作用于消化系统的药物

第28章作用于消化系统的药物,教学目的及要求,1了解助消化药和止泻药物的临床应用；2熟悉各抗酸药、各类泻药的作用特点及适应症。,消化系统疾病治疗药物胃、十二指肠溃疡抗消化性溃疡药胃肠道运动异常促胃肠动力药、止吐药止泻药、泻药消化功能失调助消化药肝胆系统功能异常护肝药、利胆药,第一节助消化药,-药名药理作用临床应用稀盐酸-增加胃液酸度胃酸缺乏症提高胃蛋白酶活性（慢性萎缩性胃炎）胃蛋白酶水解蛋白质胃消化功能减退胰酶消化脂肪、蛋白质消化不良（胰腺淀粉炎引起的消化障碍干酵母含有B族维生素食欲不振、消化不良乳酶生抑制腐败菌繁殖消化不良、腹涨防止蛋白质发酵小儿消化不良性腹泻减少肠内产气-,第二节抗消化性溃疡药,消化性溃疡(内窥镜照片),消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反复发作的特点。临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,消化性溃疡的病理,胃黏液,前列腺素,胃酸,NSAIDS,H.Pylori,乙醇,攻击因子,防御因子,碳酸氢盐,胃蛋白酶,抗消化性溃疡药的主要作用是：降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少“攻击因子”的作用；保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。常用抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药、抗Hp药。,中和胃酸抗酸药,抑制胃酸分泌H2受体阻断药H+-K+-ATP酶抑制药,保护胃黏膜硫糖铝,根除幽门螺杆菌抗菌药,抗消化性溃疡药,一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃得乐等。可增效，克服不良反应。组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏,理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。,一、抗酸药,抗酸药ANTACIDS,壁细胞,保护屏障,胃腔,H+,H+,H+,H+,H+,抗酸药氢氧化铝氢氧化镁碳酸氢钠,抗酸药作用机制,中和胃酸抑制胃蛋白酶活性减轻疼痛(症状发作给药效果最佳),H+,H+,H+,H+,pH,含铝抗酸药抑制幽门螺杆菌增强黏膜保护作用促进溃疡愈合(小剂量),抗酸药比较,-药名特点副作用-氢氧化铝不产生CO2胃排空减慢收敛便秘-氢氧化镁反应迅速腹泻高镁血症-碳酸钙作用快、强嗳气、腹涨-复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、副作用减少,二、抑制胃酸分泌药胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2-R、促胃液素-R和M-R，通过第二信使激活质子泵，将H+从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细胞内，通过H+-K+交换分泌胃酸。,H2受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药和M受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌。,哌仑西平对引起胃酸分泌的M1受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌，对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%94%。,（一）M受体阻滞药,（二）H2受体阻滞药通过阻断胃壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作用较M胆碱受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率高，不良反应少。常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。,西咪替丁,药理作用:阻断H2receptor基础胃酸分泌促胃液素及M受体激动药引起胃酸分泌*临床应用缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过多症,对十二指肠溃疡效果好,不良反应:较多,1中枢神经系统：头痛、眩晕、语言不清和幻觉等，肾功能不良的老年患者应用较大剂量时，可出现精神紊乱甚至昏迷。2消化系统：恶心、呕吐、腹泻和便秘等。3造血系统：少数患者有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。4其他：抗雄性激素作用，男性有乳腺增生，女性患者可发生溢乳症。,西咪替丁,雷尼替丁能选择性抑制H2受体，竞争性阻滞组胺与H2受体结合，明显抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。抑制胃酸分泌，对胃黏膜有保护作用，用于治疗十二指肠溃疡、良性溃疡病、返流性食管炎、手术后溃疡等。,法莫替丁H2受体拮抗药，能抑制各种刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌，具有止血作用。用于胃及十二指肠溃疡、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。,（三）促胃液素受体阻断药丙谷胺,药理作用阻断促胃液素受体抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用临床应用胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用）,（四）质子泵抑制药作用机制1.抑制H+-K+-ATP酶活性omeprazole20mgqd7ddailyproductionofacid（95%）2.抗幽门螺杆菌,作用机制,奥美拉唑,H+,螺环中间体,次磺酰胺,次磺酸,HSE,次磺酰胺SSE,活性代谢产物,共价键,不可逆型质子泵抑制剂,前药,奥美拉唑（洛赛克）【药理作用】特异性地作用于胃黏膜细胞，抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶的功能，对胃酸分泌有强大而持久的抑制作用。增强胃血流量，有利于溃疡愈合。能迅速缓解疼痛，服药13日即见效。抗幽门螺杆菌作用,【临床应用】用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征【不良反应】主要有头痛、头晕、口干、恶心、腹胀和失眠。偶有皮疹、外周神经炎、血清转氨酶升高、男性乳房女性化等；长期使用可持续抑制胃酸分泌，使胃内细菌过度增长,奥美拉唑,细胞屏障：由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间隙紧密连接组成，有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。黏液-HCO3-盐屏障：在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层，防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜。当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃黏膜保护药能增强胃黏膜的屏障功能，主要用于消化性溃疡的治疗,三、胃黏膜保护药,前列腺素衍生物米索前列醇(misoprostol)能抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，还可以刺激胃黏液的分泌，使黏液层增厚。,临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡不良反应腹泻、腹痛(30%)流产(子宫收缩）,孕妇,硫糖铝（Sucralfate）硫酸蔗糖+氢氧化铝,EGF,PG,*结合溃疡面纤维蛋白，形成保护膜（酸性环境）,硫糖铝作用机制溃疡面形成保护膜(inanacidenvironment)阻止黏膜损伤+促进溃疡愈合刺激局部PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处抑制Hp繁殖，降低Hp在黏膜中的密度。,四、抗幽门螺杆菌（Hp）药,Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,抗生素:阿莫西林/克拉霉素,联合用药,抑制胃酸分泌药+阿莫西林/克拉霉素,H.pylori,eg:幽门螺杆菌三联：次枸橼酸铋+甲硝唑+阿莫西林（克拉霉素）根治率7394四联：奥美拉唑三联根治率96.498.1,H.pylori根除率溃疡复发率,小结,H2receptor阻断药抑制,胃黏膜保护药形成胃黏膜屏障,H+-K+-ATP酶抑制药胃酸,抗酸药中和胃酸,抗菌药物根除H.pylori,M1受体阻断药分泌,第三节止吐药5-HT3-R、D2-R、M1-R、H1-R兴奋时可产生呕吐。,胃肠道5-HT3,咽喉,迷走神经,CTZ5-HT3D2M1,内耳,小脑H1M,孤束核5-HT3D2M2H1,延髓呕吐中枢,高级中枢,止吐药,苯海拉明（H1受体阻断药）东莨菪碱（M受体阻断药）氯丙嗪（D2受体阻断药）,晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐,晕动病，术后恶心、呕吐,肿瘤化学治疗引起的呕吐,促胃肠动力药-甲氧氯普胺药理阻断中枢CTZ的D2受阻断胃肠道D2受体作用体产生止吐作用增强胃肠运动临床胃肠功能失调糖尿病的胃轻瘫应用所致恶心、呕吐和食管反流不良锥体外系反应、焦虑、男性乳房发育、反应嗜睡、困倦等中枢抑制反应。,其他促胃肠动力药-多潘立酮西沙必利（吗丁林）（普瑞博思）-阻断外周多巴胺受体促进肠壁神经丛释放Ach加强胃肠蠕动，促进促进食管、胃、小肠直胃排空，对结肠作用弱致直肠的运动-各种轻度胃瘫、恶心、胃运动减弱、胃轻瘫呕吐、进食后消化不良慢性自发性便秘、结肠运动减弱-,5-HT3受体拮抗剂,昂丹司琼作用：高强度，高选择性5-HT3受体拮抗剂。适用于治疗由化疗和放疗引起的恶心、呕吐，可用于预防和治疗手术后引起的恶心、呕吐。对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起的呕吐无效。,第四节泻药能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物按作用方式分：容积性泻药接触性泻药润滑性泻药,一、容积性泻药,二、接触性泻药三、容积性泻药和润滑性泻药,口服后升高肠内渗透压阻止肠道内水分吸收肠内容积增加肠道被扩张刺激肠壁小肠蠕动增加内容物进入大肠排便（注意：药液浓度过高从组织内吸取大量水分脱水服药时用水稀释）,硫酸镁作用强度导泻作用强烈临床应用用于排除肠内毒物及某些驱肠虫药不良反应盆腔充血、脱水。月经及妊娠期妇女及老人慎用食物性纤维素纤维素吸水膨胀增加肠容积促进肠蠕动，软化大便植物性食物：蔬菜、水果,乳果糖小肠内不被消化、吸收进入结肠分解为乳酸和乙酸，提高肠内渗透压酸性代谢物刺激肠壁黏膜，增加肠蠕动降低肠内pH值促NH3转化为NH4+，降低血氨：慢性便秘：肝性脑病,二、接触性泻药接触肠黏膜增加其通透性-水电解质向肠腔扩散-肠腔内液体增加直接刺激肠壁黏膜-增强肠蠕动酚酞：长期服用有致癌危险大黄：含有鞣酸，引起继发性便秘番泻叶：作用温和，用于急、慢性便秘蓖麻油：作用强烈，用于术前或检查前清肠,三