IPS细胞研究进展07版.ppt

IPS细胞研究进展,主讲人：董雪制作人：褚坤波资料整理：李永香，韩阳阳，李银霞答疑：李大飘,一基本概念,iPS细胞（Inducedpluripotentstemcells），中文全称是诱导性多能干细胞，是由体细胞诱导而成的具有和胚胎干细胞类似的发育多潜能性的干细胞。,二制备流程,IPS细胞是由一些多能遗传基因导入皮肤等细胞中制造而成。,IPS细胞制备流程示意图,三IPS细胞的研究历程,Thehistoryofreprogramming,2006年8月日本科学家山中伸弥对胚胎干细胞相关的24个基因进行反复试验,从中筛选出4个基因（Oct4,Sox2,c-Myc和Klf4）,将它们同时导入小鼠体细胞后,可将小鼠体细胞重编程,使之具有类似胚胎细胞的特点,具有3个胚层的各种细胞类型的分化潜能。这是iPS细胞的初次出现，是iPS细胞研究的开端。,2007年11月山中伸弥实验室和美国科学家詹姆斯A汤姆森分别在细胞和科学杂志上发表文章，报道了将人类普通皮肤细胞转化为iPS细胞的方法。,山中伸弥采用与诱导小鼠iPS相同的方法,成功将人成纤维细胞诱导成多干细胞,汤姆森研究小组利用慢病毒载体运输Oct4、Sox2、Nanog和Lin28转录因子转染IMR90胚胎成纤维细胞,并且成功地获得了人的iPS细胞。,iPS细胞的研究，首次应用到了人的细胞上。,2008年9月Hochedlinger小组利用腺病毒作载体(Oct4、Sox2、c-Myc和Klf44个基因或Oct4、Sox2和Klf43个基因整合于同载体上)成功制备出基因组无病毒整合的virus-freeadeno-iPS细胞。同年10月Yamanaka小组使用质粒转导的方式成功诱导了iPS细胞。这些研究结果证明了将体细胞重编程为iPS细胞无需病毒载体整合进宿主基因组，同时在应用上避免了病毒类物质和基因组整合带来的可能存在的风险。可谓是令iPS细胞的研究进入到了一个无毒的时代。,2009年3月Jaenisch小组将移除外源基因的人iPS细胞成功诱导成多巴胺神经元。该成果为霍金这类得帕金森氏症的人带来福音。2009年8月中国科学院动物研究所的周琪与上海交大的科学家曾凡一，和北京生命科学研究所高绍容实验室分别首次利用iPS细胞，通过4倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠，从而在世界上第一次证明了IPS细胞的全能性。随着世界上首次利用IPS细胞培养出具有繁殖能力的完整个体，iPS细胞的研究进入了新的纪元。2015年4月日本理化学研究所研究小组利用IPS细胞成功制出免疫细胞，展开临床研究,四IPS细胞能应用到什么地方呢？,（一）糖尿病治疗糖尿病是最为严重的现代病之一，全球有近三亿患者，中国有4320万，它严重危害着人类的健康，目前尚无根治办法。在2008年，日本Keisuke教授等人利用iPS细胞诱导产生了能分泌胰岛素的细胞。这证明了iPS细胞有分化为胰岛细胞的能力。将这种细胞移植到患者体内，可能为型糖尿病的治疗提供了一种可能的途径。,(二）心血管疾病治疗Nelson和Almudena、Martinez将人皮肤成纤维细胞通过oct4、sox2、klf4和c-Myc四个基因诱导为iPS细胞并植入小鼠子宫，发现其可分化为心脏实质细胞。将其嵌入重新构建的心脏、血管平滑肌和内皮组织后使心脏细胞收缩性恢复，电位稳定性增强。他们的研究证明了iPS细胞有想心脏分化的潜能。因此iPS细胞可用于修复心肌梗塞对心脏造成的损伤。而心血管疾病是全球致死人数最多的疾病。该项研究为心血管疾病患者带来了一丝曙光。,（三）遗传病治疗在治疗遗传病方面，iPS技术的诞生开辟了一条不同于以往基因疗法的道路。例如，2007年，Hanna率先用iPS细胞治疗了小鼠的镰刀型红细胞贫血症。他们将小鼠的成纤维细胞重编程为iPS细胞后，再用同源重组的方法用人野生型a-珠蛋白基因代替s-珠蛋白基因，最后诱导遗传修饰后的iPS细胞定向分化为造血祖细胞（HPS），