（有机化学专业论文）含硅二烃基锡配合物的合成、表征及其生物活性研究.pdf

摘要 癌症已严重影响了人类的健康，人们正在寻找预防和治疗癌症的新药。大量的 研究表明二烃基锡化合物具有一定的抗癌活性。在药物分子中，用硅原子对碳原子 进行等电排置换后得到的药物称之为硅药，其特点是其原有药效可以保留，并有可 能降低其毒性。为了系统的研究有机锡化合物的构效关系，本文以三甲基氯硅烷和 三苯基氯化锡等为原料，制备了三个含硅二烃基锡卤化物，合成了三个含硅二烃基 锡二芳香酸酯和三个含硅二烃基锡邻菲罗啉配合物。 h 3 c 一 i c h 3h 3 c f 卜。c h 3 x p n 电f & 慨 r - m e 3 s i c h 2 ，a u ，p h x ：b r ，c l 通过元素分析、红外、核磁共振、x - 单晶衍射等手段对上述化合物进行了结构 表征。测试结果表明含硅二烃基锡二芳香酸酯的中心锡原子与羰基上的氧配位，中 心锡原子为六配位的扭曲八面体构型，二烃基锡邻菲罗啉配合物的中心锡原子与氮 原子配位形成六配位的化合物。 部分化合物的生物活性测试结果表明，该类化合物对富颈癌( h e l a ) 和肺癌 ( s p c - a 1 ) 都有较好的体外抑制率。 本文对一系列新的具有生物活性含硅二烃基锡化合物的初步研究，丰富了有机 锡化学的内容，为研究开发安全高效的有机锡药物作了一些探索性的工作。 关键词：二烃基锡化合物；合成；结构表征；生物活性 a b s t r a c t t h eh e a l t ho f h u m a nb e i n gh a sb e e nh a r m e db yc a n c e r p e o p l ea r es e e k i n gn e w m e d i c i n et od e f e n da n dc o m p l e t e l yc u r ec a n c e r l o t so f r e s e a r c hw o r k ss h o w e dt h a t d i a l k y l t i nc o m p o u n d sh a v eo b v i o u sa n t i t u m o u ra c t i v i t y ，i nd r u gm o l e c u l ew h o s ec e r t a i n ca t o mw a ss u b s t i t u t e db yas i l i c o na t o mw a sc a l l e ds i l i c o nd r u g , t h ee f f e c to f t h ed r u g w i l lb er e s e r v e da n dt h et o x i c i t yb er e d u c e d i no r d e rt os t u d ys y s t e m i c a l l yt h er e l a t i o n b e t w e e ns t r u c t u r ea n de f f e c to fo r g a n o t i n ，t h r e ed i o r g a n o t i nn i t r o b e n z a t o l a t e sa n dt h r e e o r g a n o t i np h e n a n t h r o l i n ec o m p l e x e sc o n t a i n i n gs i l i c o nw e r es y n t h e s i z e di nt h i sp a p e r x 一 c h ， l 。 h 3 c s _ c h 3 浏乏 u i r _ m e 3 s i c h 2 ，b u ，p h x 2 b r ，c i t h e i rs t r u c t u r ew e r ec h a r a c t e r i z e db ye l e m e n t a la n a l y s i s 、i r 、1 h - n m r 、”c - n m r 、 x r a yd i f f r a c t i o n t h er e s u l t si n d i c a t e dt h a tt h es na t o mo f a l lc o m p l e x e si si na s i x c 0 0 r d i n a t e dd i s t o r t e do c t a h e d r o n t h e p r e l i m i n a r yb i o a s s a yt e s t ss h o w e dt h a ts o m ec o m p l e x e sh a v eag o o da n t i t u m o u r a c t i v i t y nv i t r oa g a i n s th e l aa n ds p c - a 一1t u m o u rc e l l s t h i sp r e l i m i n a r yr e s e a r c ho nas e r i e s ：o f n o v e ls i l i c o n - c o n t a i n i n gd i o r g a n o t i n c o m p o u n d s w i t hb i o l o g i c a la c t i v i t i e sm a ye n r i c ht h es t u d yo fo r g a n o t i nc h e m i s t r y , a n d p r o v i d es c i e n t i f i cb a s i sf o rt h ee x p l o i t a t i o no f h i g h - s a f e t ya n dh i g h e f f i c i e n c yo r g a n o t i n o r g a n o t i np h a r m a c e u t i c a l s k e yw o r d s ：d i o r g a n o t i nc o m p o u n d ；s y n t h e s i s ；s t r u c t u r ea n a l y s i s ；b i o l o g i c a la c i t i t y i i 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解壹量叁堂有关保留、使用学位论文的 规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允 许论文被查阅和借阅。本人授权壹量叁鲎可以将学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段 保存、汇编学位论文。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：王 葫匐l导师签名：错氛 签字日期：细年占月6 日 签字日期：盆占年月，g 日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 通讯地址： 电话： 邮编： 南昌大学2 0 0 3 级硕士学位论文 第一章绪论 有机锡( ) 化合物可广泛地用作杀虫剂、杀菌剂、和防污涂料等【l 】。近年来有机 锡化合物在其它方面的应用如：非线性光学嘲，有机锡染料脚，特别是在有机合成中进 行区域选择和立体选择性反应【4 】及催化反应【5 1 中有机锡更展露头脚。 自从1 9 7 2 年b r o w n 首次发现具有抑制小鼠肿瘤的生长作用以来，对有机锡( ) 合物的合成、分子结构及生物活性研究越来越多，并取得了很多有意义的结果【6 】。有机 锡化合物的抗癌活性研究多集中在二烃基锡( ) 化合物。随着研究的深入，使得人们感 受到了该类化合物在医药方面应用的潜在功效。伴随着人们对于高质量生命过程的不懈 追求，也伴随着许多相关研究报道和成果的不断问世，促进了对具有生物活性有机锡化 合物研究的不断深入，激发了人们对该领域的兴趣【7 】。从一定意义上来讲，有机锡化 合物显著的生物活性推动了人们对这一类化合物的深入研究。 1 1 具有生物活性的二烃基锡化合物的研究进展 1 1 1 二烃基锡羧酸酯的研究进展 许多系列的二烃基锡羧酸酯可方便的被合成，二烃基锡羧酸酯的合成因锡和羧酸 的比例而异，通常用r 1 r 2 s n o 与r c 0 2 h 以i ：2 和l ：l 摩尔比分别进行反应，合成结构为 ( f t c 0 2 ) 2 s n r l r 2 和 ( r c 0 2 ) s n r l i q 2 0 ) 2 两种羧酸酯波谱及x 一射线单晶衍射研究表 明，l ：2 缩合物中锡原子是六配位扭曲八面体构型，l ：l 缩合物实际上是 ( r c 0 2 ) s n r l r 2 】2 0 的二聚体，结构中存在一个锡氧四元环，分子中的酯基为二齿配体， 锡原子都是五配位三角双锥构型1 9 】。分子结构如图1 1 所示： r 2 s n o + 2 r 。c o o h r 2 s n ( o o c r ) 2 + h 2 0 r 2 s n o + r c o o h 一f r 2 ( r c o o ) s n o s n ( r c o o ) r 2 24 - h z o r s n 之昔呵。一夕“ r = m e phy l e i d = 7 2 8 0 当两个烃基体积相差不是足够大时，从锡原子上转移顺序也差不多，可先上去两个 易取代的基团，再b i 入另一个基团，最后把两个易取代基团除去。例：s c h u m a n n 在制备 m e n 基叔丁基锡二溴化物时，先制? l m e n 基三甲基锡，再用溴取代一个甲基，然后用叔丁 基铿上一个叔丁基，最后把另两个甲基取代，巧妙地制得m e n 基叔丁基锡二溴化物【6 0 j 。 m e n m e n 、 m e n 、m e n ， 。穴蒜夺穴号。穴书。穴卧 当两个烃基上有其它原子或官能团时，卤素可能先进攻其它原子或官能团，而不进 攻锡原子，例，s e r b e r t e t 用溴与p h 2 p ( c h 2 ) n s n m e 3 反应时，溴并未进攻锡原子而是进攻 p 原子，没有制得预期的不对称二烃基锡卤化物6 ”。 p h 2 p ( c h 2 ) n s n m e 3 p h 2 p ( c h 2 ) n s n m e b r 2 n 2 2 - 3 因为溴先进攻磷原子，而不是锡原子。但磷原子被p = s 取代以后，却可用溴反应制 得不对称二烃基锡二溴化物。 p h 2 p ( s ) ( c h 2 ) 2 s n m e 3 备p h 2 p ( s ) ( c h 2 ) z s n b r 2 1 3 4 其它方法 用其它方法有时也会得到不对称二烃基锡化合物，但大多是以副产物的出现。产率 很低不具制备价值。f f l j k o b a y a s h i 用 ( c 6 h 5 ) 2 s n x 与卤代烃制备不对称三烃基锡化合物时， 分离出不对称二烃基锡化合物，苯基丁基锡二溴化物“”和苯基乙基锡二溴化物。 = h m 南昌大学2 0 0 3 级硕士学位论文 【( c 6 h 5 ) 2 s n i x + r b r 业( c 6 h 5 ) r s n b r 2 r = c 4 h 。，c 2 h 5 y i e l d = 2 6 一6 1 1 4 论文工作设计 到目前为止，在有机锡化合物及配合物的合成、结构性能、以及在应用研究等方面 均取得很大发展。然而，有机锡类抗癌化合物的分子作用机理迄今仍不很清楚，缺乏行 之有效的药物分子设计思想来指导新药的设计合成，通常是模仿顺铂和卡铂的分子结构 或套搬铂类药物开发的经验，结果往往达不到预期设想。而且此类化合物一般仅对p 3 8 8 淋巴白血病有较好抗癌活性，抗癌谱狭窄且毒副作用较大。因此，进入九十年代以来， 大多数研究者放弃了仿铂型结构的有机锡类抗癌化合物的设计思想，转向以双氧型螯合 配体来合成非仿铂型结构的新型有机锡抗癌化合物，特别是m g i e l e n 等人以苯甲酸及其 衍生物做配体合成了一系列有机锡化合物，发现其中某些化合物不仅对p 3 8 8 淋巴白血病 有很好的抗癌活性，而且对实体瘤尤其是对m c f 7 乳腺癌和w i d r 结肠癌的抗癌活性与 临床一线药物顺铂相当，甚至高于顺铂，但其毒副作用很强，失去了进一步研究的价值。 因此，如何开展合理的药物分子设计，以期获得高效、广谱低毒抗癌活性的有机锡类新 药是这一研究领域中获得突破的关键性的重大课题。 双氧型、双氮型螯合配体是一种合成新型抗癌化合物的设计思想，这种类型化合物 可能有如下优点f 4 2 c l ：( 1 ) 双氧型螯合配体可以增加配合物在生理条件下的水解稳定性， 使之缓慢的释放出活性中间体与靶分子d n a 有效的作用，大大提高了其抗癌活性。( 2 ) 双氧型配体与锡的强螯合作用使锡的硬l e w i s 酸性降低，使该类化合物水解后产生的活 性中间体可能既与靶分子d n a 的磷酸基团作用，又可与d n a 双股螺旋内部的碱基结合，从 而使得它们与d n a 的作用程度显著加强，因而提高抗癌活性。( 3 ) 生物活性配体的存在 可能会有协同作用。如前所述，二烃基锡化合物的抗癌活性，主要是由烃基和配体两方 面决定。不对称二烃基锡化合物由于其含有两个不同的烃基故有更广泛的抗癌活性。 在药物分子中，用硅原子取代其中某一个碳原子所得的含硅药物称为硅药。这种药 物的一般特点是其保持原有生物活性，同时还会增加其可降解性等对环境友好的性能， 有时还可以提高药效。硅托尔克f 3 4 】等有机锡化合物的研究结果有力的说明了这一点。 为了系统地对含硅二烃基锡化合物进行研究，探索各种结构具有抗癌活性的新型有 机锡化合物，根据构效关系的分析，本文设计了以下三类有机锡化合物： 1 4 南昌大学2 0 0 3 级硕士学位论文 ( 1 ) 含硅二烃基锡二卤化锡r ( m e 3 s i c h 2 ) s n x 2 f 2 ) 含硅二烃基锡双氧配合物r ( m e 3 s i c h 2 ) s n ( o c o a r ) 2 ( 3 ) 含硅二烃基锡双氮配合物r ( m e 3 s i c h 2 ) s n ( p h e n ) x 2 通过本论文的工作，争取达到以下目的： f 1 ) 合成一系列新的二烃基锡化合物，并对它们的合成方法进行研究； 通过i r 、1 h n m r 、圩cn m r 、x 单晶衍射和元素分析测定，对目标化合物进 行结构表征，并确定这些化合物分子中锡原子的配位情况； f 3 1 研究含硅二烃基锡化合物在硅原子引入后，对其抗癌活性的影响。 总之，通过对含硅二烃基锡化合物的合成方法、结构和生物活性进行研究，初步探 讨含硅有机锡化合物分子结构的变化对化合物的物化性质和生物活性等的影响规律。 第二章实验部分 大量的研究结果表明，二烃基锡化合物是一类独特的非铂系金属抗癌剂，对 多种肿瘤的生长有明显抑制作用，有的甚至超过了临床上使用的顺铂【l 。但是， 由于有较大的毒副作用，二烃基锡化合物作为抗癌药物在临床上的应用还未见报 道。因此，研究开发安全高效的有机锡抗癌药物，是目前有机锡化学的研究重点 之一。本文合成一系列新的含硅二烃基锡化合物，以便探讨在分子中引入硅原子 后，对二烃基锡化合物结构和生物活性的影响。 2 1 仪器与试剂 2 1 1 仪器 s m a r t a p e xi ic c dx 射线衍射仪 p e r k i ne l m e r2 4 0 0 ( i i ) 型有机元素分析仪 n i c o l e t4 6 0 型f t 红外光谱仪( 液膜法或k b r 压片法) b r u k e r a v a n c e 4 0 0m h z 核磁共振仪( 溶剂为c d c l 3 ，t m s 为内标) 桂林光学仪器厂显微x 5 型熔点测定仪( 温度未校正) 上海亚荣生化仪器厂r e 5 2a a 型旋转蒸发仪 北京市六一仪器厂w d 一9 4 0 3 e 型紫外分析仪 中国苏州安泰空气技术有限公司s w - c j 1 f d 型无菌操作台 2 1 2 试剂 三甲基氯硅烷江西星火化工厂，工业纯，使用前经过分馏提纯，收集b p 5 6 5 8 馏分 氯气南昌电化厂，工业纯，使用前经过干燥处理 碘甲烷上海试剂总厂，分析纯 三苯基氯化锡上海试剂总厂，分析纯 碘中国医药集团上海化学试剂公司，化学纯 液溴中国医药集团上海化学试剂公司，化学纯 正溴丁烷中国医药集团上海化学试剂公司，化学纯 1 。l o 邻菲罗啉一水合物中国医药集团上海化学试剂公司，化学纯 三乙胺上海试剂总厂，分析纯 镁屑核工业实验化工厂，分析纯 硫代硫酸钠洪都精细化工厂，化学纯 盐酸洪都精细化工厂，化学纯 硫酸洪都精细化工厂，化学纯 无水硫酸钠洪都精细化工厂，分析纯 氢氧化钠洪都精细化工厂，分析纯 硅胶h f 2 甜青岛化工大学化工厂，分析纯 羧甲基纤维素核工业实验化工厂，分析纯 对硝基苯甲酸中国医药集团上海化学试剂公司，化学纯 石油醚( 3 0 6 0 ) 上海焱晨化工实业有限公司，分析纯 石油醚( 6 0 9 0 ) 上海焱晨化工实业有限公司，分析纯 石油醚( 9 0 1 2 0 ) 上海焱晨化工实业有限公司，分析纯 无水乙醚上海试剂总厂，分析纯 无水乙醇上海试剂总厂，分析纯 氯仿核工业实验化工厂，分析纯 甲苯上海试剂总厂，分析纯 环己烷上海试剂总厂，分析纯 相关溶剂和相关试剂使用前均参照文献【删进行干燥处理。 2 2 含硅二烃基二卤化锡的合成 2 2 1 ( m e 3 s i c h 2 ) 2 s n c l 2 的合成 ( 1 ) m e 2 c h e c l s i c l 反应方程式： m e 3 s i c i + c 1 2 一m e 2 s i c i ( c h 2 c i ) + h c l 在装有温度计、导气管、回流冷凝管的三颈烧瓶中加入原料三甲基氯硅烷 5 0 0 m l l 力口热至沸腾，缓慢通入氯气，并控制通气速度为2 3 个气泡，秒，待反应 系统被氯气饱和后，开启紫外灯照射反应瓶。反应液温度上升至9 5 。c 左右时停 止反应。 将所得产物初步蒸馏收集1 0 8 。c 1 1 6 。c 馏份。而后进一步精馏收集1 1 4 1 1 6 馏分( 文献值【6 5 1 1 5 。c 1 1 7 。c ) ，约2 8 0 9 ，产品为无色透明液体，产率为5 6 。 ( 2 ) m e 3 s i c h 2 c 1 反应方程式： c h 3 i + m g 旦c h a m g i c h 3 m g l + m e 2 s i c i c h 2 c i 卫m e 3 8 i c h 2 c 在装有回流冷凝管、滴液漏斗的2 5 0 m l 三颈烧瓶中加入1 3 5 9 ( 0 5 5 m 0 1 ) m g 条。取7 8 2 5 9 ( 0 5 5 m 0 1 ) c h 3 i 和7 0 m l 无水乙醚混合于滴液漏斗中，滴加1 5 m l 混合液至三颈瓶中，引发反应后，开动磁力搅拌器。继续滴加混合液，保持反应 体系微沸，滴加完全后，继续缓慢回流至m g 条消失。 在装有回流冷凝管、滴液漏斗的5 0 0 m l 三颈烧瓶，加7 1 5 0 9 ( o 5 m 0 1 ) m e 2 s i c l c h 2 c 1 与1 0 0 m l 无水乙醚，开动搅拌。快速将所制的格氏试剂移至滴液 漏斗中。滴加入格氏试剂，控制滴加速度，保持反应液微沸。滴加完毕后，继续 加热回流约5 h 。 冰盐浴冷却下，取7 5 m l 5 的稀盐酸水解，分出有机相，并用2 0 r n l 的乙醚 萃取两次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸馏收集9 7 9 9 。c 的馏份( 文献值 6 6 1 9 8 。c 9 9 。c ) ，得产物4 1 5 9 ，产率6 7 8 。产物为无色透明液体。 ( 3 ) ( m e 3 s i c h 2 ) 4 s n 反应方程式： m e 3 s i c h 2 c i - i - m g ! “m e 3 s i c h 2 m g c i 4m e 3 s c h 2 m g c l + s n c i 。意蒹( m e 3 s i c h 2 ) 4 s n 在装有滴液漏斗、回流冷凝管的2 5 0 m l 三颈烧瓶中，加入金属m g2 4 9 ( 0 0 1 t 0 0 1 ) ，另取m e 3 s i c h 2 c i1 2 2 7 a ( o 0 l m 0 0 与7 0 m l 无水乙醚混合于滴液漏斗 中，先滴入混合液1 0 m l ，引发反应后，开动磁力搅拌器，继续滴加m e 3 s i c h 2 c 1 混合液，滴加完毕后继续回流至m g 条消失。 取s n c h 6 o s g ( o 0 2 3 m 0 1 ) ：f 1 16 0 m l 无水甲苯混合于滴液漏斗中，缓慢将四氯 化锡的甲苯溶液滴加至三颈烧瓶中，滴加完全后，继续加热回流5 h 。 在冰盐浴冷却作用下，用5 的稀盐酸溶液5 0 m l 分出有机相，以1 5 m l 乙 醚萃取水相两次，合并有机相，以无水n a 2 s 0 4 干燥，过滤。减压蒸馏，收集1 1 3 1 1 5 。c 1 1 5 1 2 0 p a 的馏份约8 1 4 9 ( 文献值 6 7 1 1 0 7 1 1 0 。c 1 0 0 1 1 0 p a ) ，产物为无色透明 粘稠液体。产率7 5 6 。元素分析，实测值【计算值( c 1 6 h 4 4 s i 4 s nm w i4 6 7 5 8 2 ) 】： c ：4 1 1 0 ( 4 1 4 6 ) h ：9 4 9 ( 9 5 8 ) 。1 h - n v l r ( 6 ) ：0 0 3 7 ( s ，3 6 h ，s i c h 3 ) ，一o 1 6 3 ( s ，8 h ，s i c l 4 2 ) 。 ( 4 ) ( m e 3 s i c h 2 ) 2 s n c l 2 反应方程式： ( m e 3 s i c h 2 ) 4 s n + s n c l 4 ( m e 3 s i c h 2 ) 2 s n c l 2 在5 0 m l 锥形瓶中，加入原料( m e 3 s i c i - - 1 2 ) 4 s n 4 6 6 9 ( 0 0 1 m 0 1 ) $ 口无水四氯化锡 2 7 7 9 ( 0 0 1 1 t 0 0 1 ) ，装上回流冷凝管，油浴加热，温度控制在2 4 0 c ，反应为9 h ， 减压蒸馏，收集1 0 0 1 0 2 c 1 0 0 1 1 0 p a i 的馏份6 4 8 9 ，产物为无色透明液体。产率 8 9 1 。元素分析，实测值【计算值( c s h 2 2 s i c l z s nm w ：3 6 4 0 5 2 ) 】： c ： 2 6 3 9 ( 2 6 5 1 ) h ：6 0 9 ( 6 5 5 ) 。1 h - n m r ( 6 ) ：o 1 8 3 ( s ，1 2 h ，s i c h 3 ) ，o 8 0 7 ( s ， 4 h ，s i c h 2 ) 。 i 9 图2 2 一l ( m e 2 s i c h 2 ) 2 s n c l 2 的1 hn m r 谱图 2 2 2b u ( m e 3 s i c h 2 ) s n b r 2 的合成 方法一： ( 1 ) p h 3 ( m e 3 s i c h 2 ) s n 反应方程式 m e 3 s i c h 2 c i + m g 旦m e 3 s i c h 2 m g c i p h 3 s n c i + m e 3 s i c h 2 m g c i 旦- p h 3 ( m e 3 s i c h 2 ) s n 在装有回流冷凝管、滴液漏斗的2 5 0m l 三颈瓶中加入镁屑1 3 2g( 0 0 5 5 m 0 1 ) ，往三颈瓶中滴加m e 3 s i c h 2 c i7 7m l ( o 0 5 5t 0 0 1 ) 和2 5m l 无水乙醚的混 合液1 0m l 左右。稍稍加热，待反应引发后，补加1 0m l 无水乙醚。反应平稳 后，再滴加剩下的混合溶液，滴加过程中使乙醚保持回流，3 0m i n 滴加完毕，加 热保持乙醚回流2h 。然后滴加p h 3 s n c l1 9 2 8g ( 0 0 5t 0 0 1 ) 和5 0m l 无水乙醚以 及5 0m l 甲苯混合液，保持回流，大约4 5m i n 内滴加完毕。继续加热保持反应 液回流3h ，冷却，加入3 5m l 5 盐酸水解后分液。水层用2 0m l 无水乙醚萃 取两次，合并有机层，加入无水m g s 0 4 干燥，过滤，旋去溶剂。减压蒸馏，收 集b p 1 7 4 - 1 7 66 c 5 0p a 馏份1 4g ，产物为无色液体，产率5 8 3 。 hn m r ( c d c l 3 ，4 0 0m h z ) 6 ：一o 0 3 2 5 ( d ，j 2 8 4 h z ，9 h ，s i c h 3 ) ；o 4 8 3 ( s ， 2 i - i ，s i c h 2 ) ：7 5 8 5 ( m ，6 1 - i ) ，7 3 8 9 ( m ，9 h ) ( 苯环上的聊。 ”cn m r 6 ：1 0 3 ( s i c h 3 ) ；1 2 0 9 ( s i c h z ) ；1 2 9 3 7 ( 6 c ) ，1 3 1 2 4 ( 3 c ) ，1 3 4 2 6 ( 6 c ) ，1 3 7 7 8 ( 3 c ) ( 苯环上的c ) 。 ( 2 ) p h 2 ( m e 3 s i c h 2 ) s n i 反应方程式 p h 3 ( m e 3 s i c h 2 ) s n + 1 2j 堂生一p h 2 ( m e 3 s i c h 2 ) s n l + p h i 在1 0 0 0m l 装有回流冷凝管、滴液漏斗的三颈瓶中加入1 3 1 1g ( o 0 3m 0 1 ) p h 3 ( m e 3 s i c h 2 ) s n 和9 0m l 氯仿。往滴液漏斗内加入溶有7 6 2g ( 0 0 3m 0 1 ) 1 2 的4 2 0m l 氯仿。冰水浴下滴加混合溶液，搅拌，滴加速度以保持三颈瓶中反应 液无色为宜，冰水浴下继续反应6h ，然后旋去溶剂。减压蒸馏，收集b p 1 7 4 1 1 0p a 的馏份1 3 1 5g ，产物为无色液体，产率为9 0 。 1 h n m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) ( 图2 - 3 ) 6 ：0 1 0 0 ( s ，9 h ，s i c i - i s ) ；o 9 5 1 ( s ， 2 h ，s i c h 2 ) ：7 6 5 6 ( t ，j = 1 6 h z ，4 h ) ，7 4 6 1 ( q ，6 h ) ( 苯环上的岣。 1 3 cn m r ( 图2 4 ) 6 ：1 3 8 ( s i c h 3 ) ；2 5 2 ( s i c h 2 ) ；1 2 8 8 2 ( 4 c ) ，1 2 9 ，8 9 ( 2 c ) ， 1 3 5 8 4 ( 4 c ) ，1 3 8 2 2 ( 2 c ) ( 苯环上的c ) 。 图2 2 2 化合物p h 2 ( m e s s i c h 2 ) s n i 的1 hn m r 图 2 l 图2 2 3 化合物p h 2 ( m e 3 s i c h 2 ) s n i 的1 3 cn m r 图 ( 3 ) b u p h 2 ( m e s s i c h 2 ) s n 反应方程式 b u b r + m g 里b u m g b r p h 2 ( m e 3 s i c h 2 ) s n i + b u m g b r 垮b u p h 2 ( m e 3 s i c h 2 ) s n 在装有回流冷凝管、滴液漏斗的2 5 0m l 三颈瓶中加入镁屑0 2 9 9 ( t 0 0 1 ) ，往 三颈瓶中滴加b u b r l 3 m l ( 0 0 1 2 m 0 1 ) 和2 5m l 无水乙醚的混合液1 0m l 左右。 稍稍加热，待反应引发后，补加1 0m l 无水乙醚。反应平稳后，再滴加剩下的 混合溶液，滴加过程中使乙醚保持回流，3 0m i n 滴加完毕，加热保持乙醚回流2 h 。然后滴加p h 2 ( m e 3 s i c h 2 ) s n i4 8 7g ( o 0 lm 0 1 ) 和5 0m l 无水乙醚以及5 0m l 甲苯混合液，保持回流，大约4 5m i n 内滴加完毕。继续加热保持反应液回流3h ， 冷却，加入5 盐酸水解后分液。水层用2 0m l 无水乙醚萃取两次，合并有机 层，加入无水m g s 0 4 干燥，过滤，旋去溶剂。减压蒸馏，收集b p 1 4 0 - 1 4 2 5 0 p a 馏份2 4 2g ，产物为无色液体，产率5 8 0 。 1 hn m r ( c d c i s ，4 0 0m h z ) 6 ：o 0 4 9 ( s ，9 h ，s i c h 3 ) ；0 2 8 2 ( s ，2 h ，s i c h 2 ) o 9 4 8 ( t ，3 h ，c h 3 ) ；1 3 4 7 1 5 0 9 ( m ，4 h ，c i - 1 2 c h 2 ) ；1 6 1 9 1 7 1 3 ( m ，2 h ，s n c h 2 ) 7 3 9 8 7 4 5 9 ( m ，6 岣，7 5 2 3 7 5 8 7 ( m ，4 i a ) ( 苯环上的h ) 。 图2 2 - 4 化合物b u ( m e 3 s i c h z ) s n p h 2 的1 hn m r 图 方法二： ( 1 ) b u p h 3 s n 反应方程式 b u b r + m g 昱b u m g b r p h 3 s n c i + b u m g b r 旦b u p h 3 s n 在装有回流冷凝管、滴液漏斗的2 5 0m l 三颈瓶中加入镁屑1 3 2g ( 0 0 5 5 m 0 1 ) ，往三颈瓶中滴加b u b r 6 m l ( 0 0 5 5 t o o ! ) 和2 5 m l 无水乙醚的混合液1 0 m l 左右。稍稍加热，待反应引发后，补加1 0m l 无水乙醚。反应平稳后，再滴加 剩下的混合溶液，滴加过程中使乙醚保持回流，3 0r a i n 滴加完毕，加热保持乙醚 回流2h 。然后滴加p h 3 s n c l1 9 2 8g ( 0 0 5m 0 1 ) 和5 0m l 无水乙醚以及5 0 m l 甲 苯混合液，保持回流，大约4 5r a i n 内滴加完毕。继续加热保持反应液回流3h ， 冷却，加入3 5m l5 盐酸水解后分液。水层用2 0m l 无水乙醚萃取两次，合 并有机层，加入无水m g s 0 4 干燥，过滤，在水泵减压下旋去溶剂。用乙醇重结 晶得白色固体1 7 9 克，熔点6 1 - 6 2 0 c ，产率7 3 2 ( 2 ) b u p h 2 s n b r 反应方程式 b u p h 3 s n + b r 2 啦p h ，s n b u b r + p h b r 在1 0 0m l 装有回流冷凝管、滴液漏斗的三颈瓶中加入o 0 1 m o l ( 4 0 7 9 ) b u p h 3 s n 和3 0m l 氯仿。冰水浴下滴加o 0 2m o l ( 3 2 5g ) b r 2 和8m l 甲醇的混合 溶液，搅拌，0 5h 内滴加完毕，室温下继续反应6h 后，旋去溶剂。减压蒸馏， 收集b p 1 5 5 1 5 9 。c 3 0 4 0p a 的馏份2 4 9g ，产物为无色液体。产率为6 1 0 ( 3 ) b l l p h 2 ( m e 3 s i c h 2 ) s n 反应方程式 m e 3 s i c h 2 c i + m g 里m e 3 s i c h 2 m g c l b u p h 2 s n b r + m e 3 s i c h 2 m g c l 里b u p h 2 ( m e 3 s i c h 2 ) s n 在装有回流冷凝管、滴液漏斗的2 5 0m l 三颈瓶中加入镁屑1 3 2g ( 0 0 5 5 t 0 0 1 ) ，往三颈瓶中滴加m e 3 s i c h 2 c i7 7m l ( 0 0 5 5t 0 0 1 ) 和2 5m l 无水乙醚的混合 液1 0m l 左右。稍稍加热，待反应引发后，补加1 0m l 无水乙醚。反应平稳后， 再滴加剩下的混合溶液，滴加过程中使乙醚保持回流，3 0m i n 滴加完毕，加热保 持乙醚回流2h 。然后滴加b u p h 2 s n b r2 0 4g ( o 0 5m 0 1 ) 和5 0m l 无水乙醚，保 持回流，大约4 5m i n 内滴加完毕。继续加热保持反应液回流3h ，冷却，加入3 5 m l5 盐酸水解后分液。水层用2 0m l 无水乙醚萃取两次，合并有机层，加入 无水m g s 0 4 干燥，过滤，在水泵减压下旋去溶剂。合并有机层，加入无水m g s 0 4 干燥，过滤，在水泵减压下旋去溶剂。减压蒸馏，收集b p 1 4 0 - 1 4 2 4 0 5 0p a 馏份1 3 6 9 ，产物为无色液体，产率6 5 4 。 1 hn m r ( c d c l 3 ，4 0 0m h z ) 6 ：o ，0 4 9 ( s ，9 h ，s i c h 3 ) = o 2 8 2 ( s ，2 h ，s i c h 2 ) ； o 9 4 8 ( t ，3 h ，c h 3 ) ；1 3 4 7 1 5 0 9 ( m ，4 h ，c h 2 c h 2 ) ：1 6 1 9 - 1 7 1 3 ( m ，2 h ，s n c h 2 ) ； 7 3 9 8 7 4 5 9 ( m ，6 h ) ，7 5 2 3 7 5 8 7 ( m ，4 h ) ( 苯环上的h ) 。 ( 4 ) b u ( m e 3 s i c h 2 ) s n b r 2 的合成 反应方程式： b u p h 2 ( m e 3 $ i c h 2 ) s n + 2 b r 2 旦b u ( m e 3 s i c h 2 ) s n b r 2 在1 0 0m l 装有回流冷凝管、滴液漏斗的三颈瓶中加入o 0 1m m o l ( 4 1 7g ) 2 4 b u p h 2 ( m e s s i c h 2 ) s n 和3 0m l 氯仿。冰水浴下滴加0 0 2m o l ( 3 2 5g ) b r 2 和8m l 甲醇 的混合溶液，搅拌，0 5h 内滴加完毕，室温下继续反应6h 后，旋去溶剂。减压 蒸馏，收集b p 1 0 6 _ 1 0 8 c 8 0p a 的馏份3 4 5g ，产物为无色液体。产率为8 1 7 。 1 h n m r ( c d c l 3 ，4 0 0m h z ) 6 ：o 1 8 2 ( s ，9 h ，s i c h 3 ) ，1 0 2 8 ( s ，2 h ，s i c h 2 ) ， o 9 4 8 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；1 3 9 1 1 4 8 2 ( m ，2 h ，c h 2 ) ；1 6 4 0 1 8 0 2 ( r l l ，2 h ，c h 2 ) ； 1 8 3 2 1 9 1 2 ( m ，2 h ，s n c h 2 ) ： ”cn m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m i - i z ) 6 ：1 2 3 ( s i c h 3 ) ；1 3 0 4 ( s i c h 2 ) ；1 3 5 8 ( c h 3 ) ， 2 5 8 6 ( c h 2 ) ，2 7 6 1 ( b c 1 - 1 2 ) ，2 7 6 6 ( y c i - 1 2 ) 图2 2 5 化合物b u ( m e 3 s i c h z ) s n b r 2 的1 hn m r 图2 2 6 化合物b u ( m e 3 s i c h 2 ) s n b r 2 的1 3 cn m r 2 2 3p h ( m e 3 s i c h 2 ) s n b r 2 的合成 反应方程式： p h 3 ( m e 3 s i c h 2 ) s n +2 b r 2 + p h ( m e 3 s i c h 2 ) s n b r 2+ 2 p h b r 在1 0 0m l 装有回流冷凝管、滴液漏斗的三颈瓶中加a o 0 1m o l ( 4 3 7 9 ) p h 3 ( m e 3 s i c h 2 ) s n 和3 0m l 氯仿。冰水浴下滴加0 0 2m o l ( 3 2 5g ) b r 2 和8m l 甲醇的 混合溶液，搅拌，0 5h 内滴加完毕，室温下继续反应6h 后，旋去溶剂。减压蒸 馏，收集b p 1 3 6 6 - - 1 3 8 。c 6 0 7 0p a 的馏份4 0 2g ，产物为无色液体。产率为9 0 9 。 1 hn m r ( c d c b ，4 0 0m h z ) 6 ：0 2 0 7 ( s ，9 h , s i c h 3 ) ，1 2 2 1 ( s ，2 i - i , s i c i - h ) ， 7 6 6 6 ( d ，2 h ) 、7 5 0 6 ( m ，3 h ) ( 苯环上的氢) 。 1 3 c - n m r6 ：1 0 8 ( s i c m ) ，1 2 0 3 ( s i c h 2 ) ，1 2 9 3 7 ，1 3 1 2 4 ，1 3 4 2 9 ，1 3 9 9 0 ( 苯环上 的c ) 。m ( k b r ) v ：5 9 4 0 ( v s s - c ) ，5 1 6 9 ( vs s n - c ) ，1 2 5 1 7 ( 6s i c h 3 ) ，8 3 9 0 ，7 2 9 0 ( v s i - c h 3 ) c m ia a n a l c a l e df o rc l o h l 6 b r 2 s i s n ：c2 7 1 5 ，h3 6 5 ；f o u n dc2 7 1 5 ，n3 6 5 。 图2 2 7p h ( m e 3 s i c h 2 ) s n b r 2 拘1 hn m r 图谱 图2 2 8p h ( m e 3 s i c h 2 ) s n b m 的1 3 cn m r 图谱 2 7 2 2 4 小结 含硅二烃基二卤化锡的合成中，采用( m e 3 s i c h 2 ) 4 s n 与s n c l 4 高温反应的重 分配方法，得到了较高产率的( m e 3 s i c h 2 ) 2 s n c l 2 ：b u ( m c 3 s i c h 2 ) s n b r 2 和 p h ( m e 3 s i c h 2 ) s n b r 2 为不对称二烃基锡则采用了卤素取代法合成，也得到了较高 的率。 南昌大学2 0 0 3 级硕士学位论文 2 3 含硅二烃基锡双氧配合物的合成 2 3 1 ( m e a s i c i t 2 ) 2 s n ( o o c c c , i - h n 0 2 棚2 ( 2 a ) 的合成 反应方程式 ( m e 3 $ i c h 2 ) 2 s n c l 2 + 2 h o o g _ - n 。2 旦l ( m e 3 s i c h 2 ) 2 s n ( o o 醇n 0 2 ) 2 取对硝基苯甲酸1 3 3 9 ( 8 m m 0 1 ) 加n 装有回流冷凝管的三颈瓶中，以2 0 m l 氯 仿溶解。另取三甲基硅亚甲基二氯化锡1 4 6 9 ( 4 m m 0 1 ) 、2 0 m l 7 , 醚、三乙胺 o 8 0 9 ( 8 m m 0 1 ) 混合于滴液漏斗中，滴至三颈烧瓶中，同时开动磁力搅拌器剧烈搅 拌。滴加完全后，继续加热流继回流，反应时间6 h ，趁热过滤除去不溶物，真空 旋去溶剂。另取2 0 m l c h c l 3 和正己烷( 1 ：3 ) 的混合液，提取反应产物，过滤除 去杂质，真空旋去部分溶剂，室温条件下静置过夜，得黄色针状晶体1 9 9 9 ，熔 点：1 4 8 1 4 9 。c ，产率7 9 5 。元素分析，实测值 计算值( c 2 2 h 3 0 0 s n 2 s i 2 s nm w ： 6 2 5 3 7 0 ) ：c ：4 2 5 4 ( 4 2 2 5 ) ，h ：4 9 3 ( 4 8 4 ) 。i r ：5 0 0 1c m 。1 ( u “一c ) ，5 3 3 3c m “ ( m ) ( 1 3s - o ) ，1 5 7 8 0 1 3 4 0 1c m 1 ( u8 v5 c ：。) ，1 2 4 9 8c m l ( 6s i c ) ，8 3 8 2c m 。1 ( 5 p h - h ) 。h - n m r ( 5 ) ：0 1 l l ( s ，1 8 h ，s i c h 3 ) ，o 8 7 4 ( s ，4 h ，s i c h 2 ) ，8 3 1 8 ( m ，8 h ) ( 苯 环上的h ) 。”c - n m r ( 6 ) ：0 9 0 ( s i c h 3