 0 0 8 年9 月2 0 0 9 年9 月在河北省人民医院就诊的符合如下标准的 原发性高血压患者： 1 1 入选标准 1 1 1 清洗期标准 ( 1 ) f - 诊的男性或女性患者； ( 2 ) 年龄1 8 - - - 8 6 岁； ( 3 ) 有高血压病史或为新近诊断的高血压病； ( 4 ) 女性患者必须绝经一年以上或己行绝育手术； ( 5 ) 签署书面知情同意书。 1 1 2 单盲导入期标准 进入单盲导入期前，至少1 周完全停用所有降压药物，m s d b p 9 5 m m h g 且 9 0 m m h g 且 1 1 0 m m h g ) ： ( 2 ) 继发性高血压病史或证据； ( 3 ) 1 2 个月内有过短暂性脑缺血发作( t i a ) ； ( 4 ) 1 2 个月内发生过高血压性脑病或脑血管意外； ( 5 ) 1 2 个月内有心肌梗死、冠状动脉搭桥手术、或经皮冠状动脉介入手术 ( p c i ) 的病史； ( 6 ) 心电图有i i 或i i i 度房室传导阻滞； 研究论文 ( 7 ) 糖化血红蛋白 8 的糖尿病患者； ( 8 ) 血清钾5 2 m m o l l ； ( 9 ) 谷草转氨酶( a s t ) 或谷丙转氨酶( a l t ) 超过正常值上限2 倍，或有 肝性脑病的病史，或有食管静脉曲张的病史，或有门腔静脉分流的病史； ( 1 0 ) 血清肌酐( c r ) 正常值上限1 5 倍，或有透析的病史，或有肾病综合 症的病史； ( 1 1 ) 5 年内有恶性肿瘤病史； ( 1 2 ) 1 2 个月内有滥用药物或酒精的病史； ( 1 3 ) 已知对a r b 或c c b 类药物过敏； ( 1 4 ) 已知有不遵守治疗方案的历史； ( 15 ) 1 个月内参与了任何其他药物试验。 1 3 终止试验标准 ( 1 ) 试验期间任何时间m s d b p 1 1 0 m m h g 和或m s s b p 7 1 8 0 m m h g ； ( 2 ) 试验期间任何时间出现低血压症状和体征和或m s d b p 6 0 m m h g 和 或m s s b p 9 5 m m h g 且 7 9 0 m m h g 且 11 0 m m h g ) 按照l ：1 ：1 的比例随机分配入 3 个双盲治疗组，即缬沙坦8 0 m g 组：每天早晨服用缬沙坦8 0 m g 胶囊 1 粒+ 缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 安慰剂l 片，一天一次，共8 周。缬沙 坦1 6 0 m g 组：每天早晨服用缬沙坦1 6 0 m g 胶囊1 粒+ 缬沙坦氨氯地平 8 0 5 m g 安慰剂l 片，一天一次，共8 周。缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 组： 每天早晨服用缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 片剂1 片+ 缬沙坦安慰剂胶囊1 粒， 一天一次，共8 周。在进行随机分组后的第4 周和第8 周进行随访。具体 研究论文 流程见f i g 1 。 2 2 药物来源 ( 1 ) 试验药物：缬沙坦氨氯地平单片复方薄膜包衣片剂，由北京诺华制药 有限公司提供。批号：h 2 2 4 k b ，规格：8 0 5 m g 片。 ( 2 ) 对照药物：缬沙坦胶囊，由北京诺华制药有限公司提供。批号：h 2 6 9 d c 和h 1 4 l i b ，规格：8 0 m g 粒和1 6 0 m g 粒。 ( 3 ) 安慰剂：由赋形剂制成的与试验药和对照药在形状、颜色、气味、包 装、标签等相同的片剂或胶囊。复方缬沙坦氨氯地平安慰剂片由北京诺 华制药有限公司提供，批号：h 2 2 8 a c 。缬沙坦安慰剂胶囊由北京诺华制 药有限公司提供，批号：x 1 8 8 0 6 0 4 。 2 3 仪器与试剂 x j l1 d 台式水银柱血压计上海医疗器械股份有限公司 e c g 6 5 1 1 心电图机上海光电医用电子仪器有限公司 8 0 2 台式低速离心机厦门迈凯伦科技有限公司 r g z 1 2 0 型体重秤江苏苏宏医疗器械有限公司 3 测量方法 3 1 血压测量方法在清洗期测到受试者最高坐位舒张压的一侧手臂将 在整个研究中用于所有血压的测量，尽可能在每次访视时让同一人在同一 时间用同一仪器为同一位患者测量。依照美国心脏协会( a h a ) 1 7 】推荐 的关于血压测量的要求，使用符合计量标准的水银柱血压计来进行动脉血 压的测量。在每一次访视时，测量患者的谷值血压( 服药后2 4 + 3 h ) ，让 患者安静坐位休息5 m i n 后，使患者手臂与心脏处于同一水平，袖带气囊 的中线位于肱动脉搏动处，袖带充气致动脉搏动消失后再升高 2 0 3 0 m m h g ，然后以2 m m h g s 的速度缓慢放气，当听到最初的声音时记 录收缩压( k o r o t k o f f 声音的i 相) ，在声音消失时记录舒张压( k o r o t k o 行 声音的v 相) ，测量收缩压舒张压各三次，重复测量之间留有2 m i n 的间 隔。三次坐位血压的平均值用于降压疗效的评估。 3 2 心率测量每次访视测量血压后，对受试者进行常规查体，在受试者 心尖区进行听诊，听诊1 分钟测量受试者心率用于安全性评估。 3 3 实验室检查患者访视前禁食1 2 h ，晨8 ：0 0 1 0 ：0 0 空腹静坐1 5 m i n ，选 取前臂肘窝的正中静脉，采用真空采血管采血，标准真空采血管采用国际 研究论文 通用的头盖和标签颜色显示采血管内添加剂种类和试验用途。采血量：糖 化血红蛋白5 m l ，生化5 m l 。其中糖化血红蛋白仅作为排除标准进行观察， 不作为安全性指标进行观察。生化检查全血经8 0 2 型低速离心机3 0 0 0 转 m i n 离心，10 m i n 后取血清，全部标本送至中心实验室检测。 4 观察指标 4 1 疗效指标 4 1 1 疗效变量：双盲治疗4 周、8 周后m s s b p 和m s d b p 的变化值。 4 1 2 治疗有效率：双盲治疗8 周后m s d b p 9 0 m m h g 和或相对于基线 m s d b p 下降1 0 m m h g 。 4 2 安全性指标 4 2 1 临床观察指标服药前及服药后4 周、8 周的临床症状及体征。 4 2 2 实验室指标血生化：谷丙转氨酶( 蝴) 、谷草转氨酶( a s t ) 、 尿素氮( b u n ) 、血肌酐( c r ) 、血糖( g l u ) 、血钾( k + ) 及血钠( n r ) 。 5 统计处理 应用s p s s l 3 0 统计软件进行分析，计量资料以均数士标准差( 爱士s ) 表示，降压疗效的组间比较采用重复测量数据的方差分析，组间两两比较 采用l s d 法；组内比较采用配对t 检验；患者基线特征计量资料的组间比 较采用方差分析，计数资料以率表示，采用x 2 检验，p 0 0 5 ) 。见t l b l e1 。 研究论文 2 疗效分析： 2 1m s d b p 变化三组患者m s d b p 治疗前无明显差异( p = - 0 118 ) ；治疗4 周 后，三组患者组内比较m s d b p 均较治疗前显著降低( 均p 0 0 1 ，见t a b l e 2 ) ， 其中缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 组m s d b p 下降幅度为9 0 7 m m h g ，大于缬沙 坦8 0 m g 组( - 2 5 3 m m h g ，p 0 0 1 ) 和1 6 0 m g 组( - 6 1l m m h g ，p 0 0 5 ) ，而缬沙坦1 6 0 m g 组m s d b p 与治疗4 周时比较差异具有统计学差异( 尸 o 0 5 ，见t a b l e2 ) ，其 中缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 组m s d b p 下降幅度为1 0 5 6 m m h g ，仍大于缬沙 坦8 0 m g 组( 3 1 3 m m h g ，p 0 0 5 ) 。见t a b l e3 ，f i g 2 。 2 2m s s b p 变化三组患者m s s b p 治疗前无明显差异( p = - 0 1 4 3 ) ；治疗4 周 后，三组患者组内比较m s s b p 均较治疗前显著降低( 均p 0 0 1 ，见t a b l e2 ) ， 其中缬沙坦氨氯地平8 0 5 m g 组m s s b p 下降幅度为6 0 4 m m h g ，大于缬沙 坦8 0 m g 组( 2 1 6 m m h g ，p 0 0 5 ) ，见t a b l e3 ，f i g 3 1 治疗8 周后，缬沙坦氨 氯地平8 0 5 m g 组与缬沙坦16 0 m g 组m s s b p 与治疗4 周时比较仍具有统计学 差异( 均p 0 0 5 ) ；缬沙坦8 0 m g 组治疗8 周后的m s s b p 与治疗4 周时比较未见统计学差异( 胗o 0 5 ，见t a b l e2 ) ，缬沙坦氨氯地 平8 0 5 m g 组m s s b p 下降幅度为7 4 5 m m h g ，显著大于缬沙坦8 0 m g 组 ( - 2 5 3 m m h g ，p o 0 5 ) ；三组均未出现因不良事 件而退出试验的病例。见t a b l e4 。 3 2 心率三组患者用药4 周、8 周时心率均未见明显变化( 胗o 0 5 ) 。 3 3 实验室指标双盲治疗8 周后三组患者实验室生化指标与治疗前相比 均未见统计学差异( 均尸 o 0 5 ) 。见t a b l e5 。 圈 蔷 置 昌 o v 鼍 惹望 叁羹 e ： 暑2 嘶 言暑 g 叠 2 兰 v 薯 罟蓦 肖。 誊营 人 室差 鼍。 暑卫 研究论文 和蛊兽 、一- ， 厶u 瞄 4 1 1 - 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