（有机化学专业论文）某些特殊氨基酸衍生物的合成及结构研究.pdf

某些特殊氨基酸衍生物的合成及结构研究 专业：有机化学 博士生：苏桂发 指导教师：曾陇梅教授 摘要 第一部分含手性轴的俨不饱和氨基酸衍生物的合成及结构研究 现代氨基酸化学致力于发展构象限制的氨基酸，将它们引入到多肽中去后， 通过降低多肽的自由度，会显著改善其生物活性含豳p - 不饱和氨基酸残基的多 肽在a - c 上有两个相邻的酰胺键，优p - 不饱和氨基酸对多肽的主干有刚性支撑作 用，限制了支链肛取代基的取向并强烈地诱导折叠构象，堪肛不饱和多肽对降解 酶表现出较大的稳定性因此优p - 不饱和氨基酸常被用于有确定结构的生物活性 模型多肽的设计和结构修饰，以便得到高活性的兴奋剂或拮抗利的类似物：含 必p - 不饱和氨基酸残基的多肽还是很好的构象研究的对象，研究含瓯肛不饱和氨 基酸残基的多肽已成为建立结构一生物活性关系的一种很有前途的途径1 9 9 9 年 西班牙科学家c a t i v i e l a 等首次报道了第一个含手性轴的q 肛不饱和氨基酸残基 在卜l 位的模型类肽的合成方法 本课题对含手性轴的q 肛不饱和氨基酸残基分别在i + 2 和i + l 位的模型类肽 的合成方法进行研究、比较，并利用n m r ，c d ，x 一射线晶体结构分析研究了含手 性轴的序不饱和氨基酸残基在i + l 位的模型类肽的构象 1 设计并合成了七个含多肽残基的h o m e r w a d s w o r t h e m m o n sm w e ) 试剂 ( s c h e m e2 - 2 ，2 - 3 ) 从1 ，( m 苄氧基羰基1 膦酰基乙酸三甲酯出发，经水解后在酰化催化剂 e d c h o b t 存在下与胺、酰胺基胺偶联或将1 ( _ 苄氧基羰基) 膦酰基乙酸三甲酯 氢化，然后在羧基活化剂d c c 存在下与酸或酰胺酸偶联，合成了七个含多肽残 基的h w e 试剂除5 b 和6 外，其余五个化合物( 5 a ，7 ，8 ，1 0 ，1 2 ) 是新化合物 2 利用h w e 反应合成含手性轴的岛序不饱和氨基酸衍生物 在碱性条件下，利用n - 苄氧羰基( 二甲氧膦酰基) 甘氨酸酯与4 - 取代环己酮的 h w e 反应，合成并鉴定了5 个具有一根手性轴的巩卢一不饱和氨基酸的外消旋体1 5 ， 并将本合成方法扩展到含有苯丙氨酸残基的类肽1 6 2 0 的合成，这些新类肽的 d ，打一不饱和氨基酸残基分别在i + 2 和i 十14 立( s c h e m e3 - 1 ，3 - 2 ，3 - 3 ，4 - 1 ) p h c h c h c o 。h d c c 。 n h x 。， 半p a ( o j c n c b卜舯r n h j ) 27 l ”、i + i “叫、 4 zi2 f 厕_ 乙一 c o n h c 半f 【m e o 加， 洲q 1 p h c h 詈2 i h c 0 2 h 。 、n h c b z 【 n i l 2 j 5 a 5 b 6 m。e。o：)2。0。p：_：s_(：。c：o。2。m：elme。)2。p_。c02me(me。)2。p_?c。on。hic。ynhcochnhx n h c o p h 。，。 ( m e 。) 2 。p ( m e 。) 2 。p n h r n r h n h r n p h 5 n - s b 6一r 1 3 ，x = c o p h ，b ，x = c b z l o 上 c 。h p h o ”2 1 1 0 h 4 - - - - - - - 9 1 ) h o b t2 ) e d c 3 1p h c h 2 h c o n h c y 1 1 】h ，3 ( m e o ) 2 0 p ( m e o ) 2 0 p 。一型。竺竺竺! 竺二( ) 2 0 ， s c h e m e2 - i i i ，p h c o n h c y n h c b z 1 0 c h ，p h j c o n h c h c o n h c y 1 2n h c o p h 1j e 眦 k cil眦 洲 洲 u 丫u 丫兰 r 14 a c n o c 0 2 m e b a s e几c 0 2 m e r 弋产o + ( m e o ) 2 p 弋一r 弋尺 u n h c b z u n 1 - c h z 1 4 a - e4 1 5 a e r = a ：m e ，b ：p h ，c ：b u ，d o c h 2 c h 2 0 ，e ：e t o o c s c h e i n e3 - 1 p c 0 2 m e o + ( m e o ) 2 p _ n h c o c h n h c b z 5 b c h 2 p h a i m e 3 c y n h 2 7 - 。 也竺一 r r 1 4 b 1 4 c 1 4 a 1 4 b s 一户o 1 4 a c 厂_ c o r 吖一气 o o n h n h c y d b u c o c h n h c b z s c h e m e 玉2 曰c 0 2 m e d b u 0 1 ( m e o ) 2 p o 一r n h c o c h n h c o p hr t 5 a c h 2 p h o c o n h c y d b u 0 。( m e o ) 2 f 。+ r n h c o c h n h c o p hr t 0 1 m e h c o c h n h c b z c h ，p h a ：r = m e 。b ：r = p h c ：r = t b u 2 m e c o c h n h c o p h 1 8 b 1 8 c c h t p h h c o p h 8 c h 2 p h 1 9 a 1 9 b c h 2 p h 8 ：r = m e ，b ：r = p h 。c ：r = t b u s c h e m e3 - 3 c h ) p h l 一 c o n h c h c o n h c yb a s e 十( m e o ) 2 0 p - 二= 二+ n h c o p h c h ，p h ”厂) 一，c o n h c h c o n 眦y l n h c o p h 2 0 a ：r t m m e br = p h c ：r = l b u s c h e m e4 - 1 利用e r l e n m e y e r 反应和o b r e c h t 的噫唑法，经硅胶柱层析分离得到了合有一 根新手性轴的吼声一不饱和氨基酸残基在i + 1 的三酰胺模型体系的纯的非对映体 ( s c h e m e4 - 2 ) i i i 彩 仔 + p h c o n h c h ，c o o h ( $ 一p h c h 2 c h c o n h c y n h 2 ，。，- - - - - - - - - ：，- - - - - - 一 3 o 。、 r o p b ( o a c ) 4 a c 2 0 c o l u m nc h r o m a t o g r a p h y 一 i ：以n p ；h p h o 肼义 r o p o = 锻孙 2 i 啤印- 2 0 a - e 博m 印一2 0 a - o o ( 曰。，鄙一2 0 a c 慨，印2 0 a 。c a ：r = m e b ：r 2p h 、c ：r ；l - b u s c h e m e4 - 2 除2 0 a 外，其余1 7 个为新化合物 3 含新型轴手性的a ，口脱氢氨基酸残基在( i + 1 ) 位的类肽2 0 的构象研究 用x 射线晶体衍射分析了含新型轴手性的口一脱氢氨基酸残基在( i + 1 ) 位的 模型类肽p h c o - 俾一( f b u c y ) g l y 一倒一p h e n h c y ( 2 0 c ) 在固体时的构象( 在这里， c y = c y c l o h e x y l ，g l y = g l y c i n e ，p h e = p h e n y l a l a n i n e ) 结果表明，在每一个化合 物中，在苯甲酰的c = o 争环己酰胺的n h 之间有一根跨环h 一键连接主链的两个 终点，形成一个1 0 元环，两个类肽都采取类似于i i 型伊转角的构象 利用n m r 和c d 研究了模型类肽2 0p h c o 一俾。) 一p h c y ) g l y 一例一p h e - n h c y 和 p h c o 倒( f b u c y ) g l y 阎一p h e - n h c y 在溶液时的构象结果表明，表明一i i 啭角 的构象也存在于溶液中：在0 1 0 的范围内，增加h 键受体溶剂的量将使苯甲酰 胺和苯丙氨酸的n h 共振显著地向低( 磁) 场移动，而环己酰胺基的n h 共振则 几乎未受影响，增加溶剂的极性，( r 。，印和( ，s ) 两系列化合物的构象具有类似性 轴手性的a , p 脱氢氨基酸的绝对构型没有显著地影响多肽链的构象 g ：- 部分反式2 ，3 二芳基取代1 一氨基环丙烷羧酸的合成及结构研究 1 氨基环丙烷羧酸及其衍生物( a c c s ) 是一类非常重要的构象限制氨基酸把 1 一氨基环丙烷羧酸及其衍生物引入肽链后，由于环丙烷环具有刚性，加上其本身 具有空间张力和“不饱和性”等特点，能显著地降低多肽骨架的柔性，特别是当 卜 、，、。 r 人 。八 三元环上还连有其它的取代基时，取代基会选择特定的取向，使多肽链的构象发 生显著的变化，从而影响其与酶及生物受体的结合能力和海陛 在过去的2 0 年环丙烷衍生物的立体选择性合成取得了很大进展，但有关 2 , 3 二芳基a c c s 的立体选择性合成的报道很少 芳香醛与马尿酸在e r l e n m e y e r 反应条件下缩舍得到( z ) 一2 一苯基4 一芳亚甲基 5 ( 4 h ) 一嚯唑酮，然后在室温下- b 芳基重氮甲烷通过非对映高立体选择性1 ，3 - 偶极 环加成反应得到1 1 个螺环化合物；利用现代分析方法确认该反应只得到反式产 物，反应的立体选择性1 0 0 螺环化合物经醇解开环、水解去保护合成了9 个 反式2 ，3 二芳基一1 氨基取代环丙烷羧酸盐( s c h e m e6 - 1 ) ；r a c - 2 8 e 经酰基化、肼解、 皂化，最后用饱和无水氯化氢的乙酸乙酯溶液水解可以得到r a c 2 9 e 1 i c l 2 2 5 0 n h 2 n h 2 h 2 0 t s n 心h ，竺：里里殳t s n i n h a l 2 a r l c h o p h c o n h c h 2 c 0 2 h a e 2 0 ，a c o n a 孚n a o c h 3a t 。篡e “r 一o u ， 五r 2 o 2 5 a h 2 5 f = 摹 z 邑 皇 a r l , 一+ p h工_ n - n h 2 6 a 2 6 ca r u 吖n vt o i | | a 产0 2 7 a - 2 7 k ( ，c ) 攀v l 篙+ -i 而一 ￥ 。0 2 h 五r 2 a r l = c 6 h 5 ，p - c h 3 0 c 6 r 1 4 ，p c 1 c 6 a 4 ，p 0 2 n c 6 h 4 ，f u r y l ，p ( c h 3 ) 2 n c 6 h 4 ， a r 2 = p h ，p - c h 3 0 c 6 h 4 ，p c i c 6 h 4 本研究共合成了2 8 个新化合物( 除2 7 a ，2 8 a ，2 9 a 外，其余2 8 个为新化合物1 所创立的反式2 ，3 一二芳基取代一1 氨基环丙烷羧酸衍生物的合成方法，具有合成 原料易得、反应条件温和、操作简便、反应产率高、立体选择性高等优点通过 选择适当的芳香醛和芳基重氮甲炕，可以按需实现反式2 , 3 二芳基取代一1 一氨基 环丙烷羧酸衍生物的非对映立体专一性合成本研究还提出了( 西一2 一苯基4 一芳亚 甲基一5 ( 4 ) 一嚼唑酮与芳基重氮甲烷发生非对映立体专一性1 ，3 偶极环加成反应 的反应机理 关键词：舍手性轴的珥卢不饱和氨基酸衍生物，反式2 ，3 一二芳基取代1 氨基环丙 烷羧酸，合成。结构 v 时 s y n t h e s i sa n d s t r u c t u r a ls t u d yo fs o m ep e c u l i a ra m i n o a c i dd e r i v a t i v e s m a j o r ：o r g a n i cc h e m i s t r y p o s t g r a d u a t e ：s ug u i f a s u p e r v i s o r ：p r o f z e n gl o n g m e i a b s t r a c t p a r ti s y n t h e s i s a n ds t r u c t u r a l s t u d y o f c o n t a i n i n g n o v e l a x i a l l y c h i r a l a 3 - 4 i d e h y d r o a m i n o a c i da t ( i + 1 ) a n d ( i + 2 ) p o s i t i o n s m o d e ma m i n oa c i dc h e m i s t r ya i m st od e v e l o pc o n f o m a a t i o n a l l yr e s t r i c t e da m i n o a c i d sw h i c h ，a f t e ri n c o r p o r a t i o ni n t op e p t i d e s ，m a ye n h a n c et h eb i o l o g i c a la c t i v i t yb y d e c r e a s i n gt h ed e g r e eo ff r e e d o mo ft h ep e p t i d e s t r u c t u r a l l y , d e h y d r oa m i n oa c i d r e s i d u e sa r ed i s t i n g u i s h e db yf o r m i n g ，u p o ni n c o r p o r a t i o ni n t oap e p t i d ec h a i n ，t h e s y s t e mi n v o l v i n gt h r e er i g i dg r o u p sl o c a t e do nt h ec oa t o m ：t h e 氆8 - d o u b l eb o n d f l a n k e db yt w oa d j a c e n ta m i d eb o n d s c o n s e q u e n t l y , t h e s ea m i n oa c i d sh a v ea r i g i d i f y i n ge f f e c to nt h ep e p t i d eb a c k b o n e ，r e s t r i c tt h eo r i e n t a t i o no f t h es i d ec h a i n p - s u b s t i t u e n t s a n d s t r o n g l y i n d u c ef o l d e dc o n f o r m a t i o n s a n o t h e rf e a t u r eo f d e h y d r o p e p t i d e si n c l u d e si n c r e a s e ds t a b i l i t yt od e g r a d a t i v ee n z y m e s t h e r e f o r e ，t h e y h a v eb e e nu s e df o r 恤em o d i f i c a t i o no fb i o a c t i v ep e p t i d es e q u e n c e si no r d e rt oo b t a i n h i g h l ya c t i v ea g o n i s t o r a n t a g o n i s ta n a l o g u e s a n di n d e e dt h i sm o d i f i c a t i o nh a s b e c o m eo n eo f t h em o s t p r o m i s i n gw a y t oe s t a b l i s hs t r u c t u r e b i o a c t i v i t yr e l a t i o n s h i p s i n 1 9 9 9 ，c a t i v i e l ad e s c r i b e dt h es y n t h e s i s ，r e s o l u t i o no ft h ef i r s td i p e p t i d e s c o n t a i n i n ga t ( i + 1 ) p o s i t i o na na x i a l l yc h i r a ld e h y d r o a m i n oa c i dp h c o 一( m e c y ) g l y 固p h e - n h c y ( 2 0 a ) w h e r e ( m e c y ) g l ys t a n d sf o r 俾4 ja n d 阪j 一( 4 一m e t h y l c y c l o h e x y l i d e n e ) g l y e i n e i n t h i s d i s s e r t a t i o n ，w er e p o r t i n d e t a i l t h e p r e p a r a t i o n o ft h et w o a b o v e - m e n t i o n e dm o d e ld i p e p t i d e sa n df o u rs t r u c t u r a la n a l o g u e sp h c o ( p h c y ) g l y 匈一p h e n h c ya n dp h c o 一( t - b u c y ) g l y - 御一p h e n h c y ( 2 0 ba n d2 0 c ，a l lo ft h e ma r e n e wc o m p o u n d s ) w h e r e ( p h c y ) g l ya n d ( t - b u c y ) g l yr e p r e s e n te a c h o ft h et w o e n a n t i o m e r so f d e h y d r o a m i n oa c i d s ( 4 - p h e n y l c y c l o h e x y l i d e n e ) g l y c i n ea n d ( 4 - t - b u t y l v i c y c l o h e x y l i d e n e ) g l y c i n e ，r e s p e c t i v e l y ( s c h e m e 4 - 2 ) b yu s i n gh o m e r - w a d s w o r t h e m m o n sr e a c t i o n ，w es y n t h e s i z e do t h e r 13n e w m o d e ld i p e p t i d e sc o n t a i n i n ga i ra x i a l l yc h i r a la , f l - d i d e h y d r o a m i n oa c i dm o i e t yi nt h e i + 2a n di + lp o s i t i o n s ，r e s p e c t i v e l y ( s c h e m e3 - 1 ，3 - 2 ，3 - 3a n d4 - 1 ) 1 d e s i g n a n ds y n t h e s i so fs e v e nh w e r e a g e n t sb e a r i n gp e p t i d er e s i d u e s s e v e nh w e r e a g e n t sb e a t i n gp e p t i d er e s i d u e sw e r es y n t h e s i z e d v i ah y d r o l y s i so r h y d r o g e n a t i o no ft r i m e t h y l1 - ( n - b e n z y l o x y c a r b o n y l ) p h o s p h o n o a c e t a t e ，f o l l o w e db y c o u p l i n gw i t ha m i n e ，a c y l a m i n oa m i n e ，a c i do ra c y l a m i n oa c i du n d e r t h ee x i s t e n c eo f 1 一【3 一( d i m e t h y l a m i n o ) p r o p y l 一3 - e t h y l 一1 一c a r b o d i i m i d e ( e d c ) 1 h y d r o x y l b e n z o t r i a z o l e ( h o b t ) o rd i c y c l o h e x y l e a r b o d i i m i d e ( d c c ) a p a r tf r o m 5 ba n d 6 ，f i v eo f t h e m ( 5 a ， 7 ，8 ，1 0 ，1 2 ) a r en e wc o m p o u n d s ( s c h e m e2 2 ，2 - 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2 0 a 也w e r es y n t h e s i z e dv i at h e o x a z o l o n em e t h o d a n de r l e n m e y e rr e a c t i o no u t l i n e di ns c h e m e 4 - 2 c o u p l i n go f 4 一( 4 一a l k y l c y c l o h e x y l i d e n e ) - 2 一p h e n y l 1 ，3 一o x a z o l 一5 一( 4 - ) - o n e s ( 2 1 a c 1w i t h ( s 3 一p h e n y l a l a n i n e c y c l o h e x y l a m i d e ( 3 ) u s i n gn m pa s as o l v e n t c l e a n l y a f f o r d e dt h e c o r r e s p o n d i n gp e p t i d e s2 0 a - c a sa n e q u i m o l e c u l a rm i x t u r eo f d i a s t e r e o i s o m e r si nh i g h y i e l d s a f t e rc a r e f u lc o l u m nc h r o m a t o g r a p h yo ns i l i c ag e lu s i n gm e t h 3 ，l e n ec h l o r i d e e t h y la c e t a t e ( 3 1 ) a se l u e n t ，a n a l y t i e a l l yp u r e s a m p l e so fb o t hd i a s t e r e o i s o m e r s 【( r 。，6 3 ) a n d ( 跏f o re a c ho f t h et h r e em o d e lp e p t i d e sc o u l db eo b t a i n e d a p a r tf r o m2 0 a ，a l lo t h e r17c o m p o u n d sa r en e w c o m p o u n d s 。 i x r 一o + p h c o n h c h 2 c o o h 1 4 a - c p b ( o a c h a c 2 0 0 r o 敲孙 (s)-phch2chconhcy：。掣column n h ，c h r o m a t o g r a p h y l 了。2 0 0 八 p h o ( 月- 2 0 a - c 0 ，少 r 2 l 怛蠲- 2 0 s - c 2 0 a - c a ：r - m e 、b ：r = p h ，c ：r = t - b t t s c h e m e4 - z 嚣以n p !h o p h 固- 2 0 a - c 3 c o n f o r m a t i o n a l a n a l y s i s o f d i p e p t i d e s ( z o ) c o n t a i n i n g n o v e l a x i a l l y c h i r a l 瓯f l - d i d e h y d r o a m i n oa c i d a tt h e ( i 十1 ) p o s i t i o n t h ec o n f o r m m i o n so f d i p e p t i d e sp h c o ( r , 0 - m e c ”g l y 一一p h e - n h c y a n d p h c o 一俾一一( t - b u c y ) g l y 一 一p h e - n h c y ( 2 0 ，c y 2 c y c l o h e x y l ，g l y 2 g l y c i n e ，p h e 2 p h e n y l a l a n i n e ) i nt h e s o l i ds t a t eh a v eb e e ns t u d i e du s i n gx r a yc r y s t a l l o g r a p h i c a n a n l y s i s i ne a c hc o m p o u n dt l l e r ei sat r a n s a n n u l a rh b o n db e t w e e nt h eb e n z o y l c = oa n dt h ec y c l o h e x y l a m i d en hg r o u p st h a tl i n k st w ot e r m i n io ft h eb a c k b o n e c h a i n f o r m i n g a1 0 一m e m b e r e d l o o p ，w h i c h i s t y p i c a l f o ra i i t y p e 卢一t u r n c o n f o r m m i o n n m rd a t aa r ec o n s i s t e n tw i t ht h eo c c u r r e n c eo fas i g n i f i c a n tp o p u l a t i o no f t y p e i i 口t u mc o n f o i t n e r sf o ra l lc o m p o u n d si nan o n p o l a rs o l v e n t ( c h l o r o f o r m ) t h e a d d i t i o no f i n c r e a s i n ga m o u n t so f t h e h b o n d i n ga c c e p t o rs o l v e n t o v e rt h er a n g ef r o m o - 1 0 r e s u l t e di na p p r e c i a b l ed o w n f i e l ds h i f to ft h eb e n z a m i d oa n dp h e n y l a l a n i n e n hr e s o n a n c e sw h e r e a st h ec y c l o h e x y l a m i d eg r o u pn hr e s o n a n c e sw e r en e a r l y u n a f f e c t e d c i r c u l a rd i c h r o i s ms t u d i e sr e f l e c tt h ec o n f o r m m i o n a ls i m i l a r i t yf o rb o t h s e r i e so f c o m p o u n d s ，衅a 固a n d ( s a ，回i ns o l v e n t so f i n c r e a s i n gp o l a r i t y x p a r ti i s t u d yo nt h es t e r e o s p e c i f i cs y n t h e s i s a n ds t r u c t u r eo ft r a n s 2 ，3 一d i a r y l s u b s t i t u t e d1 - a m i n o c y c l o p a n e c a r b o x y l i ca c i dd e r i v a t i v e s a c c si st h eo n eo fm o s ti m p o r t a n tc o l f f o r m a t i o n a l l yc o n s t r a i n e da m i n oa c i d s 西。r i g i dc y c l o p r o p a n er i n gf o r c e s t h es u b s t i t u e n t st oa d o p taw e l l - d e f i n e do r i e n t a t i o n w i t hr e s p e c tt ot h ep e p t i d eb a c k b o n e ；i fa 卢s u b s t i t u e n ti sp r e s e n to i lt h ec y c l o p r o p y l r i n g ，t h ep o s s i b i l i t yo fc h o o s i n gt h ec i s ( f l - s u b s t i t u e n tt or e s p e c tn i t r o g e na t o m ) o r f r d n ss t e r e o i s o m e ra l l o w st h ee v a l u a t i o no ft h es u b s t i t u e n te f f e c to nt h ei n t e r a c t i o n b e t w e e nt h ed r u ga n d r e c e p t o r s i t e a m o n g t h ec o n s i d e r a b l en u m b e r so fa c c s s y n t h e s i z e d ，m o s tw e r e 2 - s u b s t i t u t e d o r2 2 一d i s u b s t i t u t e d - 1 - a m i n o c y c l o p r o p a n e c a r b o x y l i ea m i n oa c i d s w i t hs o m er e p o r t s o n2 ，3 一d i s u b s t i t u t e da c c s ，o n l ys e v e r a ls t e r e o s e l e c t i v es y n t h e s e so f 2 , 3 一d i a r y la c c s h a v eb e e n r e p o r t e d ( z ) 一2 一p h e n y l 4 一a r y l i d e n e 一5 ( 4 h ) 一o x a z o l o n e s w e r es y n t h e s i z e db yc o n d e n s a t i o n o fh i p p u r i ca c i da n da r o m a t i ca l d e h y d ef o l l o w i n gt h ee r l e n m e y e rp r o c e d u r e ，t h e n r e a c t e dw i t ha r y l d i a z o m e t h a n ei nah i g h l yd i a s t e r e o s e l e c t i v e1 3 一d i p o l a rc y c l o a d d i t i o n a tr o o mt e m p e r a t u r et o g i v es p i r o c y c l o p r o p a n ed e r i v a t i v e si n8 6 - 9 0 y i e l d s t h e s p i r o c y c l o p r o p a n e d e r i v a t i v e sw e r e r e a d i l y c o n v e r t e di n t ot h e c o r r e s p o n d i n g t r a n s 一2 ，3 - d i a r y l 一1 - a m i n o c y c l o p r o p a n e e a r b o x y l i c a c i d b yt r e a t m e n t w i t ha b s o l u t e m e t h a n o lc o n t a i n i n gc a t a l y t i ca m o u n t so fs o d i u mm e t h o x i d e ，t h e nh y d r o l y s i si n4 m o l lo fh c l ，h o a c ( s c h e m e6 - 1 1 t h es t r u c t u r e sa n d c o n f i g u r a t i o n s w e r e e s t a b l i s h e do nt b _ eb a s i so f t h e i re l e m e n t a la n a l y s e sa n d s p e c t r o s c o p i cd a t a ，s u c h a si r ， 1 hn m r ”cn m r m sa n d x - r a yc r y s t a l l o g r a p h y w es y n t h e s i z e d2 8n e w c o m p o u n d s ( a p a r tf r o m2 7 a ，2 8 aa n d2 9 a ，o t h e r2 8 c o m p o u n d sa r e n e wc o m p o u n d s ) t h e 1 ，3 - d i p o l a rc y c l i c a d d i t i o nm e c h a n i s mo f a r y l d i a z o m e t h a n et o ( 2 ) 一2 一p h e n y l - 4 一a r y l i d e n e 一5 ( 4 4 ) 一o x a z o l o n e sa l s ow a sd i s c u s s e d i nc o n c l u s i o n ，w e d e v e l o p e d as t e r e o s p e c i f i c s y n t h e s i sm e t h o d o l o g yo ft h e h i g h l yc o n s t r a i n e dt r a n s 2 ，3 一d i a r y l 一1 一a m i n o e y e l o p r o p a n e c a r b o x y l i ea c i dd e r i v a t i v e s t h i s m e t h o d o l o g yh a ss i g n i f i c a n ta d v a n t a g e s ：e o n l l l l o na v a i l a b l em a t e r i a l s ，m i l d r e a c t i o n c o n d i t i o n s ，s i m p l eo p e r a t i o n s ，h i g h y i e l d s a n d a b o v ea l lt h e h i 曲 s t e r e